Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mavrilimumab súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban és hipergyulladásban (COMBAT-19) (COMBAT-19)

2020. május 21. frissítette: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a mavrilimumabról a COVID-19 tüdőgyulladás és hipergyulladás miatti akut légzési elégtelenség kezelésére (a COMBAT-19 vizsgálat)

Ez a tanulmány egy prospektív, II. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a mavrilimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére COVID-19 tüdőgyulladásban és hyper- gyulladásos állapot. A vizsgálat során a betegeket mavrilimumabra vagy placebóra osztják be, a helyi gyakorlat szerinti standard ellátás mellett. A vizsgálat teljes időtartama 12 hét az egyszeri mavrilimumab vagy placebo adagolása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A mavrilimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a placebóval szemben a legjobb ellátási standard (SoC) mellett a COVID-19 tüdőgyulladás kezelésében.

2020. május 13-án világszerte több mint 4,2 millió embernél erősítették meg a COVID-19-et. A halálozási arány körülbelül 3,7%, ami közel 4-szer magasabb, mint az influenzáé: sürgősen hatékony kezelésre van szükség.

A felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a súlyos akut COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek citokinvihar szindrómában szenvednek, vagy kiegyensúlyozatlan hipergyulladásos válaszreakciót mutatnak, ami jelentősen megnövekedett citokin- és kemokintermelést eredményez.

A GM-CSF egy citokin, amelynek kettős szerepe van, mint kritikus tüdőhormon, és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek eltúlozhatják a szöveti gyulladást. A promóter intézményben 13, nem mechanikusan lélegeztetett betegen végzett közelmúltbeli előzetes, ellenőrizetlen klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy a mavrilimumabbal végzett GM-CSF-útvonal-blokád hatékony és jól tolerálható kezelés a COVID-19 tüdőgyulladásban.

Prospektív, II. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot fogunk végezni a mavrilimumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő akut légzési elégtelenségben szenvedő, oxigénpótlást igénylő kórházi betegeknél, valamint hyper- gyulladásos állapot. A vizsgálat a nem mechanikusan lélegeztetett felnőtt betegeket randomizálja mavrilimumab vagy placebo kezelésre, a helyi gyakorlatnak megfelelő ellátáson kívül, amely magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, vírusellenes kezelést, hidroxiklorokint, alacsony dózisú kortikoszteroidokat (≤ 10 mg prednizont). vagy azzal egyenértékű) és/vagy támogató ellátás. A vizsgálat teljes időtartama 12 hét lesz az egyszeri mavrilimumab vagy placebo infúzió után. A biztonságot a vizsgálat során rendszeres időközönként egy dedikált külső adatbiztonsági felügyeleti tábla (DSMB) fogja szorosan felügyelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Olaszország, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Olaszország, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek (≥ 18 éves korig)
  • A beleegyezést adni tudó beteg által aláírt tájékozott beleegyezés, vagy ha a beteg nem képes beleegyezését adni, törvényes/meghatalmazott képviselője vagy a helyi irányelvek szerint
  • PCR-rel vagy más jóváhagyott diagnosztikai módszerrel klinikailag SARS-CoV-2 vírussal diagnosztizált betegek
  • Kórházba került COVID-19 által kiváltott tüdőgyulladással, amelyet mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat igazolt tüdőinfiltrátumokkal
  • Oxigénpótlást igénylő beteg (azaz SpO2-értéke ≤ 92%, miközben szobalevegőt lélegzik) és akinek PAO2/FIO2 aránya ≤ 300 Hgmm

  • Laktát-dehidrogenáz (LDH) > normál tartomány, és az alábbiak közül legalább egy:

    1. láz > 38,0 °C;
    2. megnövekedett C-reaktív fehérje (CRP) szintje ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
    3. megnövekedett ferritinszint ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Kizárási kritériumok:

  • A COVID-19 tüdőgyulladás tüneteinek megjelenése (pl. nehézlégzés/légzési elégtelenség) >14 nap
  • A mechanikus lélegeztetésről a randomizálás idején
  • A PaO2/FiO2 < 100 Hgmm
  • Kontrollálatlan szisztémás fertőzés (a COVID-19 kivételével)
  • A hatóanyaggal vagy a kísérleti gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Összes neutrofilszám < 1500/mm3
  • Súlyos májcirrhosis
  • Krónikus HBV vagy HCV fertőzés az anamnézisben
  • Ismert vagy aktív tuberkulózis (TB) vagy a kórelőzményben nem teljesen kezelt tuberkulózis; feltételezett vagy ismert extrapulmonális tuberkulózis
  • Közepes/súlyos szívelégtelenség (NYHA 3. vagy 4. osztály)

  • Immunszuppresszív terápia bármely korábbi (az alább meghatározott időszakon belüli) vagy egyidejű alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    1. Anti-IL-6, anti-IL-6R antagonisták vagy Janus kináz inhibitorok (JAKi) az elmúlt 30 napban, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezik szedni;
    2. Sejtkiürítő szerek (pl. anti-CD20) a B-sejtek alapszintre való helyreállításának bizonyítéka nélkül;
    3. Anakinra a kiindulási értéktől számított 1 héten belül; kanakinumab a kiindulási értéktől számított 8 héten belül; az abataceptet a kiindulási értéktől számított 8 héten belül.
    4. Tumor nekrózis faktor (TNF) gátlók 2-8 héten belül (etanercept 2 héten belül, infliximab, certolizumab, golimumab vagy adalimumab 8 héten belül), vagy legalább 5 felezési idő elteltével, amelyik hosszabb;
    5. Alkilezőszerek, beleértve a ciklofoszfamidot (CYC) az alapvonaltól számított 6 hónapon belül;
    6. Ciklosporin (CsA), azatioprin (AZA) vagy mikofenolát-mofetil (MMF) vagy leflunomid vagy metotrexát a kiindulási értéktől számított 4 héten belül.
  • Terhesség vagy szoptatás (Megjegyzés: A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást/absztinenciát kell alkalmazniuk a mavrilimumab-kezelés után és az adagolást követő 3 hónapig)
  • Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eltérése, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a beteg biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
  • A vizsgáló véleménye szerint a halálos progresszió küszöbön áll, és nagy valószínűséggel a következő 24 órán belül, függetlenül a kezelésektől
  • Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós vizsgálati kísérletben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mavrilimumab
Egyszeri adag IV Mavrilimumab
Drog: Mavrilimumab
humán monoklonális antitest, amely a GM-CSF receptor-alfát célozza
Más nevek:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Placebo Comparator: Placebo
Egyszeri adag megfelelő IV placebo
Drog: Placebo
megfelelő térfogatú hígítószer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az oxigénpótlástól való függőség csökkentése
Időkeret: a kezelést követő 14. napon belül
Az oxigénpótlás szükségességének hiányáig eltelt idő (az első 24 órás periódusig 94%-os SpO2-értékkel) a kezelés 14. napján belül, a Kaplan-Mayer becslések szerint a 14. napon szobalevegőn lévő betegek arányára és a medián időre. a szobalevegő eléréséhez mindkét karban
a kezelést követő 14. napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadók aránya (a WHO hétfokozatú ordinális skálájával)
Időkeret: 7., 14. és 28. nap
A válasz definíciója szerint egy 3-as vagy annál kisebb 7 pontos sorszámskála, azaz nincs kiegészítő oxigén.
7., 14. és 28. nap
A válaszadásig eltelt idő (a WHO hétfokozatú ordinális skálája alapján)
Időkeret: A beavatkozást követő 28. napon belül
A véletlenszerű besorolás dátumától a 7-es, 3-as vagy annál kisebb sorszámú dátumig eltelt idő, azaz nincs kiegészítő oxigén
A beavatkozást követő 28. napon belül
A javuló betegek aránya (a WHO hétfokozatú ordinális skálája alapján)
Időkeret: A 7., 14. és 28. napon
Azon betegek aránya, akiknél a klinikai állapot legalább két ponttal javult
A 7., 14. és 28. napon
Ideje a láz megszűnésének
Időkeret: A beavatkozást követő 28. napon belül
A láz megszűnéséhez szükséges idő (legalább 48 óra) lázcsillapító vagy váladék hiányában, attól függően, hogy melyik következik be hamarabb
A beavatkozást követő 28. napon belül
Halálos esetek csökkentése
Időkeret: A beavatkozást követő 28. napon belül
COVID-19-hez kapcsolódó haláleset
A beavatkozást követő 28. napon belül
A gépi lélegeztetést igénylő betegek/halálos betegek aránya
Időkeret: A beavatkozást követő 14. napon belül
Azon kórházi betegek aránya, akik meghaltak vagy gépi lélegeztetésre szorultak (WHO 6. vagy 7. kategória)
A beavatkozást követő 14. napon belül
A biokémiai markerek változása
Időkeret: A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
A következő szerológiai markerek változása a követés során (C-reaktív fehérje; Ferritin; D-dimer)
A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
Medián változás a National Early Warning Score 2-ben (NEWS2)
Időkeret: A 7., 14. és 28. napon
A NEWS2 pontszám medián változása az alapvonalhoz képest
A 7., 14. és 28. napon
A klinikai javulásig eltelt idő a National Early Warning Score 2 szerint (NEWS2)
Időkeret: A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
A klinikai javulásig eltelt idő (meghatározása szerint a NEWS2 2 vagy kevesebb pontszáma legalább 24 órán keresztül fennmarad, vagy elbocsátás, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
Változások a radiológiai leletekben
Időkeret: A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
Változások az alapvonaltól a későbbi időpontokig (ha rendelkezésre állnak) a tüdő érintettségének százalékos arányában, a normál parenchyma módosulásaiban, a csiszolt üveg átlátszatlanságában (GGO), az őrült burkolati mintázatban, a parenchyma konszolidációjában és a fibrózis felé való evolúcióban.
A beavatkozást vagy elbocsátást követő 28. napon belül – ami előbb következik be
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: A 84. napon
Azon betegek száma, akiknél a kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v.5.0 szerint), súlyos nemkívánatos események, különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események, klinikailag jelentős változások a laboratóriumi mérésekben és az életjelekben jelentkeztek
A 84. napon

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mavrilimumab klinikai hatékonysága a kontroll karhoz viszonyítva klinikai súlyosság szerint
Időkeret: A beavatkozást követő 28. napon belül

Az elsődleges és másodlagos végpontok értékelése a betegek különböző alcsoportjaiban:

  • enyhe légzési elégtelenség: PaO2/FiO2 ≤ 300 és > 200 Hgmm;
  • közepes légzési elégtelenség: PaO2/FiO2 ≤ 200 és > 100 Hgmm
A beavatkozást követő 28. napon belül
Változások a szérum IL-6-ban (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
A szérum IL-6 medián változásai
A 84. napon
Változások a szérum IL-1RA-ban (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
A szérum IL-1 receptor antagonista medián változásai
A 84. napon
Változások a szérum TNF-alfában (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
A szérum TNF-alfa medián változásai
A 84. napon
Változások a CBC-ben + differenciál (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
A hemoglobin és a leukocita szám medián változása
A 84. napon
SARS-CoV2 elleni antitestek szintje (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
Az anti-SARS-CoV2 antitestek medián titere
A 84. napon
Vírusirtás (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
A SARS-CoV2-re pozitív tamponnal rendelkező betegek aránya PCR-rel
A 84. napon
Gyógyszerellenes antitestek (feltáró biomarker)
Időkeret: A 84. napon
Azon betegek aránya, akiknél gyógyszerellenes antitestek alakultak ki
A 84. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ospedale San Raffaele

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2020. május 22.

Elsődleges befejezés (Várható)

2020. szeptember 22.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • COMBAT-19

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel