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Mavrilimumab bei schwerer COVID-19-Lungenentzündung und Hyperentzündung (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21. Mai 2020 aktualisiert von: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit Mavrilimumab bei akutem Atemversagen aufgrund von COVID-19-Pneumonie mit Hyperentzündung (die COMBAT-19-Studie)

Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Mavrilimumab bei Krankenhauspatienten mit akuter Ateminsuffizienz, die eine Sauerstoffergänzung bei COVID-19-Pneumonie und einer Hyper- Entzündungsstatus. Im Rahmen der Studie werden die Patienten zusätzlich zur Standardbehandlung in der örtlichen Praxis randomisiert entweder Mavrilimumab oder Placebo zugeteilt. Die Gesamtstudiendauer beträgt 12 Wochen nach einer Einzeldosis von Mavrilimumab oder Placebo.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Mavrilimumab im Vergleich zu Placebo zusätzlich zum besten Behandlungsstandard (SoC) bei der Behandlung von COVID-19-Pneumonie.

Bis zum 13. Mai 2020 wurde COVID-19 bei mehr als 4,2 Millionen Menschen weltweit bestätigt. Die Sterblichkeitsrate wurde mit etwa 3,7 % angegeben, was fast viermal höher ist als die der Influenza: Es besteht ein dringender Bedarf an einer wirksamen Behandlung.

Es häufen sich Hinweise darauf, dass Patienten mit schwerer akuter COVID-19-Pneumonie ein Zytokinsturmsyndrom oder eine unausgeglichene hyperinflammatorische Reaktion haben, die zu einer deutlich erhöhten Zytokin- und Chemokinproduktion führt.

GM-CSF ist ein Zytokin mit einer doppelten Rolle als kritisches Lungenhormon und entzündungsfördernden Eigenschaften, die Gewebeentzündungen verstärken können. Jüngste vorläufige unkontrollierte klinische Beobachtungen an 13 nicht mechanisch beatmeten Patienten in der Projektträgerinstitution deuten darauf hin, dass die Blockade des GM-CSF-Signalwegs mit Mavrilimumab eine wirksame und gut verträgliche Behandlung von COVID-19-Pneumonie ist.

Wir werden eine prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie durchführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Mavrilimumab bei Krankenhauspatienten mit akuter Ateminsuffizienz zu bewerten, die eine Sauerstoffergänzung bei COVID-19-Pneumonie und einer Hyper- Entzündungsstatus. Die Studie wird nicht mechanisch beatmete erwachsene Patienten randomisiert Mavrilimumab oder Placebo zuordnen, zusätzlich zur Standardbehandlung gemäß lokaler Praxis, die eine antivirale Behandlung, Hydroxychloroquin, niedrig dosierte Kortikosteroide (≤ 10 mg Prednison) umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist oder gleichwertig) und/oder unterstützende Pflege. Die Gesamtstudiendauer beträgt 12 Wochen nach einer einzelnen Mavrilimumab- oder Placebo-Infusion. Die Sicherheit wird während der Studie in regelmäßigen Abständen von einem speziellen externen Data Safety Monitoring Board (DSMB) genau überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Italien, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (≥ 18 Jahre)
  • Unterschriebene Einwilligung nach Aufklärung durch jeden einwilligungsfähigen Patienten oder, wenn der Patient nicht einwilligungsfähig ist, durch seinen gesetzlichen/bevollmächtigten Vertreter oder gemäß den örtlichen Richtlinien
  • Patienten, bei denen das SARS-CoV-2-Virus durch PCR oder andere zugelassene Diagnosemethoden klinisch diagnostiziert wurde
  • Krankenhausaufenthalt mit COVID-19-induzierter Lungenentzündung, nachgewiesen durch Röntgen-Thorax oder CT-Scan mit Lungeninfiltraten
  • Patient, der eine Sauerstoffergänzung benötigt (d. h. mit einem SpO2 ≤ 92 % beim Atmen von Raumluft) und mit einem PAO2/FIO2-Verhältnis von ≤ 300 mmHg

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > Normalbereich und mindestens eines der folgenden:

    1. Fieber > 38,0 °C;
    2. erhöhte Werte von C-reaktivem Protein (CRP) ≥ 10 x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
    3. erhöhte Ferritinspiegel ≥ 2,5 x UNL (≥ 1000 μg/L)

Ausschlusskriterien:

  • Beginn von COVID-19-Lungenentzündungssymptomen (d. h. Dyspnoe/Ateminsuffizienz) > 14 Tage
  • Zur mechanischen Beatmung zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Ein PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Unkontrollierte systemische Infektion (außer COVID-19)
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des experimentellen Arzneimittels
  • Gesamtzahl der Neutrophilen < 1500/mm3
  • Schwere Leberzirrhose
  • Vorgeschichte einer chronischen HBV- oder HCV-Infektion
  • Bekannte oder aktive Tuberkulose (TB) oder eine Vorgeschichte von unvollständig behandelter TB; Verdacht auf oder bekannte extrapulmonale Tuberkulose
  • Mittelschwere/schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4)

  • Jede frühere (innerhalb der unten definierten Zeiträume) oder gleichzeitige Anwendung von immunsuppressiven Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    1. Anti-IL-6, Anti-IL-6R-Antagonisten oder Janus-Kinase-Inhibitoren (JAKi) in den letzten 30 Tagen oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums;
    2. Zelldepletierende Wirkstoffe (z. B. Anti-CD20) ohne Nachweis einer Erholung der B-Zellen auf das Ausgangsniveau;
    3. Anakinra innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn; Canakinumab innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn; Abatacept innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn.
    4. Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren innerhalb von 2–8 Wochen (Etanercept innerhalb von 2 Wochen, Infliximab, Certolizumab, Golimumab oder Adalimumab innerhalb von 8 Wochen) oder nach Ablauf von mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
    5. Alkylierungsmittel einschließlich Cyclophosphamid (CYC) innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn;
    6. Cyclosporin (CsA), Azathioprin (AZA) oder Mycophenolatmofetil (MMF) oder Leflunomid oder Methotrexat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter sollten nach der Behandlung mit Mavrilimumab und für 3 Monate nach der Einnahme eine wirksame Verhütung/Abstinenz anwenden)
  • Alle schwerwiegenden Erkrankungen oder Anomalien klinischer Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließen
  • Nach Ansicht des Prüfarztes ist ein Fortschreiten des Todes unmittelbar bevorstehend und innerhalb der nächsten 24 Stunden sehr wahrscheinlich, unabhängig von der Bereitstellung von Behandlungen
  • Aktuelle Teilnahme an anderen interventionellen Prüfstudien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mavrilimumab
Einzeldosis IV Mavrilimumab
Arzneimittel: Mavrilimumab
humaner monoklonaler Antikörper, der auf den GM-CSF-Rezeptor-Alpha abzielt
Andere Namen:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Placebo-Komparator: Placebo
Einzeldosis eines passenden intravenösen Placebos
Arzneimittel: Placebo
entsprechendes Volumen an Verdünnungsmittel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reduzierung der Abhängigkeit von Sauerstoffsupplementierung
Zeitfenster: innerhalb von Tag 14 der Behandlung
Zeit bis zum Wegfall der Notwendigkeit einer Sauerstoffergänzung (Zeit bis zum ersten Zeitraum von 24 Stunden mit einem SpO2 von 94 %) innerhalb von Tag 14 der Behandlung, angegeben als Kaplan-Mayer-Schätzungen des Anteils von Patienten mit Raumluft an Tag 14 und mittlerer Zeit zur Raumluftleistung in jedem Arm
innerhalb von Tag 14 der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Responder (unter Verwendung der 7-Punkte-Ordinalskala der WHO)
Zeitfenster: Tag 7, 14 und 28
Das Ansprechen ist definiert als eine 7-Punkte-Ordinalskala von 3 oder weniger, d. h. kein zusätzlicher Sauerstoff
Tag 7, 14 und 28
Zeit bis zum Ansprechen (unter Verwendung der 7-Punkte-Ordinalskala der WHO)
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum mit einer 7-Punkte-Ordinskala von 3 oder weniger, d. h. kein zusätzlicher Sauerstoff
Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Anteil der Patienten mit Besserung (unter Verwendung der 7-Punkte-Ordinalskala der WHO)
Zeitfenster: Am Tag 7, 14 und 28
Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des klinischen Zustands um mindestens zwei Punkte
Am Tag 7, 14 und 28
Zeit bis zum Abklingen des Fiebers
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Zeit bis zum Abklingen des Fiebers (mindestens 48 Stunden) ohne Antipyretika oder Entlassung, je nachdem, was früher eintritt
Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Reduzierung der Todesfälle
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
COVID-19-bedingter Tod
Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Anteil der Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen/Todesfälle
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 14 nach der Intervention
Anteil der hospitalisierten Patienten, die starben oder maschinell beatmet werden mussten (WHO-Kategorien 6 oder 7)
Innerhalb von Tag 14 nach der Intervention
Veränderung biochemischer Marker
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Veränderung der folgenden serologischen Marker im Verlauf (C-reaktives Protein; Ferritin; D-Dimer)
Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Mittlere Veränderungen im National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Zeitfenster: Am Tag 7, 14 und 28
Mittlere Veränderungen des NEWS2-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Am Tag 7, 14 und 28
Zeit bis zur klinischen Verbesserung, bewertet mit dem National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Zeit bis zur klinischen Besserung (definiert als NEWS2-Score von 2 oder weniger, der für mindestens 24 Stunden oder Entlassung aufrechterhalten wird, je nachdem, was zuerst eintritt)
Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Schwankungen der radiologischen Befunde
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Variationen vom Ausgangswert bis zu späteren Zeitpunkten (sofern verfügbar) in Bezug auf den Prozentsatz der Lungenbeteiligung, Modifikationen im normalen Parenchym, Milchglastrübungen (GGO), verrückte Pflastermuster, parenchymale Konsolidierungen und Entwicklung in Richtung Fibrose.
Innerhalb von Tag 28 nach Eingriff oder Entlassung – je nachdem, was zuerst eintritt
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: Am Tag 84
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen (bewertet nach Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse, klinisch signifikanten Veränderungen bei Laborwerten und Vitalfunktionen
Am Tag 84

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Wirksamkeit von Mavrilimumab im Vergleich zum Kontrollarm nach klinischem Schweregrad
Zeitfenster: Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention

Bewertung der primären und sekundären Endpunkte in verschiedenen Untergruppen von Patienten:

  • leichte respiratorische Insuffizienz: PaO2/FiO2 ≤ 300 und > 200 mmHg;
  • mäßige respiratorische Insuffizienz: PaO2/FiO2 ≤ 200 und > 100 mmHg
Innerhalb von Tag 28 nach der Intervention
Veränderungen im Serum IL-6 (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Mittlere Veränderungen des Serum-IL-6
Am Tag 84
Veränderungen im Serum IL-1RA (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Mittlere Veränderungen des IL-1-Rezeptorantagonisten im Serum
Am Tag 84
Veränderungen im Serum TNF-alpha (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Mittlere Veränderungen im Serum TNF-alpha
Am Tag 84
Veränderungen von CBC + Differential (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Mittlere Schwankungen der Hämoglobin- und Leukozytenzahlen
Am Tag 84
Spiegel von Anti-SARS-CoV2-Antikörpern (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Mittlere Titer der Anti-SARS-CoV2-Antikörper
Am Tag 84
Viruseradikation (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Anteil der Patienten mit einem positiven Abstrich für SARS-CoV2 durch PCR
Am Tag 84
Anti-Drogen-Antikörper (explorativer Biomarker)
Zeitfenster: Am Tag 84
Anteil der Patienten, die Anti-Drogen-Antikörper entwickelt haben
Am Tag 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

22. Mai 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

22. September 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

22. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COMBAT-19

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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