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Mavrilimumab nella polmonite grave da COVID-19 e iperinfiammazione (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21 maggio 2020 aggiornato da: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Mavrilimumab per insufficienza respiratoria acuta dovuta a polmonite da COVID-19 con iperinfiammazione (lo studio COMBAT-19)

Questo studio è uno studio prospettico, di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di mavrilimumab in pazienti ospedalizzati con insufficienza respiratoria acuta che richiedono supplementazione di ossigeno nella polmonite da COVID-19 e iper- stato infiammatorio. Lo studio randomizzerà i pazienti a mavrilimumab o placebo, oltre allo standard di cura secondo la pratica locale. La durata totale dello studio sarà di 12 settimane dopo una singola dose di mavrilimumab o placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutare l'efficacia e la sicurezza di mavrilimumab rispetto al placebo in aggiunta al miglior standard di cura (SoC) nel trattamento della polmonite da COVID-19.

Al 13 maggio 2020, il COVID-19 è stato confermato in oltre 4,2 milioni di persone in tutto il mondo. È stato riportato che il tasso di mortalità è di circa il 3,7%, che è quasi 4 volte superiore a quello dell'influenza: c'è un urgente bisogno di un trattamento efficace.

Sempre più prove suggeriscono che i pazienti con polmonite acuta grave da COVID-19 hanno una sindrome da tempesta di citochine o una risposta iperinfiammatoria squilibrata con conseguente produzione di citochine e chemochine marcatamente elevate.

GM-CSF è una citochina con duplice ruolo di ormone polmonare critico e proprietà proinfiammatorie che possono esagerare l'infiammazione dei tessuti. Recenti osservazioni cliniche preliminari non controllate su 13 pazienti non ventilati meccanicamente nell'istituto promotore suggeriscono che il blocco del percorso GM-CSF con mavrilimumab è un trattamento efficace e ben tollerato per la polmonite da COVID-19.

Eseguiremo uno studio prospettico, di fase II, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di mavrilimumab in pazienti ospedalizzati con insufficienza respiratoria acuta che richiedono supplementazione di ossigeno nella polmonite da COVID-19 e iper- stato infiammatorio. Lo studio randomizzerà i pazienti adulti non ventilati meccanicamente a mavrilimumab o placebo, oltre allo standard di cura secondo la pratica locale, che può includere ma non limitato a trattamento antivirale, idrossiclorochina, corticosteroidi a basso dosaggio (≤ 10 mg di prednisone o equivalente) e/o cure di supporto. La durata totale della sperimentazione sarà di 12 settimane dopo una singola infusione di mavrilimumab o placebo. La sicurezza sarà attentamente monitorata da un apposito comitato esterno per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) a intervalli regolari durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Contatto:
          • Giacomo De Luca, MD
      • Milano, Italia, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Italia, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (≥ 18 anni di età)
  • Consenso informato firmato da qualsiasi paziente in grado di dare il consenso o, quando il paziente non è in grado di dare il consenso, dal suo rappresentante legale/autorizzato o secondo le linee guida locali
  • Pazienti con diagnosi clinica di virus SARS-CoV-2 mediante PCR o altra metodologia diagnostica approvata
  • Ricoverato in ospedale con polmonite indotta da COVID-19 evidenziata da radiografia del torace o TAC con infiltrati polmonari
  • Paziente che necessita di integrazione di ossigeno (ovvero con una SpO2 ≤ 92% mentre respira aria ambiente) e con un rapporto PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

  • Lattato deidrogenasi (LDH) > range normale e almeno uno dei seguenti:

    1. febbre > 38,0 °C;
    2. aumento dei livelli di proteina C-reattiva (CRP) ≥ 10x UNL mg/L (≥ 60 mg/l);
    3. aumento dei livelli di ferritina ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Criteri di esclusione:

  • Insorgenza dei sintomi della polmonite da COVID-19 (es. dispnea/insufficienza respiratoria) >14 giorni
  • Sulla ventilazione meccanica al momento della randomizzazione
  • A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Infezione sistemica incontrollata (diversa da COVID-19)
  • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco sperimentale
  • Conta totale dei neutrofili < 1500/mm3
  • Grave cirrosi epatica
  • Storia di infezione cronica da HBV o HCV
  • Tubercolosi (TB) nota o attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto; sospetta o nota tubercolosi extrapolmonare
  • Insufficienza cardiaca moderata/grave (classe NYHA 3 o 4)

  • Qualsiasi uso precedente (entro i periodi definiti di seguito) o concomitante di terapie immunosoppressive, incluso ma non limitato a quanto segue:

    1. Antagonisti anti-IL-6, anti-IL-6R o inibitori della Janus chinasi (JAKi) negli ultimi 30 giorni o piani di ricevere durante il periodo di studio;
    2. Agenti di deplezione cellulare (ad es. anti CD20) senza evidenza di recupero delle cellule B al livello basale;
    3. Anakinra entro 1 settimana dal basale; canakinumab entro 8 settimane dal basale; abatacept entro 8 settimane dal basale.
    4. Inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF) entro 2-8 settimane (etanercept entro 2 settimane, infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab entro 8 settimane) o dopo che sono trascorse almeno 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo;
    5. Agenti alchilanti inclusa la ciclofosfamide (CYC) entro 6 mesi dal basale;
    6. Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) o micofenolato mofetile (MMF) o leflunomide o metotrexato entro 4 settimane dal basale.
  • Gravidanza o allattamento (Nota: le donne in età fertile devono usare misure contraccettive/astinenza efficaci dopo il trattamento con mavrilimumab e per 3 mesi dopo la somministrazione)
  • Qualsiasi grave condizione medica o anomalia dei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
  • Secondo il parere dello sperimentatore, la progressione verso la morte è imminente e altamente probabile entro le prossime 24 ore, indipendentemente dalla fornitura di trattamenti
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio investigativo interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mavrilimumab
Dose singola di Mavrilimumab EV
Droga: Mavrilimumab
anticorpo monoclonale umano mirato al recettore alfa del GM-CSF
Altri nomi:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Comparatore placebo: Placebo
Singola dose di placebo IV corrispondente
Droga: Placebo
corrispondente volume di diluente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della dipendenza dalla supplementazione di ossigeno
Lasso di tempo: entro il giorno 14 dal trattamento
Tempo all'assenza di necessità di supplementazione di ossigeno (tempo al primo periodo di 24 ore con una SpO2 del 94%) entro il giorno 14 del trattamento, indicato come stime di Kaplan-Mayer della percentuale di pazienti in aria ambiente al giorno 14 e tempo mediano al raggiungimento dell'aria ambiente in ciascun braccio
entro il giorno 14 dal trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di rispondenti (utilizzando la scala ordinale a 7 punti dell'OMS)
Lasso di tempo: Giorno 7, 14 e 28
La risposta è definita come una scala ordinale a 7 punti di 3 o meno, cioè senza ossigeno supplementare
Giorno 7, 14 e 28
Tempo di risposta (utilizzando la scala ordinale a 7 punti dell'OMS)
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento
Tempo dalla data di randomizzazione alla data con una scala ordinale a 7 punti pari o inferiore a 3, ovvero senza ossigeno supplementare
Entro il giorno 28 dall'intervento
Percentuale di pazienti in miglioramento (utilizzando la scala ordinale a 7 punti dell'OMS)
Lasso di tempo: Al giorno 7, 14 e 28
Percentuale di pazienti con miglioramento di almeno due punti dello stato clinico
Al giorno 7, 14 e 28
Tempo di risoluzione della febbre
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento
Tempo per la risoluzione della febbre (per almeno 48 ore) in assenza di antipiretici, o dimissione, se precedente
Entro il giorno 28 dall'intervento
Riduzione della mortalità per caso
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento
Morte correlata al COVID-19
Entro il giorno 28 dall'intervento
Percentuale di pazienti che richiedono ventilazione meccanica/morti
Lasso di tempo: Entro il giorno 14 dall'intervento
Percentuale di pazienti ospedalizzati deceduti o che hanno richiesto ventilazione meccanica (categorie 6 o 7 dell'OMS)
Entro il giorno 14 dall'intervento
Modifica dei marcatori biochimici
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Modifica dei seguenti marcatori sierologici durante il follow-up (proteina C-reattiva; Ferritina; D-Dimero)
Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Cambiamenti mediani nel National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Lasso di tempo: Al giorno 7, 14 e 28
Variazioni mediane del punteggio NEWS2 rispetto al basale
Al giorno 7, 14 e 28
Tempo al miglioramento clinico valutato con il National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Tempo al miglioramento clinico (definito come punteggio NEWS2 pari o inferiore a 2 mantenuto per almeno 24 ore o alla dimissione, a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Variazioni nei reperti radiologici
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Variazioni dal basale ai punti temporali successivi (se disponibili) in termini di percentuale di coinvolgimento polmonare, modifiche nel parenchima normale, opacità a vetro smerigliato (GGO), pattern crazy paving, consolidamenti parenchimali ed evoluzione verso la fibrosi.
Entro il giorno 28 dall'intervento o dalla dimissione, qualunque cosa accada prima
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Numero di pazienti con effetti collaterali correlati al trattamento (come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), eventi avversi gravi, eventi avversi di particolare interesse, cambiamenti clinicamente significativi nelle misurazioni di laboratorio e nei segni vitali
Entro il giorno 84

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia clinica di mavrilimumab rispetto al braccio di controllo per gravità clinica
Lasso di tempo: Entro il giorno 28 dall'intervento

Per valutare gli endpoint primari e secondari in diversi sottogruppi di pazienti:

  • lieve insufficienza respiratoria: PaO2/FiO2 ≤ 300 e > 200 mmHg;
  • insufficienza respiratoria moderata: PaO2/FiO2 ≤ 200 e > 100 mmHg
Entro il giorno 28 dall'intervento
Cambiamenti nel siero IL-6 (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Cambiamenti mediani nel siero IL-6
Entro il giorno 84
Cambiamenti nel siero IL-1RA (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Cambiamenti mediani nell'antagonista del recettore dell'IL-1 sierico
Entro il giorno 84
Cambiamenti nel siero TNF-alfa (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Cambiamenti mediani nel siero TNF-alfa
Entro il giorno 84
Cambiamenti nell'emocromo + differenziale (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Variazioni mediane della conta di emoglobina e leucociti
Entro il giorno 84
Livello di anticorpi anti-SARS-CoV2 (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Titoli mediani di anticorpi anti-SARS-CoV2
Entro il giorno 84
Eradicazione del virus (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Proporzione di pazienti con tampone positivo per SARS-CoV2 mediante PCR
Entro il giorno 84
Anticorpi anti-farmaco (biomarcatore esplorativo)
Lasso di tempo: Entro il giorno 84
Percentuale di pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco
Entro il giorno 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Investigatori

  • Investigatore principale: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

22 maggio 2020

Completamento primario (Anticipato)

22 settembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

22 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COMBAT-19

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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