Mavrilimumab dans les pneumonies et hyper-inflammations sévères liées au COVID-19 (COMBAT-19) (COMBAT-19)

Critère d'intégration:

• Adultes (≥ 18 ans)
• Consentement éclairé signé par tout patient capable de donner son consentement ou, lorsque le patient n'est pas capable de donner son consentement, par son représentant légal/autorisé ou conformément aux directives locales
• Patients diagnostiqués cliniquement avec le virus SARS-CoV-2 par PCR ou par une autre méthodologie de diagnostic approuvée
• Hospitalisé avec une pneumonie induite par COVID-19 mise en évidence par une radiographie pulmonaire ou un scanner avec infiltrats pulmonaires
• Patient nécessitant une supplémentation en oxygène (c'est-à-dire avec une SpO2 ≤ 92 % en respirant l'air ambiant) et ayant un rapport PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

• Lactate déshydrogénase (LDH) > plage normale et au moins un des éléments suivants :

  1. fièvre > 38,0 °C ;
  2. augmentation des taux de protéine C-réactive (CRP) ≥ 10x UNL mg/L (≥ 60 mg/l);
  3. augmentation des taux de ferritine ≥ 2,5x UNL ( ≥ 1000 μg/L)

Critère d'exclusion:

• Apparition des symptômes de la pneumonie à la COVID-19 (c.-à-d. dyspnée/insuffisance respiratoire) > 14 jours
• Sous ventilation mécanique au moment de la randomisation
• A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
• Infection systémique non contrôlée (autre que COVID-19)
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament expérimental
• Nombre total de neutrophiles < 1500/mm3
• Cirrhose hépatique sévère
• Antécédents d'infection chronique par le VHB ou le VHC
• Tuberculose (TB) connue ou active ou antécédents de TB incomplètement traitée ; tuberculose extrapulmonaire suspectée ou connue
• Insuffisance cardiaque modérée/sévère (classe NYHA 3 ou 4)

• Toute utilisation antérieure (au cours des périodes définies ci-dessous) ou concomitante de thérapies immunosuppressives, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

  1. Anti-IL-6, antagonistes anti-IL-6R ou inhibiteurs de Janus kinase (JAKi) au cours des 30 derniers jours ou plans de recevoir pendant la période d'étude ;
  2. Agents de déplétion cellulaire (par exemple, anti CD20) sans preuve de récupération des cellules B au niveau de base ;
  3. Anakinra dans la semaine suivant le départ ; canakinumab dans les 8 semaines suivant l'inclusion ; abatacept dans les 8 semaines suivant l'inclusion.
  4. Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) dans les 2 à 8 semaines (étanercept dans les 2 semaines, infliximab, certolizumab, golimumab ou adalimumab dans les 8 semaines), ou après au moins 5 demi-vies, selon la plus longue ;
  5. Agents alkylants, y compris le cyclophosphamide (CYC) dans les 6 mois suivant l'inclusion ;
  6. Cyclosporine (CsA), azathioprine (AZA) ou mycophénolate mofétil (MMF) ou léflunomide ou méthotrexate dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
• Grossesse ou allaitement (Remarque : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception/abstinence efficace après le traitement par mavrilimumab et pendant 3 mois après l'administration)
• Toute condition médicale grave ou anomalie des tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation en toute sécurité du patient et l'achèvement de l'étude
• De l'avis de l'investigateur, la progression vers la mort est imminente et hautement probable dans les prochaines 24 heures, indépendamment de la fourniture de traitements
• Participation actuelle à tout autre essai expérimental interventionnel