Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Маврилимумаб при тяжелой пневмонии и гипервоспалении COVID-19 (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21 мая 2020 г. обновлено: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения маврилимумаба при острой дыхательной недостаточности, вызванной пневмонией, вызванной COVID-19, с гипервоспалением (испытание COMBAT-19)

Это исследование фазы II является проспективным, многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием для оценки эффективности и безопасности маврилимумаба у госпитализированных пациентов с острой дыхательной недостаточностью, требующих кислородной поддержки при пневмонии COVID-19 и гипер- воспалительный статус. В исследовании пациенты будут рандомизированы для получения маврилимумаба или плацебо в дополнение к стандарту лечения в соответствии с местной практикой. Общая продолжительность исследования составит 12 недель после однократной дозы маврилимумаба или плацебо.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценить эффективность и безопасность маврилимумаба по сравнению с плацебо в дополнение к наилучшему стандарту медицинской помощи (SoC) при лечении пневмонии, вызванной COVID-19.

По состоянию на 13 мая 2020 года COVID-19 подтвержден более чем у 4,2 млн человек во всем мире. Сообщается, что смертность составляет примерно 3,7%, что почти в 4 раза выше, чем при гриппе: существует острая необходимость в эффективном лечении.

Накопленные данные свидетельствуют о том, что у пациентов с тяжелой острой пневмонией, вызванной COVID-19, наблюдается синдром цитокинового шторма или несбалансированная гипервоспалительная реакция, приводящая к заметному повышению продукции цитокинов и хемокинов.

GM-CSF представляет собой цитокин с двойной ролью критического легочного гормона и провоспалительными свойствами, которые могут усугублять воспаление тканей. Недавние предварительные неконтролируемые клинические наблюдения за 13 пациентами без механической вентиляции в учреждении промоутера позволяют предположить, что блокада пути ГМ-КСФ с помощью маврилимумаба является эффективным и хорошо переносимым методом лечения пневмонии, вызванной COVID-19.

Мы проведем проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II, чтобы оценить эффективность и безопасность маврилимумаба у госпитализированных пациентов с острой дыхательной недостаточностью, требующих кислородной поддержки при пневмонии COVID-19 и гипер- воспалительный статус. В исследовании будут рандомизированы взрослые пациенты, не находящиеся на искусственной вентиляции легких, для получения маврилимумаба или плацебо, в дополнение к стандартному лечению в соответствии с местной практикой, которое может включать, помимо прочего, противовирусное лечение, гидроксихлорохин, низкие дозы кортикостероидов (≤ 10 мг преднизолона). или эквивалент) и/или поддерживающая терапия. Общая продолжительность исследования составит 12 недель после однократной инфузии маврилимумаба или плацебо. Безопасность будет тщательно контролироваться специальной внешней платой мониторинга безопасности данных (DSMB) через регулярные промежутки времени в ходе исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Италия, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (≥ 18 лет)
  • Информированное согласие, подписанное любым пациентом, способным дать согласие, или, если пациент не может дать согласие, его или ее законным/уполномоченным представителем или в соответствии с местными правилами.
  • Пациенты, у которых клинически диагностирован вирус SARS-CoV-2 с помощью ПЦР или другой утвержденной диагностической методики.
  • Госпитализирован с пневмонией, вызванной COVID-19, подтвержденной рентгенографией грудной клетки или компьютерной томографией с легочными инфильтратами.
  • Пациент, нуждающийся в кислородной поддержке (т. е. с SpO2 ≤ 92% при дыхании комнатным воздухом) и имеющий отношение PAO2/FIO2 ≤ 300 мм рт.ст.

  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > нормального диапазона и по крайней мере один из следующих признаков:

    1. лихорадка > 38,0 °C;
    2. повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) ≥ 10x UNL мг/л (≥ 60 мг/л);
    3. повышенный уровень ферритина ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 мкг/л)

Критерий исключения:

  • Появление симптомов пневмонии COVID-19 (т.е. одышка/дыхательная недостаточность) >14 дней
  • На ИВЛ на момент рандомизации
  • PaO2/FiO2 < 100 мм рт.ст.
  • Неконтролируемая системная инфекция (кроме COVID-19)
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ экспериментального препарата.
  • Общее количество нейтрофилов < 1500/мм3
  • Тяжелый цирроз печени
  • Хроническая инфекция HBV или HCV в анамнезе
  • Известный или активный туберкулез (ТБ) или неполностью вылеченный туберкулез в анамнезе; подозрение или установленный внелегочный туберкулез
  • Умеренная/тяжелая сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по NYHA)

  • Любое предшествующее (в указанные ниже периоды) или одновременное применение иммуносупрессивной терапии, включая, помимо прочего, следующее:

    1. Анти-IL-6, анти-IL-6R антагонисты или ингибиторы янус-киназы (JAKi) в течение последних 30 дней или планируется прием в течение периода исследования;
    2. Агенты, разрушающие клетки (например, анти-CD20) без признаков восстановления В-клеток до исходного уровня;
    3. Анакинра в течение 1 недели после исходного уровня; канакинумаб в течение 8 недель после исходного уровня; абатацепт в течение 8 недель после исходного уровня.
    4. Ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) в течение 2-8 недель (этанерцепт в течение 2 недель, инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб или адалимумаб в течение 8 недель) или по истечении не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
    5. Алкилирующие агенты, включая циклофосфамид (CYC), в течение 6 месяцев после исходного уровня;
    6. Циклоспорин (CsA), азатиоприн (AZA) или микофенолата мофетил (MMF), или лефлуномид, или метотрексат в течение 4 недель от исходного уровня.
  • Беременность или кормление грудью (Примечание: женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции/ воздержание после лечения маврилимумабом и в течение 3 месяцев после введения дозы)
  • Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы клинических лабораторных тестов, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
  • По мнению исследователя, прогрессирование до смерти неизбежно и весьма вероятно в течение следующих 24 часов, независимо от предоставления лечения.
  • Текущее участие в любых других интервенционных исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Маврилимумаб
Разовая доза маврилимумаба внутривенно
Лекарство: Маврилимумаб
человеческое моноклональное антитело, нацеленное на рецептор-альфа GM-CSF
Другие имена:
  • КПЛ-301
  • САМ-3001
Плацебо Компаратор: Плацебо
Разовая доза соответствующего внутривенного плацебо
Лекарство: Плацебо
соответствующий объем разбавителя

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение зависимости от кислородных добавок
Временное ограничение: на 14-й день лечения
Время до исчезновения потребности в дополнительном кислороде (время до первого 24-часового периода с SpO2 94%) в течение 14-го дня лечения, выраженное как оценка Каплана-Майера доли пациентов, находящихся на комнатном воздухе на 14-й день, и среднее время на воздушное пространство в каждой руке
на 14-й день лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля ответивших (по 7-балльной порядковой шкале ВОЗ)
Временное ограничение: День 7, 14 и 28
Ответ определяется как 7-балльная порядковая шкала от 3 или меньше, т.е. отсутствие дополнительного кислорода
День 7, 14 и 28
Время до ответа (по 7-балльной порядковой шкале ВОЗ)
Временное ограничение: В течение 28 дней вмешательства
Время от даты рандомизации до даты с 7-балльной порядковой шкалой 3 или меньше, т. е. без дополнительного кислорода
В течение 28 дней вмешательства
Доля пациентов с улучшением состояния (по 7-балльной порядковой шкале ВОЗ)
Временное ограничение: На 7, 14 и 28 день
Доля пациентов с улучшением клинического состояния не менее чем на два балла
На 7, 14 и 28 день
Время до разрешения лихорадки
Временное ограничение: В течение 28 дней вмешательства
Время до исчезновения лихорадки (не менее 48 часов) при отсутствии жаропонижающих или выделений, в зависимости от того, что наступит раньше
В течение 28 дней вмешательства
Снижение в случае летального исхода
Временное ограничение: В течение 28 дней вмешательства
Смерть, связанная с COVID-19
В течение 28 дней вмешательства
Доля пациентов, нуждающихся в ИВЛ/смерти
Временное ограничение: В течение 14 дней вмешательства
Доля госпитализированных пациентов, умерших или нуждающихся в ИВЛ (категории 6 или 7 по ВОЗ)
В течение 14 дней вмешательства
Изменение биохимических маркеров
Временное ограничение: В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Изменение следующих серологических маркеров за период наблюдения (С-реактивный белок, ферритин, D-димер)
В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Средние изменения в национальной шкале раннего предупреждения 2 (NEWS2)
Временное ограничение: На 7, 14 и 28 день
Среднее изменение оценки NEWS2 по сравнению с исходным уровнем
На 7, 14 и 28 день
Время до клинического улучшения, оцененное с помощью Национальной шкалы раннего предупреждения 2 (NEWS2)
Временное ограничение: В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Время до клинического улучшения (определяемое как сохранение 2 или менее баллов NEWS2 в течение как минимум 24 часов или выписка, в зависимости от того, что наступит раньше)
В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Различия в рентгенологических данных
Временное ограничение: В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Отклонения от исходного уровня до последующих временных точек (при наличии) с точки зрения процента поражения легких, изменений нормальной паренхимы, помутнений по типу «матового стекла» (GGO), «сумасшедшего мощения», паренхиматозных консолидаций и эволюции в сторону фиброза.
В течение 28 дней после вмешательства или выписки - в зависимости от того, что наступит раньше
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: К 84 дню
Количество пациентов с побочными эффектами, связанными с лечением (по оценке Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v.5.0), серьезными нежелательными явлениями, нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, клинически значимыми изменениями лабораторных показателей и основных показателей жизнедеятельности.
К 84 дню

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность маврилимумаба по сравнению с контрольной группой в зависимости от клинической тяжести
Временное ограничение: В течение 28 дней вмешательства

Для оценки первичных и вторичных конечных точек в различных подгруппах пациентов:

  • легкая дыхательная недостаточность: PaO2/FiO2 ≤ 300 и > 200 мм рт.ст.;
  • умеренная дыхательная недостаточность: PaO2/FiO2 ≤ 200 и > 100 мм рт.ст.
В течение 28 дней вмешательства
Изменения сывороточного IL-6 (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Средние изменения сывороточного IL-6
К 84 дню
Изменения уровня IL-1RA в сыворотке (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Средние изменения уровня антагониста рецептора IL-1 в сыворотке
К 84 дню
Изменения сывороточного ФНО-альфа (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Средние изменения сывороточного ФНО-альфа
К 84 дню
Изменения в CBC + дифференциал (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Средние вариации гемоглобина и количества лейкоцитов
К 84 дню
Уровень антител к SARS-CoV2 (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Средние титры антител против SARS-CoV2
К 84 дню
Эрадикация вируса (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Доля пациентов с положительным мазком на SARS-CoV2 методом ПЦР
К 84 дню
Антитела к лекарственным препаратам (исследовательский биомаркер)
Временное ограничение: К 84 дню
Доля пациентов, у которых выработались антилекарственные антитела
К 84 дню

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ospedale San Raffaele

Следователи

  • Главный следователь: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

22 мая 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

22 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

22 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • COMBAT-19

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться