Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mavrilimumab w leczeniu ciężkiego COVID-19 zapalenia płuc i hiper-zapalenia (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21 maja 2020 zaktualizowane przez: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mavrilimumabu w leczeniu ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej COVID-19 zapaleniem płuc z hiperzapaleniem (badanie COMBAT-19)

Niniejsze badanie jest prospektywnym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa mawrilimumabu u hospitalizowanych pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową wymagającą suplementacji tlenem w zapaleniu płuc w przebiegu COVID-19 i hiper- stan zapalny. W badaniu pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej mavrilimumab lub placebo, oprócz standardowej opieki zgodnej z lokalną praktyką. Całkowity czas trwania badania wyniesie 12 tygodni po podaniu pojedynczej dawki mavrilimumabu lub placebo.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa mavrilimumabu w porównaniu z placebo jako dodatek do najlepszego standardu opieki (SoC) w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19.

Na dzień 13 maja 2020 roku COVID-19 został potwierdzony u ponad 4,2 miliona osób na całym świecie. Zgłoszono, że śmiertelność wynosi około 3,7%, czyli prawie 4 razy więcej niż w przypadku grypy: istnieje pilna potrzeba skutecznego leczenia.

Zgromadzone dowody sugerują, że pacjenci z ciężkim ostrym zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 mają zespół burzy cytokinowej lub niezrównoważoną reakcję hiperzapalną, co skutkuje znacznie podwyższoną produkcją cytokin i chemokin.

GM-CSF jest cytokiną pełniącą podwójną rolę jako krytyczny hormon płucny i właściwości prozapalne, które mogą wyolbrzymiać zapalenie tkanek. Niedawne wstępne niekontrolowane obserwacje kliniczne 13 pacjentów niewentylowanych mechanicznie w instytucji promotora sugerują, że blokada szlaku GM-CSF za pomocą mavrilimumabu jest skuteczną i dobrze tolerowaną metodą leczenia zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19.

Przeprowadzimy prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa mawrilimumabu u hospitalizowanych pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową wymagającą suplementacji tlenem w zapaleniu płuc w przebiegu COVID-19 i hiper- stan zapalny. W badaniu zostaną losowo przydzieleni dorośli pacjenci niewentylowani mechanicznie do grupy otrzymującej mavrilimumab lub placebo, oprócz standardowego leczenia zgodnego z lokalną praktyką, które może obejmować między innymi leczenie przeciwwirusowe, hydroksychlorochinę, kortykosteroidy w małych dawkach (≤ 10 mg prednizonu) lub równoważne) i/lub opieki podtrzymującej. Całkowity czas trwania badania wyniesie 12 tygodni po pojedynczej infuzji mavrilimumabu lub placebo. Bezpieczeństwo będzie ściśle monitorowane przez dedykowaną zewnętrzną radę monitorującą bezpieczeństwo danych (DSMB) w regularnych odstępach czasu podczas badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Giacomo De Luca, MD
      • Milano, Włochy, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Włochy, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (≥ 18 lat)
  • Świadoma zgoda podpisana przez każdego pacjenta zdolnego do wyrażenia zgody lub, gdy pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, przez jego prawnego/upoważnionego przedstawiciela lub zgodnie z lokalnymi wytycznymi
  • Pacjenci z klinicznie zdiagnozowanym wirusem SARS-CoV-2 metodą PCR lub inną zatwierdzoną metodologią diagnostyczną
  • Hospitalizowany z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19, potwierdzonym prześwietleniem klatki piersiowej lub tomografią komputerową z naciekami w płucach
  • Pacjent wymagający suplementacji tlenem (tj. ze SpO2 ≤ 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym) i ze stosunkiem PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > prawidłowy zakres i co najmniej jedno z poniższych:

    1. gorączka > 38,0°C;
    2. podwyższony poziom białka C-reaktywnego (CRP) ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
    3. podwyższony poziom ferrytyny ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Kryteria wyłączenia:

  • Wystąpienie objawów zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 (tj. duszność/niewydolność oddechowa) >14 dni
  • O wentylacji mechanicznej w czasie randomizacji
  • PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (inna niż COVID-19)
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą eksperymentalnego leku
  • Całkowita liczba neutrofilów < 1500/mm3
  • Ciężka marskość wątroby
  • Historia przewlekłego zakażenia HBV lub HCV
  • Znana lub czynna gruźlica (TB) lub gruźlica w wywiadzie niecałkowicie leczona; podejrzenie lub rozpoznanie gruźlicy pozapłucnej
  • Umiarkowana/ciężka niewydolność serca (klasa 3 lub 4 wg NYHA)

  • Jakiekolwiek wcześniejsze (w określonych poniżej okresach) lub równoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnych, w tym między innymi:

    1. antagonistów anty-IL-6, anty-IL-6R lub inhibitorów kinazy janusowej (JAKi) w ciągu ostatnich 30 dni lub planuje otrzymywać w okresie badania;
    2. środki niszczące komórki (np. anty-CD20) bez dowodów na powrót limfocytów B do poziomu wyjściowego;
    3. Anakinra w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej; kanakinumab w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej; abataceptem w ciągu 8 tygodni od wartości wyjściowej.
    4. Inhibitory czynnika martwicy nowotworów (TNF) w ciągu 2-8 tygodni (etanercept w ciągu 2 tygodni, infliksymab, certolizumab, golimumab lub adalimumab w ciągu 8 tygodni) lub po upływie co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
    5. środki alkilujące, w tym cyklofosfamid (CYC) w ciągu 6 miesięcy od wartości wyjściowej;
    6. Cyklosporyna (CsA), azatiopryna (AZA) lub mykofenolan mofetylu (MMF) lub leflunomid lub metotreksat w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
  • Ciąża lub laktacja (Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję/wstrzemięźliwość po leczeniu mavrilimumabem i przez 3 miesiące po podaniu)
  • Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie
  • W opinii badacza progresja do śmierci jest nieuchronna i wysoce prawdopodobna w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanego leczenia
  • Bieżący udział w innych interwencyjnych badaniach badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mawrilimumab
Pojedyncza dawka dożylnego mavrilimumabu
Lek: Mawrilimumab
ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi alfa GM-CSF
Inne nazwy:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Komparator placebo: Placebo
Pojedyncza dawka dopasowanego placebo IV
Lek: Placebo
odpowiednią objętość rozcieńczalnika

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie uzależnienia od suplementacji tlenem
Ramy czasowe: w 14 dniu leczenia
Czas do braku potrzeby suplementacji tlenem (czas do pierwszego 24-godzinnego okresu przy SpO2 94%) w ciągu 14 dni leczenia, określony jako szacunki Kaplana-Mayera dotyczące odsetka pacjentów na powietrzu pokojowym w 14 dniu i mediana czasu do osiągnięcia powietrza w pomieszczeniu w każdym ramieniu
w 14 dniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób reagujących (przy użyciu 7-stopniowej skali porządkowej WHO)
Ramy czasowe: Dzień 7, 14 i 28
Odpowiedź jest zdefiniowana jako 7-punktowa skala porządkowa 3 lub mniej, tj. brak dodatkowego tlenu
Dzień 7, 14 i 28
Czas do odpowiedzi (przy użyciu 7-punktowej skali porządkowej WHO)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dnia interwencji
Czas od daty randomizacji do daty z 7-punktową skalą porządkową 3 lub mniej, tj. bez dodatkowego tlenu
W ciągu 28 dnia interwencji
Odsetek pacjentów z poprawą (na 7-punktowej skali porządkowej WHO)
Ramy czasowe: W dniach 7, 14 i 28
Odsetek pacjentów z co najmniej dwupunktową poprawą stanu klinicznego
W dniach 7, 14 i 28
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: W ciągu 28 dnia interwencji
Czas do ustąpienia gorączki (co najmniej 48 godzin) w przypadku braku leków przeciwgorączkowych lub wypisu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
W ciągu 28 dnia interwencji
Zmniejszenie liczby przypadków śmiertelnych
Ramy czasowe: W ciągu 28 dnia interwencji
Śmierć związana z COVID-19
W ciągu 28 dnia interwencji
Odsetek pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej/zgonów
Ramy czasowe: W 14 dniu interwencji
Odsetek hospitalizowanych pacjentów, którzy zmarli lub wymagali wentylacji mechanicznej (kategorie WHO 6 lub 7)
W 14 dniu interwencji
Zmiana markerów biochemicznych
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Zmiana następujących markerów serologicznych w okresie obserwacji (białko C-reaktywne; ferrytyna; D-dimer)
W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Mediana zmian w National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Ramy czasowe: W dniach 7, 14 i 28
Mediana zmian wyniku NEWS2 od wartości początkowej
W dniach 7, 14 i 28
Czas do poprawy klinicznej oceniany za pomocą National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Czas do poprawy klinicznej (zdefiniowany jako wynik NEWS2 wynoszący 2 lub mniej, utrzymujący się przez co najmniej 24 godziny lub wypis, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Różnice w wynikach badań radiologicznych
Ramy czasowe: W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Zmiany od wartości początkowej do kolejnych punktów czasowych (jeśli są dostępne) pod względem procentowego zajęcia płuc, zmian w normalnym miąższu, zmętnień matowej szyby (GGO), szalonego wzoru nawierzchni, konsolidacji miąższu i ewolucji w kierunku zwłóknienia.
W ciągu 28 dni od interwencji lub wypisu - cokolwiek nastąpi wcześniej
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Do dnia 84
Liczba pacjentów z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (według oceny Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu, klinicznie istotnymi zmianami w pomiarach laboratoryjnych i parametrach życiowych
Do dnia 84

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność kliniczna mavrilimumabu w porównaniu z grupą kontrolną według ciężkości klinicznej
Ramy czasowe: W ciągu 28 dnia interwencji

Aby ocenić pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe w różnych podgrupach pacjentów:

  • łagodna niewydolność oddechowa: PaO2/FiO2 ≤ 300 i > 200 mmHg;
  • umiarkowana niewydolność oddechowa: PaO2/FiO2 ≤ 200 i > 100 mmHg
W ciągu 28 dnia interwencji
Zmiany w surowicy IL-6 (biomarker eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Mediana zmian stężenia IL-6 w surowicy
Do dnia 84
Zmiany w surowicy IL-1RA (biomarker eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Mediana zmian stężenia antagonisty receptora IL-1 w surowicy
Do dnia 84
Zmiany w surowicy TNF-alfa (eksploracyjny biomarker)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Mediana zmian stężenia TNF-alfa w surowicy
Do dnia 84
Zmiany CBC + dyferencjał (biomarker eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Średnie wahania liczby hemoglobiny i leukocytów
Do dnia 84
Poziom przeciwciał anty-SARS-CoV2 (biomarker eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Mediana mian przeciwciał anty-SARS-CoV2
Do dnia 84
Eliminacja wirusa (eksploracyjny biomarker)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Odsetek pacjentów z dodatnim wymazem na SARS-CoV2 metodą PCR
Do dnia 84
Przeciwciała przeciwlekowe (biomarker eksploracyjny)
Ramy czasowe: Do dnia 84
Odsetek pacjentów, u których rozwinęły się przeciwciała przeciw lekowi
Do dnia 84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Śledczy

  • Główny śledczy: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

22 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

22 września 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

22 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMBAT-19

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj