ヒドロキシクロロキン（PREVICHARM）による化学予防による老人ホームでのCOVID19感染の予防 (PREVICHARM)

この研究の目的は、医療従事者と居住者におけるヒドロキシクロロキン化学予防の有効性を評価することです。

1. 居住者におけるSARS-CoV-2感染の二次症例の発生率
2. スタッフのSARS-CoV-2感染の発生率。 感染制御を促進するための対策の効果を評価すること。 設計: 制御された、無作為化された、三重盲検クラスター多施設試験。 対象: 4 つの自治コミュニティの施設に収容された高齢者と養護施設のスタッフ。

サンプル: 880 人の専門家、84 戸の住居に 1050 人の居住者。 彼らは最初の日に800mgのヒドロキシクロロキンを与えられ、その後の4日間で400mgが与えられます. 鼻咽頭滲出液は、ベースライン RT-PCR のために採取され、ヒドロキシクロロキン投与の 6 日後および 14 日後に採取されます。

死亡率、コンプライアンス、安全性、症状、および入院は二次的に評価されます。

SARS-CoV-2 感染のリスクが最も高いグループは、心血管疾患、糖尿病、COPD、免疫抑制を患う 60 歳以上の人々であり、感染者の最大 32% に達します。 しかし、さらに、その影響は、施設に収容されている高齢者の間で特に潜行性があります。 スペイン保健省は、この状況での影響を抑えるための措置を講じたいくつかの規制を策定しました。 WHO は、施設に収容されている人々を、住居内の他の人々との恒久的な密接な接触、グループ活動の豊富さ、認知障害のある人々の存在、および密接な関係を伴う日常生活活動の支援の必要性のために、非常に脆弱なグループと見なしています。医療従事者との物理的接触。 感染を予防および制御するための介入でさえ、感染症にかからなくても、この脆弱な人々の精神的健康と幸福に深刻な影響を与える可能性があります. マラガ州（スペイン）では、予防、自己防衛、隔離、回路に関する知識と規則の順守に関する 13 項目からなるチェックリストが開発され、ケース管理看護師によって実施されました。 この文書には WHO の推奨事項の多くが含まれており、この文脈で違いを生む可能性のある要素になる可能性があります。

感染者のかなりの割合が、SARS-CoV-2 の疑い例または確定例と濃厚接触したことが知られています。 施設に収容された人々では、主な接触源は（家族の訪問が排除された後）、直接ケアを提供するケアスタッフまたは他の感染した入所者との交差感染によって引き起こされます。 ナーシングホームでは、スタッフの比率は救急病院よりもはるかに限られています（流行による専門家の需要によって悪化しています）. さらに、感染した患者の隔離の可能性は非常に限られています。平均して、住居は隔離のために準備された部屋の 15% しかありません。

テストされているさまざまな治療戦略の中で、ヒドロキシクロロキン (HCQ) の使用は実行可能なオプションとして浮上していますが、研究には限界があります。 この使用は、ウイルスが宿主細胞に結合するために必要な細胞のpHをアルカリ化し、ECA2受容体のグリコシル化を妨害し、ウイルスのエンドソーム輸送をブロックするため、潜在的な抗ウイルス作用のために長い間提案されてきました。 安全な用量範囲で投与された HCQ は、経口投与後に肺実質を含む全身に分布し、副作用はほとんどありません。 SARS-CoV-2 感染症について研究中の抗ウイルス薬と比較して、HCQ は実際の臨床現場で使用することがはるかに実現可能であり、さらに膨大な経験があり、安全性がよく知られている薬です。国民保健システム (NHS) によって、安価で NHS でアクセスできます。 現在、いくつかの臨床試験が進行中であり、SARS-CoV-2 肺炎患者への使用を推奨するコンセンサスが形成されています。 HCQ の予防的使用に関して、スペインでの別の試験では、一般集団の患者の「テストと治療」戦略でそれを使用し始めたばかりですが、施設に収容された集団には直接影響しません。 私たちの研究は、介護施設での化学予防の管理が、施設に収容されている人々と専門家自身の両方にとって保護戦略であるかどうかを調査することを目的としています。

これは、制御されたランダム化された三重盲検クラスター研究です。この研究の主な対象集団は、介護施設で直接ケアを提供する専門家 (看護助手と看護師) および施設に収容されている高齢者で構成されています。

サンプリング フレームは、アンダルシア、マドリッド、アラゴン、およびナバラの自治コミュニティのコミュニティによって統合されます。 発生率に関する現在の不確実性のため、保守的なサンプル計算が設計されています。 アンダルシア州の発生率を下限として採用し、キンボールらの研究で提供された発生率を採用しました。上限として、多くの養護施設が居住者を隔離して移転するための措置を講じていることに留意してください。 居住者の最小感染率を 25% から 10% に下げるには (デルタ = -0.15)、 アルファが 0.05、検出力が 80%、CCI が 0.1 のクラスターあたり最小 13 人の居住者と仮定し、損失の置換率が 25% の場合、合計 1050 人の居住者が必要で、それぞれに 7 つのクラスターがあります。ステップ、合計 84 の老人ホームに配布されます。 労働者に関しては、アンダルシアからの参考文献と McMichael らによる研究を参照してください。専門家の最小感染率を 18% から 5% (デルタ = -0.13) に下げるには、 CCI が 0.1 のクラスターあたり最低 10 人の専門家、および 5% の置換率を仮定すると、同じ数のクラスターと養護施設を持つ 880 人の専門家が必要です。

PREVICHARM 試験は、2020 年 3 月末に段階的なウェッジ クラスターによる無作為化臨床試験として最初に考案されました。これは、当時、参加しているすべての被験者が化学予防として薬剤を時間差で、失うことなく受けることができる方法論的経路であったためです。対照群との比較。 パンデミックの進展と HCQ に関する研究の後、研究チームは、クラスターによって制御および無作為化されたデザインを維持し、試行シーケンスのずらしをなくすために、デザインにいくつかの変更を導入する必要性を検討しましたが、割り当てを導入する一方では、結論の堅牢性を向上させ、他方では、試験の運用化を簡素化し、その実現可能性をさらに強化する、完全に盲検化されたデザインを持っています。 含めるために必要な期間に関する基準も更新され、暴露された患者の感染過程における PCR の予測値に関する現在の知識に照らして、8 日に短縮されました。

変更は、目的、仮説、結果、またはその評価手順、または追跡調査または試験の安全性の評価に影響を与えません。

変数: 社会人口学的、交絡因子の調整と制御 (クラスター、フォローアップ時間、研究中の各専門家の作業時間、非薬理学的測定の適用の勾配)。主要評価項目：居住者のSARS-CoV2感染の二次症例数、および直接ケアを提供する介護者のSARS-CoV-2感染の数。副次評価項目: 死亡率、治療の遵守、SARS-CoV-2 感染の症状、職員の入院および有害事象。

州内のすべての養護施設が参加するよう招待され、無作為化の後、住居の段階的な組み入れが開始され、組み入れの専門家の同意が求められ、基礎滲出液の収集と変数の研究が進められます。 介入としての各ステップの無作為化されたナーシングホームでは、HCQレジメンが提供され、鼻咽頭滲出液のフォローアップがRT-PCRで6日目と14日目に行われます。 対照群の段階では、浸出液は介入群と同じ日に収集されます。 登録されると、被験者は二重の鼻咽頭スワブを受け取り、化学予防サイクル全体で盲検薬（必要に応じてHCQまたはプラセボ）が提供されます。 その後、6 日目と 14 日目に再び塗抹標本を採取します。 サンプル収集手順は、保健省によって開発されたプロトコルを通じて標準化され、技術者はそのパフォーマンスについて事前にトレーニングされます。

技術者は、研究チームによって事前に確立されたリズムに従って各住居に行きます。

有害事象は、標準化された手順を使用して毎週の訪問で監視されます（胃腸障害、食欲障害、低血糖、体重減少、視力低下、羞明、視力障害、難聴、耳鳴り、およびめまいの症状を伴う視覚調節障害、筋力低下、肝臓および腎臓障害、神経障害の症状）。 重篤な有害事象と重篤でない有害事象は区別され、標準的な手順によって研究倫理委員会およびスペイン医薬品・健康製品庁に通知されます。 リスク補償のための保険契約が締結されています。

この研究は、ヘルシンキ宣言とその後の改訂のすべての指針、および適正実施基準に準拠します。 参加者は、研究の特徴と目的を知らされ、フォームと対応する情報シートを使用して、スペインで施行されている規制に従ってインフォームドコンセントを求められます。 この研究は、マラガ州研究倫理委員会、スペイン医薬品健康製品庁、および参加機関によって承認されています。

すべての試験モニタリングプロセスとファーマコビジランスは、参加センターのスペイン臨床研究ネットワークの臨床試験ユニットによって実施されます。

探索的データ分析、二変量分析 (カイ二乗、スチューデント t、ANOVA、または非正規性の場合はそれらのノンパラメトリック同等物) が実行され、主仮説は一般化線形二項モデルとポアソン モデルを使用してテストされ、クラスターも取得します。ランダム効果要因として、時間は固定要因として。 被験者内分析は、混合一般化線形モデルを使用して実行されます。 すべての分析は、複数の代入モデルを使用して、治療の意図によって実行されます。

合計推定期間は最大 12 か月です。