A COVID19 fertőzés megelőzése idősotthonokban hidroxiklorokinnal végzett kemoprofilaxissal (PREVICHARM) (PREVICHARM)

Ennek a tanulmánynak a célja a hidroxiklorokin kemoprofilaxis hatékonyságának értékelése az egészségügyi személyzet és a lakosság körében:

1. a SARS-CoV-2 fertőzés másodlagos eseteinek incidenciája a lakosság körében
2. a SARS-CoV-2 fertőzés előfordulási gyakorisága a személyzetben. A fertőzések elleni védekezést elősegítő intézkedések hatásának felmérése. Tervezés: Ellenőrzött, randomizált, hármas vak klaszteres, multicentrikus próba. Tárgyak: Intézményesített idősek és idősotthonok személyzete négy autonóm közösségben.

Minta: 880 szakember, 1050 lakos 84 rezidencián. Az első napon 800 mg hidroxiklorokint, a következő négy napon pedig 400 mg-ot kapnak. Orrgaratváladékot vesznek az alapvonal RT-PCR-hez, valamint a hidroxiklorokin beadása után 6 és 14 nappal.

Másodsorban a mortalitást, a megfelelést, a biztonságot, a tüneteket és a kórházi felvételt értékelik.

A SARS-CoV-2 fertőzés legmagasabb kockázati csoportja a 60 év felettiek, akik szív- és érrendszeri betegségekben, cukorbetegségben, COPD-ben és immunszuppresszióban szenvednek, elérve a fertőzöttek 32%-át. De emellett a hatás különösen alattomos az intézményesített idősek körében. A spanyol egészségügyi minisztérium kidolgozott néhány szabályozást a hatások csökkentésére ebben az összefüggésben. A WHO nagyon kiszolgáltatott csoportnak tekinti az intézményesítetteket a lakóhelyükön élőkkel való állandó szoros kapcsolatuk, a rengeteg csoportos tevékenység, a kognitív fogyatékkal élők jelenléte és a mindennapi életvitelükhöz szükséges segítség miatt, amely szorosan összetartozik. fizikai érintkezés az egészségügyi személyzettel. Még a fertőzés megelőzését és ellenőrzését célzó beavatkozások is súlyosan befolyásolhatják e veszélyeztetett emberek mentális egészségét és jólétét, még akkor is, ha nem kapják el a fertőzést. Málaga tartományban (Spanyolország) egy 13 tételből álló ellenőrző listát dolgoztak ki a megelőzés, az önvédelem, az elkülönítés és a körözés szabályainak ismeretével és betartásával kapcsolatban, esetkezelő nővérek által. Ez az eszköz a WHO számos ajánlását tartalmazza, és olyan elem lehet, amely változást hozhat ebben az összefüggésben.

Ismeretes, hogy a fertőzöttek jelentős része szoros kapcsolatban állt valószínű vagy megerősített SARS-CoV-2 esetekkel. Az intézményesített embereknél a fő kapcsolatfelvételi forrást (a családlátogatás megszüntetése után) a közvetlen ellátást végző gondozókkal vagy más fertőzött lakosokkal való keresztszennyeződés okozza. Az idősotthonokban jóval korlátozottabbak a létszámarányok, mint az akut kórházakban (amit súlyosbít a járvány miatti szakemberigény). Ezenkívül a fertőzött betegek elkülönítésének lehetősége nagyon korlátozott: a lakóházakban átlagosan csak a szobák 15%-a van előkészítve az elkülönítésre.

A különböző tesztelt terápiás stratégiák közül a hidroxiklorokin (HCQ) alkalmazása életképes lehetőségnek tűnik, bár a vizsgálatokban korlátozottak. Ezt az alkalmazást már régóta javasolták potenciális vírusellenes hatása miatt, mivel lúgosítja a sejt pH-ját, amely a vírus gazdasejthez való kötődéséhez szükséges, és megzavarja az ECA2 receptorok glikozilációját, és blokkolja a vírus endoszomatikus transzportját. A biztonságos dózistartományban beadott HCQ eloszlik a szervezetben, beleértve a tüdő parenchymát is orális beadás után, kevés mellékhatással. A SARS-CoV-2 fertőzésre vizsgált vírusellenes szerekkel összehasonlítva valós klinikai gyakorlati körülmények között sokkal jobban megvalósítható a HCQ-hoz való hozzáférés, egy olyan gyógyszer, amelyről ráadásul óriási tapasztalat áll rendelkezésre, biztonságossága közismert, finanszírozott. a Nemzeti Egészségügyi Rendszer (NHS) által, olcsó és elérhető az NHS-en. Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik, és konszenzus alakult ki, amely javasolja alkalmazásukat SARS-CoV-2 tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél. Ami a HCQ profilaktikus használatát illeti, egy másik spanyolországi kísérletben most kezdték el alkalmazni a „teszt és kezelni” stratégiában a betegek körében a lakosság körében, de ez nem érinti közvetlenül az intézményesített populációt. Tanulmányunk célja annak feltárása, hogy a kemoprofilaxis idősotthonokban történő alkalmazása védőstratégia-e mind az intézetben élők, mind a szakemberek számára.

Ez egy kontrollált, randomizált, hármas vak klaszteres vizsgálat. A vizsgálat elsődleges célpopulációja az idősek otthonában közvetlen ellátást nyújtó szakemberekből (ápolónői asszisztensek és ápolónők), valamint az intézményesített idős emberekből áll.

A mintavételi keretet Andalúzia, Madrid, Aragónia és Navarra Autonóm Közösség fogja integrálni. Az előfordulási gyakorisággal kapcsolatos jelenlegi bizonytalanság miatt konzervatív mintaszámítást terveztünk. Az Andalúzia előfordulási gyakoriságát vették alsó határnak, és Kimball és munkatársai tanulmányában megadott előfordulási gyakoriságot. felső határként, és szem előtt tartva, hogy sok idősotthon intézkedik a lakók elkülönítése és áthelyezése érdekében. A lakosság minimális fertőzési arányának csökkentése 25%-ról 10%-ra (delta = -0,15), 0,05-ös alfa, 80%-os hatvány, feltételezve, hogy klaszterenként legalább 13 lakos van 0,1-es CCI-vel, 25%-os veszteségpótlási arány mellett, összesen 1050 rezidensre lenne szükség, mindegyikben 7 klaszterrel lépésben, összesen 84 idősotthonban van elosztva. Ami a munkavállalókat illeti, az andalúziai hivatkozásokat és McMichael et al. a szakemberek minimális fertőzési arányának csökkentése 18%-ról 5%-ra (delta = -0,13), azonos teljesítményparaméterekkel, klaszterenként minimum 10 szakembert feltételezve 0,1-es CCI-vel és 5%-os helyettesítési arányt 880 szakemberre van szükség ugyanannyi klaszterrel és idősotthonnal.

A PREVICHARM vizsgálat eredetileg 2020. március végén, lépcsőzetes ékklaszterekkel végzett randomizált klinikai vizsgálatként készült, mivel ez egy olyan módszertani út volt, amely akkoriban lehetővé tette, hogy minden résztvevő alany megkapja a gyógyszert kemoprofilaxisként, lépcsőzetesen, veszteség nélkül. összehasonlítás egy kontrollcsoporttal. A világjárvány kialakulása és a HCQ körüli kutatások után a kutatócsoport fontolóra vette a tervezési módosítások bevezetésének szükségességét, hogy kiküszöbölje a kísérleti sorrendben előforduló tántorgást, megtartva a klaszterek által irányított és randomizált tervezést, de bevezetve egy feladatot. két párhuzamos ág hármas vak segítségével egyrészt teljesen vak kialakítású, ami javítja a következtetések robusztusságát, másrészt leegyszerűsíti a vizsgálat operacionalizálását, és így tovább erősíti annak megvalósíthatóságát. A PCR prediktív értékére vonatkozó jelenlegi ismeretek fényében a kitett betegek fertőzése során a PCR prediktív értékére vonatkozó jelenlegi ismeretek fényében aktualizálták a felvételhez szükséges időtartamra vonatkozó kritériumot is, 8 napra csökkentve.

A módosítások nem érintik a kísérlet céljait, hipotéziseit, eredményeit, értékelési eljárásait, a nyomon követést vagy a vizsgálat biztonságosságának értékelését.

Változók: Szociodemográfia, a zavaró tényezők beállítása és ellenőrzése (klaszter, követési idő, az egyes szakemberek által a vizsgálat során ledolgozott órák, a nem farmakológiai intézkedések alkalmazásának gradiense); Elsődleges végpontok: A SARS-CoV2 fertőzés másodlagos eseteinek száma a lakosok körében, valamint a SARS-CoV-2 fertőzés a közvetlen ellátást nyújtó gondozók körében; Másodlagos végpontok: mortalitás, kezelésnek való megfelelés, a SARS-CoV-2 fertőzés tünetei, a személyzet kórházi felvétele és nemkívánatos események.

A tartomány összes idősotthonát meghívják a részvételre, és a véletlenszerűsítést követően megkezdődik a lakóhelyek fokozatos bevonása, a bevonáshoz szükséges szakemberek hozzájárulása, valamint az alapváladék gyűjtése és a vizsgálati változók megkezdése. A randomizált idősotthonokban minden lépésben beavatkozásként a HCQ-sémát biztosítják, és a 6. és 14. napon RT-PCR-hez nasopharyngealis váladékkövetést végeznek. A kontrollcsoportba tartozóknál a váladékot ugyanazokon a napokon gyűjtik, mint az intervenciós csoportban. A beiratkozást követően az alanyok dupla naso-oro-pharyngeális tampont kapnak, és vak gyógyszeres kezelést (HCQ vagy placebo, megfelelő) kapnak a teljes kemoprofilaxis ciklus alatt. Ezt követően a 6. és 14. napon ismét kenetet vesznek. A mintavételi eljárást az Egészségügyi Minisztérium által kidolgozott protokollon keresztül egységesítik, és a technikusokat előzetesen kiképzik annak végrehajtására.

A technikusok minden lakóhelyre a kutatócsoport által előre meghatározott ütem szerint mennek.

A nemkívánatos eseményeket minden heti látogatás alkalmával standardizált eljárással monitorozzák (emésztőrendszeri rendellenességek, étvágyzavarok, hipoglikémia, súlycsökkenés, csökkent látásélesség, fényfóbia, látászavarok, homályos látás, süketség, fülzúgás és szédülés, izomgyengeség, máj- és vesebetegségek tünetei, neurológiai rendellenességek). A súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket megkülönböztetik, és szabványos eljárással értesítik a Kutatásetikai Bizottságot, valamint a Spanyol Gyógyszer- és Egészségügyi Termékügynökséget. A kockázati fedezetre biztosítási kötvényt kötöttek.

A tanulmány meg fog felelni a Helsinki Nyilatkozat és az azt követő felülvizsgálatok összes előírásának, valamint a helyes gyakorlat standardjainak. A résztvevők tájékoztatást kapnak a vizsgálat jellemzőiről és céljáról, és tájékozott hozzájárulásukat kérik a Spanyolországban hatályos szabályozásnak megfelelően az űrlapon és a megfelelő adatlapon. A tanulmányt a Malaga Tartományi Kutatási Etikai Bizottság és a Spanyol Gyógyszer- és Egészségügyi Termékügynökség, valamint a részt vevő intézmények hagyták jóvá.

Az összes vizsgálati monitorozási folyamatot és farmakovigilancia a részt vevő központok Spanyol Klinikai Kutatási Hálózatának Klinikai Vizsgálati Egységei végzik majd.

Feltáró adatelemzés, kétváltozós analízis (khi-négyzet, Student t, ANOVA vagy nem-normalitás esetén ezek nem paraméteres ekvivalensei) és a főhipotézis tesztelése generalizált lineáris binomiális és Poisson modellekkel, a klasztert is figyelembe véve, véletlen hatástényezőként, az idő pedig fix tényezőként. Az alanyon belüli elemzéseket vegyes általánosított lineáris modellekkel végezzük. Az összes elemzést a kezelés szándékával, több imputációs modell használatával hajtják végre.

A teljes becsült időtartam legfeljebb 12 hónap.