COVID19-infektion ehkäisy hoitokodeissa kemoprofylaksilla hydroksiklorokiinilla (PREVICHARM) (PREVICHARM)

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida hydroksiklorokiinikemoprofylaksian tehokkuutta terveydenhuollon henkilökunnalla ja asukkailla:

1. toissijaisten SARS-CoV-2-infektiotapausten ilmaantuvuus asukkailla
2. SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus henkilöstössä. Arvioida tartuntojen torjuntaa edistävien toimenpiteiden vaikutusta. Suunnittelu: Kontrolloitu, satunnaistettu, kolmoissokkoutettu klusterin monikeskuskoe. Aiheet: Institutionalisoidut vanhukset ja hoitokotien henkilökunta neljällä autonomisella alueella.

Näyte: 880 ammattilaista, 1050 asukasta 84 asunnossa. Heille annetaan 800 mg hydroksiklorokiinia ensimmäisenä päivänä ja 400 mg seuraavien neljän päivän aikana. Nenänielun eksudaatti otetaan lähtötilanteen RT-PCR:ää varten ja kuuden ja 14 päivän kuluttua hydroksiklorokiinin annosta.

Toissijaisesti arvioidaan kuolleisuus, hoitomyöntyvyys, turvallisuus, oireet ja sairaalahoitoon pääsy.

Suurin riskiryhmä SARS-CoV-2-tartunnalle on yli 60-vuotiailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti, diabetes, keuhkoahtaumatauti ja immunosuppressio, ja heillä on jopa 32 prosenttia tartunnan saaneista. Mutta lisäksi vaikutus on erityisen salakavala laitoshoidossa olevien vanhusten keskuudessa. Espanjan terveysministeriö on kehittänyt joitakin säädöksiä, joilla on toimenpiteitä vaikutusten hillitsemiseksi tässä yhteydessä. WHO pitää laitoshoidossa olevat ihmiset erittäin haavoittuvaisena ryhmänä, koska heillä on jatkuva läheinen kontakti asuinpaikan muihin ihmisiin, ryhmäaktiviteetteja on runsaasti, kognitiivisia vammaisia ​​ihmisiä on läsnä ja he tarvitsevat apua heidän päivittäisessä elämässään, johon liittyy läheisiä toimia. fyysinen kosketus terveydenhuoltohenkilöstön kanssa. Jopa toimenpiteet tartunnan ehkäisemiseksi ja hallitsemiseksi voivat vaikuttaa vakavasti tämän haavoittuvan ihmisen mielenterveyteen ja hyvinvointiin, vaikka he eivät tartuttaisikaan. Malagan provinssissa (Espanja) on laadittu tarkistuslista, joka koostuu 13 kohdasta, jotka liittyvät ennaltaehkäisyn, itsesuojelun, eristämisen ja piirien sääntöjen tuntemiseen ja noudattamiseen, joita hoitavat tapaushallinnan sairaanhoitajat. Tämä väline sisältää monia WHO:n suosituksia, ja se voi olla tekijä, joka voi vaikuttaa tähän asiaan.

Merkittävällä osalla tartunnan saaneista tiedetään olleen läheinen kosketus todennäköisiin tai vahvistettuihin SARS-CoV-2-tapauksiin. Laitoksissa olevilla ihmisillä pääkontaktin lähde (kun perhevierailut on eliminoitu) johtuu ristikontaminaatiosta suoraan hoitohenkilöstön tai muiden tartunnan saaneiden asukkaiden kanssa. Hoitokodeissa henkilöstösuhteet ovat paljon rajoitetummat kuin akuuttisairaaloissa (epidemian aiheuttama ammattilaisten tarve pahentaa sitä). Lisäksi tartunnan saaneiden potilaiden eristysmahdollisuus on hyvin rajallinen: Keskimäärin vain 15 % asunnoista on valmiina eristämistä varten.

Erilaisten testattavien terapeuttisten strategioiden joukossa hydroksiklorokiinin (HCQ) käyttö on varteenotettava vaihtoehto, vaikkakin tutkimuksissa on rajoituksia. Tätä käyttöä on ehdotettu jo pitkään sen mahdollisen antiviraalisen vaikutuksen vuoksi, koska se alkalisoi solun pH:n, joka on välttämätön viruksen sitoutumiselle isäntäsoluun, ja häiritsee ECA2-reseptorien glykosylaatiota ja estää viruksen endosomaattisen kuljetuksen. Turvallisella annosalueella annettu HCQ jakautuu koko kehoon, mukaan lukien keuhkojen parenkyymi suun kautta annetun annon jälkeen, ja sillä on vain vähän haittavaikutuksia. Verrattuna SARS-CoV-2-infektion tutkittaviin viruslääkkeisiin, todellisissa kliinisissä olosuhteissa on paljon helpompaa päästä käsiksi HCQ:han, lääkkeeseen, josta on lisäksi valtavasti kokemusta, sen turvallisuus tunnetaan hyvin, se on rahoitettu. National Health Systemin (NHS) mukaan se on halpa ja saatavilla NHS:stä. Tällä hetkellä käynnissä on useita kliinisiä tutkimuksia, ja on kehitetty yksimielisyys, joka suosittelee niiden käyttöä potilailla, joilla on SARS-CoV-2-keuhkokuume. Mitä tulee HCQ:n profylaktiseen käyttöön, toisessa Espanjassa tehdyssä tutkimuksessa on juuri alettu käyttää sitä "testaa ja hoida" -strategiassa potilailla väestön keskuudessa, mutta se ei vaikuta suoraan laitosväestöön. Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää, onko kemoprofylaksia hoitokodeissa suojaava strategia sekä laitoksessa oleville että ammattilaisille itselleen.

Tämä on kontrolloitu, satunnaistettu, kolmoissokkoutettu klusteritutkimus. Tutkimuksen ensisijaisena kohderyhmänä ovat hoitokodeissa välitöntä hoitoa tarjoavat ammattilaiset (sairaanhoitajat ja sairaanhoitajat) ja laitoshoidossa olevat vanhukset.

Andalusian, Madridin, Aragonin ja Navarran autonomisen alueen yhdistävät näytteenottokehyksen. Konservatiivinen otantalaskelma on suunniteltu vallitsevan ilmaantuvuuden epävarmuuden vuoksi. Andalusian ilmaantuvuus on otettu alarajaksi ja ilmaantuvuus, jonka Kimball et al. ylärajaksi ja pitäen mielessä, että monet vanhainkodit ryhtyvät toimenpiteisiin asukkaiden eristämiseksi ja siirtämiseksi. Vähentääkseen asukkaiden vähimmäistartuntaprosenttia 25 prosentista 10 prosenttiin (delta = -0,15), alfalla 0,05, potenssilla 80 %, olettaen vähintään 13 asukasta per klusteri, jonka CCI on 0,1, korvausasteen menetysten ollessa 25 %, tarvittaisiin yhteensä 1050 asukasta, joissa kussakin on 7 klusteria vaihe, jaettu yhteensä 84 vanhainkotiin. Mitä tulee työntekijöihin, ottaen huomioon viitteet Andalusiasta ja McMichaelin et al. ammatinharjoittajien vähimmäistartuntojen vähentäminen 18 prosentista 5 prosenttiin (delta = -0,13), samoilla tehoparametreilla, olettaen, että klusteria kohden on vähintään 10 ammattilaista, joiden CCI on 0,1, ja korvausaste 5 %. Tarvitaan 880 ammattilaista, joilla on sama määrä klustereita ja hoitokoteja.

PREVICHARM-tutkimus suunniteltiin alun perin maaliskuun 2020 lopussa satunnaistetuksi kliiniseksi tutkimukseksi porrastetuilla kiilaklustereilla, koska se oli metodologinen polku, joka tuolloin antoi kaikille osallistuville koehenkilöille mahdollisuuden saada lääkettä kemoprofylaksina porrastetusti menettämättä. vertailu kontrolliryhmään. Pandemian evoluution ja HCQ:n ympärillä tehdyn tutkimuksen jälkeen tutkimusryhmä on pohtinut tarvetta tehdä joitakin muutoksia suunnitteluun, eliminoida koejakson porrastukset, säilyttää suunnittelu klusterien ohjaamana ja satunnaistettuna, mutta ottaa käyttöön tehtävän. kahdesta rinnakkaisesta kolmoissokkohaarasta, jotta niillä on toisaalta täysin sokotettu rakenne, joka parantaa päätelmien luotettavuutta ja toisaalta yksinkertaistaa kokeen käyttökelpoisuutta ja vahvistaa siten entisestään sen toteutettavuutta. Kriteerejä sisällyttämiseen tarvittavasta ajanjaksosta on myös päivitetty ja se on lyhennetty 8 päivään nykyisen tiedon valossa PCR:n ennustearvosta altistuneiden potilaiden infektion aikana.

Muutokset eivät vaikuta kokeen tavoitteisiin tai hypoteeseihin tai tuloksiin tai niiden arviointimenettelyihin tai seurantaan tai tutkimuksen turvallisuuden arviointiin.

Muuttujat: Sosiodemografinen, hämmentävien tekijöiden säätö ja hallinta (klusteri, seuranta-aika, kunkin ammattilaisen tutkimuksen aikana työskentelytunnit, ei-farmakologisten toimenpiteiden soveltamisen gradientti); Ensisijaiset päätetapahtumat: SARS-CoV2-infektion toissijaisten tapausten määrä asukkaiden keskuudessa ja SARS-CoV-2-infektio suoraan hoitoa antavilla omaishoitajilla; Toissijaiset päätetapahtumat: kuolleisuus, hoidon noudattaminen, SARS-CoV-2-infektion oireet, henkilöstön sairaalahoito ja haittatapahtumat.

Kaikki maakunnan vanhainkodit kutsutaan mukaan ja satunnaistamisen jälkeen aloitetaan asuntojen vaiheittainen sisällyttäminen, jossa pyydetään ammattilaisten suostumus mukaantuloon ja jatketaan peruseritteen keräämistä ja tutkimusmuuttujia. Satunnaistetuissa hoitokodeissa kussakin vaiheessa interventiossa tarjotaan HCQ-hoito ja nenänielun eritteen seuranta RT-PCR:ää varten 6 ja 14 päivän kohdalla. Kontrolliryhmävaiheessa eritteet kerätään samana päivänä kuin interventioryhmässä. Ilmoittautuessaan koehenkilöt saavat kaksinkertaisen nenä-suu-nielun vanupuikkoja ja heille annetaan sokkohoitoa (HCQ tai lumelääke tarpeen mukaan) koko kemoprofylaksiasyklin ajan. Myöhemmin näytteet otetaan uudelleen 6 ja 14 päivän kuluttua. Näytteenottomenettely standardoidaan terveysministeriön kehittämällä protokollalla ja teknikot koulutetaan etukäteen sen suorittamiseen.

Teknikot menevät jokaiseen asuntoon tutkimusryhmän ennalta määrittämän poljinnopeuden mukaisesti.

Haittavaikutuksia seurataan jokaisella viikoittaisella käynnillä standardoidulla menettelyllä (ruoansulatuskanavan häiriöt, ruokahaluhäiriöt, hypoglykemia, painonpudotus, näöntarkkuuden heikkeneminen, valonarkuus, näön heikkeneminen, johon liittyy näön hämärtymisen oireita, kuurous, tinnitus ja huimaus, lihasheikkous, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan oireet, neurologiset häiriöt). Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat erotetaan ja niistä ilmoitetaan vakiomenettelyn mukaisesti tutkimuseettiselle komitealle ja Espanjan lääke- ja terveysalan virastolle. Riskiturvaa varten on solmittu vakuutus.

Selvitys noudattaa kaikkia Helsingin julistuksen ja sen myöhempien muutosten määräyksiä sekä Good Practice -standardeja. Osallistujille tiedotetaan tutkimuksen ominaisuuksista ja tarkoituksesta, ja heiltä pyydetään tietoinen suostumus Espanjan voimassa olevien säännösten mukaisesti lomaketta ja vastaavaa tietolomaketta käyttäen. Tutkimuksen ovat hyväksyneet Malagan provinssin tutkimuseettinen komitea ja Espanjan lääke- ja terveystuotevirasto sekä osallistuvat laitokset.

Kaiken tutkimuksen seurantaprosessin ja lääketurvatoiminnan suorittavat osallistuvien keskusten Espanjan kliinisen tutkimusverkoston kliiniset tutkimusyksiköt.

Tutkimusaineiston analyysi, kaksimuuttuja-analyysi (chi-neliö, Studentin t, ANOVA tai niiden ei-parametriset vastineet epänormaalisuuden tapauksessa) suoritetaan ja päähypoteesi testataan yleistetyillä lineaarisilla binomi- ja Poisson-malleilla, ottaen myös klusterin, satunnaisvaikutustekijänä ja aika kiinteänä tekijänä. Subjektin sisäiset analyysit suoritetaan käyttämällä yleistettyjen lineaaristen mallien sekamalleja. Kaikki analyysit tehdään aikomuksella käsitellä, käyttämällä useita imputointimalleja.

Arvioitu kokonaiskesto on enintään 12 kuukautta.