欧州におけるアルコール関連肝疾患の研究 (SALVE)
ベースライン重症度によるアルコール性肝疾患の自然史の評価
アルコール誘発性肝障害は、脂肪肝、線維症、およびアルコール性肝炎 (AH) で構成され、同じ患者で別々に、同時に、または連続して発生する可能性のある基本的な病変です。 これらの組織学的特徴の中で、アルコール性肝炎、壊死性炎症プロセスは、症例の 40% で肝硬変につながる最速の線維化進行と関連しており、重要な病変は肝代償不全のリスクを高めます。
線維症の診断のための非侵襲的方法は、早期損傷から肝硬変段階までの疾患進行の自然史のより良い理解、中期で肝硬変を発症するリスクのあるサブグループ患者の特定、および提案のための新しい展望を開きます。肝臓を脅かすイベントのリスクがある広範な肝硬変患者のスクリーニング戦略。 中期的に肝硬変を発症する重大なリスクに関連するカットオフを特定するために、無症候性の大量飲酒者で研究を行う緊急の必要性があります。 このような目的には、大酒飲みの大規模なスクリーニングが必要です。 以下に示すように、非侵襲的な方法のそれぞれが、高い予測性能で広範な線維症を予測するためにテストされています。
次の質問に答えなければ、スクリーニング方針を受け入れることはできません: a) 公衆衛生スクリーニングの要件は満たされていますか? b) スクリーニングを受ける患者のグループは定義されていますか? c) 信頼できるテスト方法はありますか? 実際、病気の検出は特定の公衆衛生要件の対象であり、スクリーニング対象の管理を変更する場合にのみ、保健当局に提案することができます。 大量飲酒者の肝線維症の集団スクリーニングの特定のケースでは、広範な線維症患者の肝細胞癌（HCC）のスクリーニングから生じる潜在的な生存利益のため、広範な線維症の検出のみがこの基準を満たすことができます。 実際、最近の研究では、HCC の治癒的治療を受ける確率は、6 か月の監視超音波を受けた患者で有意に高いことがわかっています。 したがって、広範な線維症を伴う大酒飲みのサブグループにおけるHCCの年間発症リスクが約3％であることを考慮すると、これらの研究に照らして、広範な線維症の検出は妥当であると思われます。
上記の科学的議論を考慮して、ALD に関する最新の EASL 臨床実践ガイドラインでは、非侵襲的ツールを使用した縦断研究を推奨しており、大量の飲酒者における広範な線維症および疾患の進行のスクリーニングを評価しています。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Philippe Mathurin, MD,PhD
- 電話番号：+33 3 20 44 55 97
- メール：philippe.mathurin@chru-lille.fr
研究場所
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Lille、フランス、59037
- 募集
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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コンタクト：
- 電話番号：0320445962
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
この研究は、前年中に男性で週210g以上、女性で週140g以上と定義されたアクティブなアルコール過剰摂取の成人患者で実施されます。
アルコール関連の肝疾患のリスクが高い患者。
説明
包含基準:
- アクティブなアルコールの過剰摂取は、前年度の男性で週 210 g 以上、女性で週 140 g 以上と定義されています。
- アルコール関連の肝疾患のリスクが高い患者は、次の評価が利用可能な場合にのみ含めることができます: 腹部超音波 / 超音波エラストグラフィ パルス (FibroScan®) / FibroTest®、AshTest® および LCR1-LCR2® (費用は Biopredictive によってサポートされます) / 特許を取得していない方法: Forns Index; Fib-4、Hepascore®/これらすべての方法について絶対値を提供する必要があります。
肝臓の硬さの測定値が解釈できない（結果が得られない）患者については、FibroTest® および LCR1 と LCR2 の測定値を持つ患者のみを含めることができます。
FibroScan® の結果は、次の基準に基づいて利用できないと見なされました: 少なくとも 10 ショット後に値が得られなかった場合 (有効なショット = 0)、または SR (成功率) の場合、ショットの総数に対する有効なショットの比率が少なくとも 60 % または IQR (測定値の変動性を反映する四分位範囲) が中央値の LSM (肝臓硬化測定) 値の 30% 未満 (IQR≤LSM≤30%)。
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究のために血液を保存し、医師が臨床診療に従って肝生検を行った患者のために組織を保存することに同意する必要があります。
- 患者は、少なくとも 5 年間のフォローアップに参加することに同意する必要があります。
- 社会保険加入者
除外基準:
すべての研究グループについて、次の除外基準が適用されます。
- -以下を含む既知の慢性肝疾患の他の形態の証拠：B型肝炎表面抗原のベースラインでの陽性検査結果またはC型肝炎ウイルス感染の陽性血清学（PCR結果に関係なく）/自己免疫性肝疾患/既知または疑われるHCC
- -腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む非代償性肝疾患の以前のエピソード 現在の入院および/または研究への参加の前
- ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の陽性。
- 終末期の肝外疾患: 患者の機能状態を制限するために臨床段階に発展したすべての状態 (例: 心不全、腎不全、神経疾患または呼吸器疾患、またはその他の障害を引き起こす疾患など…)。
- 平均余命を 2 年未満に短縮する可能性のあるその他の病状。
- -基底細胞皮膚がんを除く既知の肝外がん。
- -治験責任医師の意見では、研究の完了を妨げるその他の状態（例：ホームレス、非遵守患者…）。
- -インフォームドコンセントの有効性が不確実なような、精神不安定または無能。
- -インフォームドコンセントの欠如またはフォローアップ評価への参加の拒否。
- 血友病、その他の重度の凝固障害、または静脈アクセスの大幅な障害など、繰り返しの採血が被験者に最小限以上のリスクをもたらす状態。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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1: 広範な線維症のリスクが最小限の患者
TE < 5.8kPa;カットオフ値を除外する)
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2: 線維症のリスクが中程度の患者
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広範な線維症のリスクが高い患者
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代償性肝硬変の生検で証明された患者
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最初の代償不全の患者
HCCの除外後に肝硬変の最初の代償不全イベントを起こした患者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝硬変および/またはその合併症の臨床診断の最初の発生（グループ1および2の患者の場合）
時間枠：5年で
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主要エンドポイントは、肝硬変および/またはその合併症の臨床診断の最初の発生として定義される複合基準です。 一次エンドポイントは、次の基準のいずれかが存在する場合に保持されます。 臨床的肝硬変 または 肝細胞癌 (HCC) または 肝生検における肝硬変の組織学的診断 または 肝機能障害の生物学的特徴: INR≧1.5 以下の特徴のいずれかが存在する場合: 血小板数 <100,000、アルブミン <35g、ビリルビン > 2* ULN は、非侵襲的方法に従って分類された大酒飲みの肝硬変および/またはその合併症の臨床診断のリスクを評価し、広範な線維症のリスクが最小または中程度です (グループ 1、2)。 |
5年で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡を競合リスクとして扱うことによる、肝硬変および/または合併症の累積発生率。 (グループ 3 の患者の場合)
時間枠：5年で
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非侵襲的方法に従って分類された重度の飲酒者における肝硬変および/またはその合併症の臨床診断のリスクを測定し、広範な線維症のリスクが高い (グループ 3)。
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5年で
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全死因
時間枠：5年で
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大量飲酒者のグループ (グループ 1、2、3) および肝硬変グループ (グループ 4 および 5) における全死因死亡率
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5年で
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肝硬変研究などのさらなる分析のための肝臓組織および血液サンプルのバイオバンキング
時間枠：5年で
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肝組織および血液サンプルの多国籍レジストリ (バイオバンク収集) により、肝硬変の発症リスクおよび肝硬変の疾患進行に関するより多くの洞察が得られます。
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5年で
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LCR1/LCR2テスト
時間枠：5年で
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LCR1 および LCR2 のパフォーマンスを測定して、肝細胞癌の発症リスクを予測する (すべてのグループ) LCR1 テストでは、(Cox モデルを使用して) 肝保護タンパク質 (アポリポタンパク質 A1、ハプトグロビン) を既知の危険因子 (性別、年齢、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ) と組み合わせます。線維症のマーカー (α2-マクログロブリン)。
特異性を高めるために、LCR1 の成分をα-フェトプロテインと組み合わせることによって LCR2 テストが開発されました。
所定のカットオフは、低 LCR1 では <0.015、低 LCR2 では <0.044 であり、肝細胞癌のリスクを除外するための除外値としてテストされます。
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5年で
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簡単な飲酒アンケート (Audit-C)
時間枠：5年で
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AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) は、消費習慣について患者に提示された 3 つの質問に基づいて、アルコールの乱用を定量化します。 これは、AUDIT の最初の 3 つの質問から改作されました。 AUDIT-C は 0 ～ 12 のスケールで採点されます (0 のスコアはアルコールの使用がないことを示します)。 各質問には 5 つの選択肢があります。 男性では、4 以上のスコアが陽性と見なされます。女性では、3 以上のスコアが陽性と見なされます。 一般に、AUDIT-C スコアが高いほど、患者の飲酒が健康と安全に影響を与えている可能性が高くなります。 |
5年で
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WHOのカテゴリーによるアルコール消費量
時間枠：5年で
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アルコール摂取のパターンは、5 つのリスク レベル (禁欲、低リスク、中リスク、高リスク、非常に高リスク) に従って分類されます。
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5年で
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肝硬変の代償不全の発生
時間枠：5年で
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組み入れ時の生検で証明された代償性肝硬変患者における最初の代償不全の5年リスクを決定すること（グループ4）
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5年で
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Philippe Mathurin, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (その他の識別子：ID-RCB number,ANSM)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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