Estudio de la enfermedad hepática relacionada con el alcohol en Europa (SALVE)
Evaluación de la historia natural de la enfermedad hepática alcohólica según la gravedad basal
La lesión hepática inducida por el alcohol está compuesta por hígado graso, fibrosis y hepatitis alcohólica (HA), lesiones elementales que pueden presentarse por separado, simultánea o secuencialmente en un mismo paciente. Entre estas características histológicas, la hepatitis alcohólica, un proceso necroinflamatorio, se asocia con la progresión más rápida de la fibrosis que conduce a la cirrosis en el 40 % de los casos y una lesión central que aumenta el riesgo de descompensación hepática.
Los métodos no invasivos para el diagnóstico de la fibrosis abren nuevas perspectivas para una mejor comprensión de la historia natural de la progresión de la enfermedad desde la lesión temprana hasta la etapa cirrótica, para la identificación de subgrupos de pacientes con riesgo de desarrollar cirrosis a mediano plazo y para proponer una estrategia de detección de pacientes con cirrosis extensa en riesgo de eventos que amenazan el hígado. Existe una necesidad urgente de realizar estudios en bebedores empedernidos asintomáticos para identificar puntos de corte asociados con un riesgo significativo de desarrollo de cirrosis a medio plazo. Dichos objetivos requieren una evaluación a gran escala de los bebedores empedernidos. Cada uno de los métodos no invasivos se ha probado para predecir la fibrosis extensa con un alto rendimiento predictivo, como se muestra a continuación.
No se puede aceptar una política de detección sin responder a las siguientes preguntas: a) ¿se cumplen los requisitos de detección de salud pública? b) ¿Está definido el grupo de pacientes sometidos a tamizaje? c) ¿existe un método fiable de prueba? De hecho, la detección de una enfermedad está sujeta a ciertos requisitos de salud pública y solo puede proponerse a las autoridades sanitarias si modifica el manejo de los sujetos examinados. En el caso específico del cribado masivo de fibrosis hepática en bebedores empedernidos, solo la detección de fibrosis extensa podría cumplir este criterio debido al potencial beneficio de supervivencia resultante del cribado de carcinoma hepatocelular (HCC) en pacientes con fibrosis extensa. De hecho, estudios recientes han encontrado que la probabilidad de recibir un tratamiento curativo de HCC fue significativamente mayor en pacientes que recibieron una ecografía de seguimiento de seis meses. Por lo tanto, la detección de fibrosis extensa parece razonable a la luz de estos estudios cuando se considera que el riesgo anual de desarrollo de CHC en el subgrupo de bebedores empedernidos con fibrosis extensa es de aproximadamente 3%.
Teniendo en cuenta los argumentos científicos anteriores, las guías prácticas clínicas más recientes de la EASL sobre ALD recomiendan estudios longitudinales que utilicen herramientas no invasivas para evaluar la detección de fibrosis extensa y la progresión de la enfermedad en bebedores empedernidos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Número de teléfono: +33 3 20 44 55 97
- Correo electrónico: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia, 59037
- Reclutamiento
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Este estudio se realizará en pacientes adultos con consumo excesivo de alcohol activo definido como > 210 g por semana para hombres y > 140 g por semana para mujeres durante el año anterior.
Pacientes con alto riesgo de enfermedad hepática relacionada con el alcohol.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consumo excesivo de alcohol activo definido como > 210 g por semana para hombres y > 140 g por semana para mujeres durante el año anterior.
- Los pacientes con alto riesgo de enfermedad hepática relacionada con el alcohol pueden ser incluidos solo si se dispusiera de la siguiente evaluación: Ultrasonido Abdominal / Pulso de elastografía de ultrasonido (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® y LCR1-LCR2® (el costo será respaldado por Biopredictive) / Métodos no patentados: índice de Forns; Se deben proporcionar valores Fib-4, Hepascore®/ Absolute para todos estos métodos.
Para pacientes en los que las mediciones de rigidez hepática no fueron interpretables (resultados no disponibles), solo se pueden incluir aquellos con mediciones de FibroTest® y LCR1 y LCR2.
Los resultados de FibroScan® se consideraron no disponibles en función de los siguientes criterios: Cuando no se obtuvo ningún valor después de al menos 10 disparos (disparo válido = 0) O si SR (tasa de éxito), la relación de disparos válidos con respecto al número total de disparos de al menos 60 % OR IQR (rango intercuartílico que refleja la variabilidad de las mediciones) inferior al 30 % del valor medio de LSM (medida de rigidez del hígado) (IQR≤LSM≤30%).
- Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito y aceptar que se almacene sangre para el estudio y tejido para aquellos en quienes los médicos realizaron una biopsia de hígado de acuerdo con su práctica clínica.
- Los pacientes deben aceptar participar durante al menos 5 años de seguimiento.
- Pacientes con seguro social
Criterio de exclusión:
Para todos los grupos de estudio se aplicarán los siguientes criterios de exclusión:
- Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica conocida, que incluye: resultado positivo de la prueba al inicio del estudio para el antígeno de superficie de la hepatitis B o serología positiva para la infección por el virus de la hepatitis C (independientemente de los resultados de la PCR)/enfermedad hepática autoinmune/HCC conocido o sospechado
- Cualquier episodio previo de enfermedad hepática descompensada, incluida ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices antes de la hospitalización actual y/o la inclusión en el estudio
- Positividad conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Enfermedad extrahepática terminal definida como: Todas las condiciones que evolucionaron a una etapa clínica para limitar el estado funcional del paciente (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, enfermedades neurológicas o respiratorias, o cualquier otra enfermedad incapacitante, etc.).
- Otras condiciones médicas que pueden disminuir la expectativa de vida a <2 años.
- Cánceres extrahepáticos conocidos con la excepción del cáncer de piel de células basales.
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, impida la finalización del estudio (p. ej.: Pacientes sin hogar, incumplidores…).
- Inestabilidad mental o incompetencia, de modo que la validez del consentimiento informado es incierta.
- Falta de consentimiento informado o negativa a participar para la evaluación de seguimiento.
- Una afección en la que las extracciones de sangre repetidas representan un riesgo más que mínimo para el sujeto, como la hemofilia, otros trastornos graves de la coagulación o un acceso venoso significativamente deteriorado.
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1: Pacientes con riesgo mínimo de fibrosis extensa
ET < 5,8 kPa; descartar el valor de corte)
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2: Pacientes con riesgo intermedio de fibrosis
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Pacientes con alto riesgo de fibrosis extensa
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Pacientes con cirrosis compensada comprobada por biopsia
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Pacientes con una primera descompensación
pacientes con un primer evento de descompensación de cirrosis después de la exclusión de CHC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Una primera aparición de diagnóstico clínico de cirrosis y/o sus complicaciones (para pacientes del grupo 1 y 2)
Periodo de tiempo: a los cinco años
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El punto final primario es un criterio compuesto definido como una primera aparición de diagnóstico clínico de cirrosis y/o sus complicaciones. El criterio principal de valoración se llevará a cabo en presencia de cualquiera de los siguientes criterios: Cirrosis clínica o carcinoma hepatocelular (HCC) o diagnóstico histológico de cirrosis en biopsia hepática o características biológicas de disfunción hepática: INR≥1,5 en presencia de una de las siguientes características: recuento de plaquetas <100 000, albúmina <35 g, bilirrubina > 2* ULN evaluará el riesgo de diagnóstico clínico de cirrosis y/o sus complicaciones en bebedores empedernidos clasificados según métodos no invasivos en riesgo mínimo o intermedio de fibrosis extensa (grupos 1,2). |
a los cinco años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia acumulada de cirrosis y/o complicaciones al tratar la muerte como riesgo competitivo (para pacientes del grupo 3)
Periodo de tiempo: a los cinco años
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medir el riesgo de diagnóstico clínico de cirrosis y/o sus complicaciones en bebedores empedernidos clasificados según métodos no invasivos con alto riesgo de fibrosis extensa (grupo 3).
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a los cinco años
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Todas las causas de muerte
Periodo de tiempo: a los cinco años
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Mortalidad por todas las causas en grupos de bebedores empedernidos (Grupos 1,2,3) y grupos cirróticos (Grupos 4 y 5)
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a los cinco años
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Biobancos de tejido hepático y muestras de sangre para análisis adicionales, como estudios de enfermedades de cirrosis
Periodo de tiempo: a los cinco años
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Un registro multinacional de tejido hepático y muestras de sangre (recolección de biobancos) para obtener más información sobre el riesgo de desarrollar cirrosis y la progresión de la enfermedad de la cirrosis.
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a los cinco años
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Prueba LCR1/LCR2
Periodo de tiempo: a los cinco años
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Medir el rendimiento de LCR1 y LCR2 para predecir el riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular (Todos los grupos) La prueba LCR1 combina (utilizando el modelo de Cox) proteínas hepatoprotectoras (apolipoproteína A1, haptoglobina) con factores de riesgo conocidos (género, edad, gamma-glutamiltranspeptidasa) y un marcador de fibrosis (alfa2-macroglobulina).
Para aumentar la especificidad, la prueba LCR2 se desarrolló combinando los componentes de LCR1 con alfa-fetoproteína.
Los límites predeterminados son <0,015 para LCR1 bajo y <0,044 para LCR2 bajo se probarán como valores de exclusión para excluir el riesgo de carcinoma hepatocelular.
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a los cinco años
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Cuestionario breve sobre consumo de alcohol (Audit-C)
Periodo de tiempo: a los cinco años
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El AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) cuantifica el abuso de alcohol, a partir de 3 preguntas planteadas a los pacientes sobre sus hábitos de consumo. Fue adaptado de las tres primeras preguntas del AUDIT. El AUDIT-C se califica en una escala de 0 a 12 (las puntuaciones de 0 reflejan que no se consume alcohol). Cada pregunta tiene 5 opciones de respuesta. En hombres, una puntuación de 4 o más se considera positiva; en mujeres, una puntuación de 3 o más se considera positiva. En general, cuanto mayor sea la puntuación de AUDIT-C, más probable es que el consumo de alcohol del paciente esté afectando su salud y seguridad. |
a los cinco años
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Consumo de alcohol según la categoría de la OMS
Periodo de tiempo: a los cinco años
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Los patrones de consumo de alcohol se clasificarán según los 5 niveles de riesgo (Abstinencia, Riesgo bajo, Riesgo medio, riesgo alto, riesgo muy alto).
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a los cinco años
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La aparición de descompensación de la cirrosis.
Periodo de tiempo: a los cinco años
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Determinar el riesgo de primera descompensación a 5 años en pacientes con cirrosis compensada comprobada por biopsia en el momento de la inclusión (Grupo 4)
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a los cinco años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Otro identificador: ID-RCB number,ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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