欧洲酒精性肝病研究 (SALVE)
根据基线严重程度评估酒精性肝病的自然史
酒精性肝损伤是由脂肪肝、纤维化和酒精性肝炎（AH）组成的基本病变，可在同一患者身上单独、同时或先后发生。 在这些组织学特征中，酒精性肝炎是一种坏死性炎症过程，与最快的纤维化进展相关，导致 40% 的病例发生肝硬化，并且是导致肝脏失代偿风险增加的关键病变。
非侵入性诊断纤维化的方法为更好地了解从早期损伤到肝硬化阶段的疾病进展的自然史、识别有中期发展为肝硬化风险的亚组患者以及提出建议开辟了新的视角。一种筛查具有肝危事件风险的广泛肝硬化患者的策略。 迫切需要对无症状的重度饮酒者进行研究，以确定与中期肝硬化发展的显着风险相关的临界值。 此类目标需要对重度饮酒者进行大规模筛查。 如下所示，每种非侵入性方法都经过测试，可以预测广泛纤维化，具有很高的预测性能。
如果不回答以下问题，就不能接受筛查政策：a) 是否满足公共卫生筛查的要求？ b) 是否定义了接受筛查的患者组？ c) 是否有可靠的测试方法？ 事实上，疾病的检测受某些公共卫生要求的约束，并且只有在它修改了筛查对象的管理时才可以向卫生当局提出建议。 在对重度饮酒者进行肝纤维化大规模筛查的具体案例中，只有广泛性纤维化的检测才能满足这一标准，因为对广泛性纤维化患者进行肝细胞癌 (HCC) 筛查可能会带来生存获益。 事实上，最近的研究发现，接受为期六个月的超声监测的患者接受 HCC 治愈性治疗的可能性明显更高。 因此，考虑到在伴有广泛纤维化的重度饮酒者亚组中每年发生 HCC 的风险约为 3%，根据这些研究，检测广泛纤维化似乎是合理的。
考虑到上述科学论点，最新的 EASL 酒精性肝病临床实践指南建议使用非侵入性工具进行纵向研究，以评估重度饮酒者广泛纤维化和疾病进展的筛查。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Philippe Mathurin, MD,PhD
- 电话号码：+33 3 20 44 55 97
- 邮箱：philippe.mathurin@chru-lille.fr
学习地点
-
-
-
Lille、法国、59037
- 招聘中
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
这项研究将在主动过量饮酒的成年患者中进行，这些患者被定义为在前一年男性每周饮酒量 > 210 克，女性每周饮酒量 > 140 克。
酒精性肝病高危患者。
描述
纳入标准：
- 主动饮酒过量定义为男性在过去一年中每周饮酒量 > 210 克，女性每周饮酒量 > 140 克。
- 仅当以下评估可用时，酒精相关肝病高风险患者才能被纳入：腹部超声/超声弹性成像脉冲 (FibroScan®) / FibroTest®、AshTest® 和 LCR1-LCR2®（费用将由 Biopredictive 支付） / 非专利方法：Forns Index；应为所有这些方法提供 Fib-4、Hepascore®/ 绝对值。
对于无法解释肝脏硬度测量值（无法获得结果）的患者，只能包括那些具有 FibroTest® 和 LCR1 和 LCR2 测量值的患者。
根据以下标准，FibroScan® 的结果被视为不可用：当至少 10 次注射后未获得任何值（有效注射 = 0）或如果 SR（成功率），则有效注射与注射总数的比率至少为 60 % 或 IQR（反映测量变异性的四分位间距）小于 LSM（肝脏硬度测量值）中值的 30%（IQR≤LSM≤30%）。
- 患者必须提供书面知情同意书，并同意为研究储存血液，并为医生根据其临床实践进行肝活检的患者储存组织。
- 患者应同意参与至少 5 年的随访。
- 社会保险患者
排除标准：
对于所有研究组，将应用以下排除标准：
- 其他形式的已知慢性肝病的证据包括：乙型肝炎表面抗原基线检测结果阳性或丙型肝炎病毒感染血清学阳性（无论 PCR 结果如何）/自身免疫性肝病/已知或疑似 HCC
- 在当前住院和/或纳入研究之前，任何先前的失代偿性肝病发作，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血
- 人类免疫缺陷病毒感染的已知阳性。
- 晚期肝外疾病定义为：所有情况都发展到临床阶段以限制患者的功能状态（例如：心力衰竭、肾衰竭、神经系统或呼吸系统疾病，或任何其他致残性疾病等……）。
- 其他可能将预期寿命缩短至 <2 年的医疗状况。
- 已知的肝外癌症，基底细胞皮肤癌除外。
- 研究者认为会妨碍研究完成的任何其他情况（例如：无家可归、不依从的患者……）。
- 精神不稳定或无能力，以致于知情同意的有效性不确定。
- 缺乏知情同意或拒绝参与后续评估。
- 重复抽血对受试者造成超过最小风险的情况，例如血友病、其他严重的凝血障碍或静脉通路明显受损。
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
1：广泛纤维化风险最小的患者
TE < 5.8kPa;排除临界值）
|
|
2：具有中度纤维化风险的患者
|
|
广泛纤维化高风险患者
|
|
经活检证实的代偿期肝硬化患者
|
|
首次失代偿患者
排除 HCC 后首次发生肝硬化失代偿事件的患者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断（针对第 1 组和第 2 组患者）
大体时间：五年后
|
主要终点是一个复合标准，定义为首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断。 主要终点将在存在以下任何标准的情况下举行： 临床肝硬化 或 肝细胞癌 (HCC) 或 肝活检肝硬化的组织学诊断 或 肝功能障碍的生物学特征：INR≥1.5 且存在以下特征之一：血小板计数 <100 000，白蛋白 <35g，胆红素 > 2* ULN 将评估重度饮酒者临床诊断为肝硬化和/或其并发症的风险，这些饮酒者根据非侵入性方法分类为极小或中度广泛纤维化风险（第 1,2 组）。 |
五年后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过将死亡视为竞争风险，肝硬化和/或并发症的累积发生率。（对于第 3 组患者）
大体时间：五年后
|
测量根据非侵入性方法分类为广泛纤维化高风险（第 3 组）的重度饮酒者临床诊断为肝硬化和/或其并发症的风险。
|
五年后
|
|
全因死亡
大体时间：五年后
|
重度饮酒者组（第 1、2、3 组）和肝硬化组（第 4 组和第 5 组）的全因死亡率
|
五年后
|
|
肝组织和血液样本的生物样本库，用于肝硬化疾病研究等进一步分析
大体时间：五年后
|
肝组织和血液样本的多国登记（生物库收集），以更深入地了解肝硬化的发展风险和肝硬化的疾病进展
|
五年后
|
|
LCR1/LCR2测试
大体时间：五年后
|
测量 LCR1 和 LCR2 预测肝细胞癌发展风险的性能（所有组）纤维化标志物（α2-巨球蛋白）。
为了提高特异性，LCR2 测试是通过将 LCR1 的成分与甲胎蛋白相结合而开发的。
低 LCR1 的预定截止值 <0.015，低 LCR2 的预定截止值 <0.044 将作为排除值进行测试，以排除肝细胞癌的风险。
|
五年后
|
|
简要饮酒问卷（Audit-C）
大体时间：五年后
|
AUDIT-C（酒精使用障碍识别测试）基于向患者提出的 3 个关于其消费习惯的问题来量化酒精滥用。 它改编自 AUDIT 的前三个问题。 AUDIT-C 的评分范围为 0-12（0 分表示未饮酒）。 每个问题有5个答案选择。 在男性中，4 分或以上被认为是阳性；在女性中，3 分或以上被认为是阳性。 一般来说，AUDIT-C 分数越高，表明患者的饮酒影响其健康和安全的可能性就越大。 |
五年后
|
|
根据 WHO 分类的酒精消费量
大体时间：五年后
|
饮酒模式将根据 5 个风险级别（禁欲、低风险、中等风险、高风险、极高风险）进行分类。
|
五年后
|
|
肝硬化失代偿的发生
大体时间：五年后
|
确定入组时经活检证实代偿性肝硬化患者首次失代偿的 5 年风险（第 4 组）
|
五年后
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Philippe Mathurin, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.