Studie über alkoholbedingte Lebererkrankungen in Europa (SALVE)
Bewertung des natürlichen Verlaufs der alkoholischen Lebererkrankung nach dem Schweregrad der Baseline
Eine alkoholinduzierte Leberschädigung besteht aus Fettleber, Fibrose und alkoholischer Hepatitis (AH), elementaren Läsionen, die separat, gleichzeitig oder nacheinander bei ein und demselben Patienten auftreten können. Unter diesen histologischen Merkmalen ist die alkoholische Hepatitis, ein nekro-entzündlicher Prozess, mit dem schnellsten Fortschreiten der Fibrose verbunden, was in 40 % der Fälle zu einer Zirrhose und einer zentralen Läsion führt, die ein erhöhtes Risiko für eine Leberdekompensation mit sich bringt.
Die nicht-invasiven Methoden zur Diagnose von Fibrose eröffnen neue Perspektiven für ein besseres Verständnis des natürlichen Verlaufs der Krankheitsprogression von der frühen Verletzung bis zum Zirrhosestadium, für die Identifizierung von Untergruppen von Patienten mit einem Risiko, mittelfristig eine Zirrhose zu entwickeln, und für die Antragstellung eine Strategie des Screenings von Patienten mit ausgedehnter Zirrhose mit einem Risiko für leberbedrohliche Ereignisse. Es besteht ein dringender Bedarf, Studien an asymptomatischen starken Trinkern durchzuführen, um Grenzwerte zu identifizieren, die mit einem signifikanten Risiko für die Entwicklung einer Zirrhose auf mittlere Sicht verbunden sind. Solche Ziele erfordern ein groß angelegtes Screening starker Trinker. Jede der nicht-invasiven Methoden wurde getestet, um eine ausgedehnte Fibrose mit einer hohen Vorhersageleistung vorherzusagen, wie unten gezeigt.
Eine Screening-Policy kann nicht akzeptiert werden, ohne die folgenden Fragen zu beantworten: a) Sind die Anforderungen des Public Health Screenings erfüllt? b) Ist der Patientenkreis des Screenings definiert? c) Gibt es eine zuverlässige Testmethode? Tatsächlich unterliegt der Nachweis einer Krankheit bestimmten Anforderungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit und kann den Gesundheitsbehörden nur dann vorgeschlagen werden, wenn dadurch der Umgang mit untersuchten Personen geändert wird. Im speziellen Fall des Massenscreenings auf Leberfibrose bei starken Trinkern könnte dieses Kriterium aufgrund des potenziellen Überlebensvorteils, der sich aus dem Screening auf hepatozelluläres Karzinom (HCC) bei Patienten mit ausgedehnter Fibrose ergibt, nur durch den Nachweis einer ausgedehnten Fibrose erfüllt werden. In der Tat haben neuere Studien ergeben, dass die Wahrscheinlichkeit einer kurativen Behandlung des HCC bei Patienten, die einen sechsmonatigen Überwachungs-Ultraschall erhielten, signifikant höher war. Daher erscheint der Nachweis einer ausgedehnten Fibrose angesichts dieser Studien vernünftig, wenn man bedenkt, dass das jährliche Risiko der Entwicklung eines HCC in der Untergruppe der starken Trinker mit ausgedehnter Fibrose etwa 3 % beträgt.
Unter Berücksichtigung der oben genannten wissenschaftlichen Argumente empfehlen die neuesten EASL-Leitlinien für klinische Praxis zu ALD Längsschnittstudien mit nicht-invasiven Instrumenten, um das Screening auf ausgedehnte Fibrose und Krankheitsprogression bei starken Trinkern zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 3 20 44 55 97
- E-Mail: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Studienorte
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Lille, Frankreich, 59037
- Rekrutierung
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Diese Studie wird an erwachsenen Patienten mit aktivem übermäßigem Alkoholkonsum durchgeführt, definiert als > 210 g pro Woche für Männer und > 140 g pro Woche für Frauen im Vorjahr.
Patienten mit hohem Risiko einer alkoholbedingten Lebererkrankung.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Aktiver übermäßiger Alkoholkonsum definiert als > 210 g pro Woche für Männer und > 140 g pro Woche für Frauen im Vorjahr.
- Patienten mit hohem Risiko einer alkoholbedingten Lebererkrankung können nur eingeschlossen werden, wenn die folgende Bewertung verfügbar war: Ultraschall des Abdomens / Ultraschall-Elastographie-Puls (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® und LCR1-LCR2® (Kosten werden von Biopredictive unterstützt) / Nicht patentierte Methoden: Forns Index; Fib-4, Hepascore®/Absolutwerte sollten für alle diese Methoden bereitgestellt werden.
Bei Patienten, bei denen die Lebersteifigkeitsmessungen nicht interpretierbar waren (nicht verfügbare Ergebnisse), können nur diejenigen mit FibroTest®- und LCR1- und LCR2-Messungen eingeschlossen werden.
Die Ergebnisse von FibroScan® wurden basierend auf den folgenden Kriterien als nicht verfügbar betrachtet: Wenn nach mindestens 10 Schüssen kein Wert erhalten wurde (gültiger Schuß = 0) ODER Wenn SR (Erfolgsrate), das Verhältnis gültiger Schüsse zur Gesamtzahl der Schüsse mindestens 60 beträgt % OR IQR (InterQuartil-Bereich, der die Variabilität der Messungen widerspiegelt) weniger als 30 % des mittleren LSM-Werts (Lebersteifigkeitsmaß) (IQR ≤ LSM ≤ 30 %).
- Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sich damit einverstanden erklären, Blut für die Studie und Gewebe für diejenigen aufzubewahren, bei denen Ärzte gemäß ihrer klinischen Praxis eine Leberbiopsie durchgeführt haben.
- Die Patienten sollten zustimmen, an einer mindestens 5-jährigen Nachbeobachtung teilzunehmen.
- Sozialversicherte Patienten
Ausschlusskriterien:
Für alle Studiengruppen gelten folgende Ausschlusskriterien:
- Nachweis anderer Formen bekannter chronischer Lebererkrankungen, einschließlich: Positives Testergebnis zu Studienbeginn für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positive Serologie einer Hepatitis-C-Virusinfektion (unabhängig von PCR-Ergebnissen) / Autoimmunlebererkrankung / Bekanntes oder vermutetes HCC
- Jede frühere Episode einer dekompensierten Lebererkrankung, einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt und/oder der Aufnahme in die Studie
- Bekannte Positivität für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
- Terminale extrahepatische Erkrankung, definiert als: Alle Zustände, die sich zu einem klinischen Stadium entwickelt haben, um den Funktionsstatus des Patienten einzuschränken (z. B.: Herzinsuffizienz, Nierenversagen, neurologische oder respiratorische Erkrankungen oder andere behindernde Erkrankungen usw. …).
- Andere Erkrankungen, die die Lebenserwartung auf <2 Jahre verkürzen können.
- Bekannte extrahepatische Krebsarten mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs.
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers den Abschluss der Studie behindern würde (z. B.: Obdachlose, nicht konforme Patienten…).
- Geistige Instabilität oder Inkompetenz, sodass die Gültigkeit der Einverständniserklärung ungewiss ist.
- Fehlende Einverständniserklärung oder Verweigerung der Teilnahme an der Nachuntersuchung.
- Ein Zustand, bei dem wiederholte Blutentnahmen ein mehr als minimales Risiko für den Probanden darstellen, wie z. B. Hämophilie, andere schwere Gerinnungsstörungen oder erheblich beeinträchtigter venöser Zugang.
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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1: Patienten mit minimalem Risiko einer ausgedehnten Fibrose
TE < 5,8 kPa; Cut-Off-Wert ausschließen)
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2: Patienten mit mittlerem Fibroserisiko
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Patienten mit hohem Risiko einer ausgedehnten Fibrose
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Patienten mit kompensierter Zirrhose durch Biopsie nachgewiesen
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Patienten mit einer ersten Dekompensation
Patienten mit einem ersten Dekompensationsereignis einer Zirrhose nach Ausschluss eines HCC.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ein erstes Auftreten einer klinischen Diagnose einer Zirrhose und/oder ihrer Komplikationen (für Patienten der Gruppen 1 und 2)
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Der primäre Endpunkt ist ein zusammengesetztes Kriterium, das als erstmaliges Auftreten einer klinischen Diagnose einer Zirrhose und/oder ihrer Komplikationen definiert ist. Der primäre Endpunkt wird bei Vorliegen eines der folgenden Kriterien gehalten: Klinische Zirrhose oder hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder histologische Diagnose einer Zirrhose bei einer Leberbiopsie oder biologische Merkmale einer Leberfunktionsstörung: INR ≥ 1,5 bei Vorliegen eines der folgenden Merkmale: Thrombozytenzahl < 100 000, Albumin < 35 g, Bilirubin > 2* ULN bewertet das Risiko einer klinischen Diagnose einer Zirrhose und/oder ihrer Komplikationen bei starken Trinkern, die nach nicht-invasiven Methoden bei minimalem oder mittlerem Risiko einer ausgedehnten Fibrose (Gruppen 1, 2) klassifiziert sind. |
bei fünf Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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kumulative Inzidenz von Zirrhose und/oder Komplikationen durch Behandlung des Todes als konkurrierendes Risiko (für Patienten der Gruppe 3)
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Messung des Risikos einer klinischen Diagnose einer Zirrhose und/oder ihrer Komplikationen bei starken Trinkern, die nach nicht-invasiven Methoden mit hohem Risiko einer ausgedehnten Fibrose (Gruppe 3) klassifiziert wurden.
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bei fünf Jahren
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Alle Todesursachen
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Gesamtmortalität in Gruppen starker Trinker (Gruppen 1,2,3) und Zirrhosegruppen (Gruppen 4 und 5)
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bei fünf Jahren
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Biobanking von Lebergewebe und Blutproben für weitere Analysen, wie z. B. Zirrhose-Studien
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Ein multinationales Register von Lebergewebe- und Blutproben (Sammlung von Biobanken), um mehr Einblicke in das Risiko der Entwicklung einer Zirrhose und den Krankheitsverlauf der Zirrhose zu erhalten
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bei fünf Jahren
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LCR1/LCR2-Test
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Messung der Leistung von LCR1 und LCR2 zur Vorhersage des Risikos der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (alle Gruppen) Der LCR1-Test kombiniert (unter Verwendung des Cox-Modells) hepatoprotektive Proteine (Apolipoprotein A1, Haptoglobin) mit bekannten Risikofaktoren (Geschlecht, Alter, Gamma-Glutamyltranspeptidase) und a Marker der Fibrose (Alpha2-Makroglobulin).
Um die Spezifität zu erhöhen, wurde der LCR2-Test entwickelt, indem die Komponenten von LCR1 mit Alpha-Fetoprotein kombiniert wurden.
Als Ausschlusswerte zum Ausschluss eines hepatozellulären Karzinomrisikos werden die vorgegebenen Grenzwerte <0,015 für Low-LCR1 und <0,044 für Low-LCR2 getestet.
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bei fünf Jahren
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Trink-Kurzfragebogen (Audit-C)
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Der AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) quantifiziert den Alkoholmissbrauch anhand von 3 Fragen, die den Patienten zu ihren Konsumgewohnheiten gestellt werden. Sie wurde aus den ersten drei Fragen des AUDIT übernommen. Der AUDIT-C wird auf einer Skala von 0-12 bewertet (Bewertungen von 0 bedeuten keinen Alkoholkonsum). Jede Frage hat 5 Antwortmöglichkeiten. Bei Männern gilt ein Wert von 4 oder mehr als positiv; bei Frauen gilt eine Punktzahl von 3 oder mehr als positiv. Im Allgemeinen gilt: Je höher der AUDIT-C-Score, desto wahrscheinlicher ist es, dass das Trinken des Patienten seine Gesundheit und Sicherheit beeinträchtigt. |
bei fünf Jahren
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Alkoholkonsum nach WHO-Kategorie
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Muster des Alkoholkonsums werden gemäß den 5 Risikostufen (Abstinenz, geringes Risiko, mittleres Risiko, hohes Risiko, sehr hohes Risiko) klassifiziert.
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bei fünf Jahren
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Das Auftreten einer Dekompensation der Zirrhose
Zeitfenster: bei fünf Jahren
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Bestimmung des 5-Jahres-Risikos einer ersten Dekompensation bei Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener kompensierter Zirrhose bei Einschluss (Gruppe 4)
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bei fünf Jahren
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Andere Kennung: ID-RCB number,ANSM)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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