Undersøgelse af alkoholrelateret leversygdom i Europa (SALVE)
Evaluering af den naturlige historie af alkoholisk leversygdom i henhold til baseline sværhedsgrad
Alkohol-induceret leverskade består af fedtlever, fibrose og alkoholisk hepatitis (AH), elementære læsioner, der kan forekomme separat, samtidigt eller sekventielt hos en samme patient. Blandt disse histologiske træk, alkoholisk hepatitis, er en nekro-inflammatorisk proces forbundet med den hurtigste fibroseprogression, der fører til skrumpelever i 40 % af tilfældene og en pivotal læsion, der øger risikoen for leverdekompensation.
De ikke-invasive metoder til diagnosticering af fibrose åbner nye perspektiver for en bedre forståelse af den naturlige historie af sygdomsprogression fra tidlig skade til cirrosestadiet, til identifikation af undergruppepatienter med risiko for at udvikle cirrhose på mellemlang sigt og til at foreslå en strategi for screening af patienter med omfattende cirrhose med risiko for levertruende hændelser. Der er et presserende behov for at udføre undersøgelser af asymptomatiske stordrikkere for at identificere afskæringer forbundet med signifikant risiko for udvikling af skrumpelever på mellemlang sigt. Sådanne mål kræver storstilet screening af stordrikkere. Hver af de ikke-invasive metoder er blevet testet til at forudsige med omfattende fibrose med en høj prædiktiv ydeevne som vist nedenfor.
En screeningspolitik kan ikke accepteres uden at besvare følgende spørgsmål: a) er kravene til folkesundhedsscreening opfyldt? b) Er gruppen af patienter, der gennemgår screening, defineret? c) er der en pålidelig metode til at teste? Faktisk er påvisning af en sygdom underlagt visse folkesundhedskrav og kan kun foreslås til sundhedsmyndighederne, hvis det ændrer håndteringen af screenede forsøgspersoner. I det specifikke tilfælde med massescreening af leverfibrose hos personer, der drikker meget, er det kun påvisningen af omfattende fibrose, der kan opfylde dette kriterium på grund af den potentielle overlevelsesfordel, som følger af screeningen af hepatocellulært karcinom (HCC) hos patienter med omfattende fibrose. Faktisk har nyere undersøgelser fundet, at sandsynligheden for at modtage kurativ behandling af HCC var signifikant højere hos patienter, der modtog en seks måneders overvågningsultralyd. Derfor virker påvisningen af omfattende fibrose rimelig i lyset af disse undersøgelser, når man tager i betragtning, at den årlige risiko for udvikling af HCC i undergruppen af stordrikkere med omfattende fibrose er ca. 3 %.
Under hensyntagen til ovenstående videnskabelige argumenter anbefaler de seneste EASL kliniske praktiske retningslinjer for ALD longitudinelle undersøgelser, der anvender ikke-invasive værktøjer til at evaluere screening af omfattende fibrose og sygdomsprogression hos stordrikkere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Telefonnummer: +33 3 20 44 55 97
- E-mail: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- Rekruttering
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
Kontakt:
- Telefonnummer: 0320445962
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Denne undersøgelse vil blive udført på voksne patienter med aktivt alkoholforbrug defineret som > 210 g pr. uge for mænd og > 140 g pr. uge for kvinder i det foregående år.
Patienter med høj risiko for alkoholrelateret leversygdom.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Overdreven alkoholforbrug defineret som > 210 g om ugen for mænd og > 140 g om ugen for kvinder i det foregående år.
- Patienter med høj risiko for alkoholrelateret leversygdom kan kun inkluderes, hvis følgende vurdering var tilgængelig: Abdominal Ultralyd / Ultralyd elastografi puls (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® og LCR1-LCR2® (omkostningerne vil blive understøttet af Biopredictive) / Ikke-patenterede metoder: Forns Index; Fib-4, Hepascore®/ Absolutte værdier skal angives for alle disse metoder.
For patienter, hvor målinger af leverstivhed ikke kunne fortolkes (utilgængelige resultater), kan kun dem med FibroTest® og LCR1 og LCR2 målinger inkluderes.
Resultater af FibroScan® blev betragtet som utilgængelige baseret på følgende kriterier: Når der ikke blev opnået nogen værdi efter mindst 10 skud (gyldigt skud=0) ELLER Hvis SR (succesrate), forholdet mellem gyldige skud og det samlede antal skud mindst 60 % ELLER IQR (InterQuartil Range, der afspejler variabiliteten af målingerne) mindre end 30 % af den mediane LSM-værdi (Lever Stiffness Measure) (IQR≤LSM≤30%).
- Patienter skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at få opbevaret blod til undersøgelsen og væv opbevaret til dem, hos hvem læger udførte leverbiopsi i henhold til deres kliniske praksis.
- Patienter bør acceptere at deltage i mindst 5-års opfølgning.
- Patienter med social forsikring
Ekskluderingskriterier:
For alle undersøgelsesgrupper vil følgende eksklusionskriterier blive anvendt:
- Beviser for andre former for kendt kronisk leversygdom, herunder: Positivt testresultat ved baseline for hepatitis B overfladeantigen eller positiv serologi for hepatitis C-virusinfektion (uanset PCR-resultater)/ Autoimmun leversygdom/Kendt eller mistænkt HCC
- Enhver tidligere episode af dekompenseret leversygdom, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning før nuværende hospitalsindlæggelse og/eller inklusion i undersøgelsen
- Kendt positivitet for human immundefektvirusinfektion.
- Terminal ekstrahepatisk sygdom defineret som: Alle tilstande udviklede sig til et klinisk stadium for at begrænse patientens funktionelle status (f.eks.: hjertesvigt, nyresvigt, neurologiske sygdomme eller åndedrætssygdomme eller andre invaliderende sygdomme osv. …).
- Andre medicinske tilstande, der kan reducere den forventede levetid til <2 år.
- Kendte ekstrahepatiske kræftformer med undtagelse af basalcellehudkræft.
- Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening ville hindre færdiggørelsen af undersøgelsen (f.eks.: hjemløse, ikke-kompatible patienter...).
- Mental ustabilitet eller inkompetence, sådan at gyldigheden af informeret samtykke er usikker.
- Manglende informeret samtykke eller afvisning af at deltage til opfølgende evaluering.
- En tilstand, hvor gentagne blodudtagninger udgør mere end minimal risiko for forsøgspersonen, såsom hæmofili, andre alvorlige koagulationsforstyrrelser eller betydeligt nedsat venøs adgang.
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1: Patienter med minimal risiko for omfattende fibrose
TE < 5,8 kPa; udelukke cut-off værdi)
|
|
2: Patienter med mellemrisiko for fibrose
|
|
Patienter med høj risiko for omfattende fibrose
|
|
Patienter med kompenseret cirrhose biopsi-bevist
|
|
Patienter med en første dekompensation
patienter med en første dekompensationshændelse af cirrose efter udelukkelse af HCC.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En første forekomst af klinisk diagnose af cirrhosis og/eller dens komplikationer (for patienter i gruppe 1 og 2)
Tidsramme: på fem år
|
Det primære endepunkt er et sammensat kriterium defineret som den første forekomst af klinisk diagnose af cirrose og/eller dens komplikationer. Det primære endepunkt vil blive holdt under tilstedeværelse af et af følgende kriterier: Klinisk skrumpelever eller hepatocellulært karcinom (HCC) Eller histologisk diagnose af skrumpelever på leverbiopsi eller biologiske træk ved leverdysfunktion: INR≥1,5 ved tilstedeværelse af et af følgende træk: blodpladetal <100 000, albumin <35g, bilirubin > 2* ULN vil vurdere risikoen for klinisk diagnose af skrumpelever og/eller dens komplikationer hos stordrikkere klassificeret efter ikke-invasive metoder med minimal eller mellemliggende risiko for omfattende fibrose (gruppe 1,2). |
på fem år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst af skrumpelever og/eller komplikationer ved at behandle død som konkurrerende risiko.(for patienter i gruppe 3)
Tidsramme: på fem år
|
måle risikoen for klinisk diagnose af skrumpelever og/eller dens komplikationer hos stordrikkere klassificeret efter ikke-invasive metoder med høj risiko for omfattende fibrose (gruppe 3).
|
på fem år
|
|
Al dødsårsag
Tidsramme: på fem år
|
dødelighed af alle årsager i grupper af alkoholikere (Gruppe 1,2,3) og cirrosegrupper (Gruppe 4 og 5)
|
på fem år
|
|
Biobanking af levervæv og blodprøver til yderligere analyser såsom undersøgelser af cirrosesygdomme
Tidsramme: på fem år
|
Et multinationalt register over levervævs- og blodprøver (biobanksamling) for at få mere indsigt i risikoen for udvikling af skrumpelever og sygdomsprogression af skrumpelever
|
på fem år
|
|
LCR1/LCR2 test
Tidsramme: på fem år
|
Mål ydeevnen af LCR1 og LCR2 for at forudsige risikoen for udvikling af hepatocellulært karcinom (alle grupper) LCR1-test kombinerer (ved hjælp af Cox-modellen) hepatobeskyttende proteiner (apolipoproteinA1, haptoglobin) med kendte risikofaktorer (køn, alder, gamma-glutamyltranspeptidase) og en markør for fibrose (alfa2-makroglobulin).
For at øge specificiteten blev LCR2-testen udviklet ved at kombinere komponenterne i LCR1 til alfa-føtoprotein.
De forudbestemte cutoffs er <0,015 for lav-LCR1, og <0,044 for lav-LCR2 vil blive testet som udelukkelsesværdier for at udelukke en risiko for hepatocellulært karcinom.
|
på fem år
|
|
Kort drikkespørgeskema (Audit-C)
Tidsramme: på fem år
|
AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) kvantificerer alkoholmisbrug, baseret på 3 spørgsmål stillet til patienter om deres forbrugsvaner. Den blev tilpasset fra de første tre spørgsmål fra REVISIONEN. AUDIT-C scores på en skala fra 0-12 (score på 0 afspejler ingen alkoholbrug). Hvert spørgsmål har 5 svarmuligheder. Hos mænd betragtes en score på 4 eller mere som positiv; hos kvinder anses en score på 3 eller mere som positiv. Generelt gælder det, at jo højere AUDIT-C-score er, jo mere sandsynligt er det, at patientens drikkeri påvirker hans/hendes sundhed og sikkerhed. |
på fem år
|
|
Alkoholforbrug i henhold til WHO-kategorien
Tidsramme: på fem år
|
Mønstre for alkoholforbrug vil blive klassificeret efter de 5 risikoniveauer (abstinens, lav risiko, medium risiko, høj risiko, meget høj risiko).
|
på fem år
|
|
Forekomsten af dekompensation af skrumpelever
Tidsramme: på fem år
|
At bestemme 5-års risikoen for første dekompensation hos patienter med biopsi-bevist kompenseret cirrhose ved inklusion (Gruppe 4)
|
på fem år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Anden identifikator: ID-RCB number,ANSM)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alkoholisk leversygdom
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
CalydialOZ'IRIS SantéAfsluttetPatientengagement | Patientdeltagelse | Patienttilfredshed | Dialyse | Patientforhold, Sygeplejerske | Erfaring, livFrankrig