Studie jaterních onemocnění souvisejících s alkoholem v Evropě (SALVE)
Hodnocení přirozené historie alkoholického onemocnění jater podle základní závažnosti
Poškození jater vyvolané alkoholem se skládá ze ztučnění jater, fibrózy a alkoholické hepatitidy (AH), elementárních lézí, které se mohou vyskytnout samostatně, současně nebo postupně u stejného pacienta. Mezi těmito histologickými rysy je alkoholická hepatitida, nekro-zánětlivý proces, spojený s nejrychlejší progresí fibrózy vedoucí k cirhóze ve 40 % případů a klíčová léze zvyšující riziko dekompenzace jater.
Neinvazivní metody diagnostiky fibrózy otevírají nové perspektivy pro lepší pochopení přirozené historie progrese onemocnění od časného poranění po cirhotické stadium, pro identifikaci podskupiny pacientů s rizikem rozvoje cirhózy ve střednědobém horizontu a pro navržení strategie screeningu pacientů s rozsáhlou cirhózou s rizikem příhod ohrožujících játra. Existuje naléhavá potřeba provést studie u asymptomatických těžkých pijáků s cílem identifikovat limity spojené s významným rizikem rozvoje cirhózy ve střednědobém horizontu. Takové cíle vyžadují rozsáhlý screening silných pijáků. Každá z neinvazivních metod byla testována k predikci rozsáhlé fibrózy s vysokým prediktivním výkonem, jak je uvedeno níže.
Screeningovou politiku nelze přijmout bez zodpovězení následujících otázek: a) Jsou splněny požadavky na screening veřejného zdraví? b) Je definována skupina pacientů podstupujících screening? c) existuje spolehlivá metoda testování? Detekce onemocnění skutečně podléhá určitým požadavkům na ochranu veřejného zdraví a může být navržena zdravotnickým orgánům pouze v případě, že změní řízení vyšetřovaných subjektů. Ve specifickém případě hromadného screeningu jaterní fibrózy u těžkých pijáků by toto kritérium mohla splnit pouze detekce rozsáhlé fibrózy z důvodu potenciálního přínosu pro přežití vyplývajícího ze screeningu hepatocelulárního karcinomu (HCC) u pacientů s rozsáhlou fibrózou. Nedávné studie skutečně zjistily, že pravděpodobnost kurativní léčby HCC byla významně vyšší u pacientů, kteří podstoupili šestiměsíční kontrolní ultrazvuk. Detekce rozsáhlé fibrózy se proto ve světle těchto studií zdá být rozumná, vezmeme-li v úvahu, že roční riziko rozvoje HCC v podskupině těžkých pijáků s rozsáhlou fibrózou je přibližně 3 %.
Vezmeme-li v úvahu výše uvedené vědecké argumenty, nejnovější klinické praktické pokyny EASL týkající se ALD doporučují longitudinální studie využívající neinvazivní nástroje k vyhodnocení screeningu rozsáhlé fibrózy a progrese onemocnění u silných pijáků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Telefonní číslo: +33 3 20 44 55 97
- E-mail: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Nábor
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Tato studie bude provedena u dospělých pacientů s aktivní nadměrnou konzumací alkoholu definovanou jako > 210 g týdně u mužů a > 140 g týdně u žen během předchozího roku.
Pacienti s vysokým rizikem onemocnění jater souvisejících s alkoholem.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Aktivní nadměrná konzumace alkoholu definovaná jako > 210 g týdně u mužů a > 140 g týdně u žen během předchozího roku.
- Pacienti s vysokým rizikem onemocnění jater souvisejících s alkoholem mohou být zařazeni pouze v případě, že bylo k dispozici následující hodnocení: Abdominální ultrazvuk / Ultrazvukový elastografický pulz (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® a LCR1-LCR2® (náklady budou podporovány Biopredictive) / Nepatentované metody: Fornsův index; U všech těchto metod by měly být uvedeny hodnoty Fib-4, Hepascore®/ Absolute.
U pacientů, u kterých byla měření tuhosti jater neinterpretovatelná (nedostupné výsledky), mohou být zahrnuta pouze ta s FibroTest® a měřeními LCR1 a LCR2.
Výsledky FibroScan® byly považovány za nedostupné na základě následujících kritérií: Když nebyla získána žádná hodnota po alespoň 10 výstřelech (platný výstřel=0) NEBO Pokud SR (Úspěšnost), poměr platných výstřelů k celkovému počtu výstřelů alespoň 60 % NEBO IQR (InterQuartil Range odrážející variabilitu měření) méně než 30 % mediánu hodnoty LSM (měření tuhosti jater) (IQR≤LSM≤30 %).
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s uložením krve pro studii a uložením tkáně pro ty, u kterých lékaři provedli jaterní biopsii podle své klinické praxe.
- Pacienti by měli souhlasit s účastí na sledování po dobu nejméně 5 let.
- Pacienti se sociálním pojištěním
Kritéria vyloučení:
Pro všechny studijní skupiny se použijí následující kritéria vyloučení:
- Důkazy o jiných formách známého chronického onemocnění jater, včetně: Pozitivní výsledek výchozího testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní sérologie infekce virem hepatitidy C (bez ohledu na výsledky PCR) / Autoimunitní onemocnění jater / Známý nebo suspektní HCC
- Jakákoli předchozí epizoda dekompenzovaného onemocnění jater, včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů před současnou hospitalizací a/nebo zařazením do studie
- Známá pozitivita na infekci virem lidské imunodeficience.
- Terminální extrahepatální onemocnění definované jako: Všechny stavy se vyvinuly do klinického stadia k omezení funkčního stavu pacienta (např.: srdeční selhání, selhání ledvin, neurologická nebo respirační onemocnění nebo jakákoli jiná invalidizující onemocnění atd. …).
- Jiné zdravotní stavy, které mohou zkrátit očekávanou délku života na <2 roky.
- Známé mimojaterní karcinomy s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže.
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil dokončení studie (např.: bezdomovci, nevyhovující pacienti…).
- Psychická nestabilita nebo neschopnost, takže platnost informovaného souhlasu je nejistá.
- Nedostatek informovaného souhlasu nebo odmítnutí účasti na následném hodnocení.
- Stav, kdy opakované odběry krve představují pro subjekt více než minimální riziko, jako je hemofilie, jiné závažné poruchy koagulace nebo významně narušený žilní přístup.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1: Pacienti s minimálním rizikem rozsáhlé fibrózy
TE < 5,8 kPa; vyloučit mezní hodnotu)
|
|
2: Pacienti se středním rizikem fibrózy
|
|
Pacienti s vysokým rizikem rozsáhlé fibrózy
|
|
Pacienti s kompenzovanou cirhózou prokázanou biopsií
|
|
Pacienti s první dekompenzací
pacientů s první dekompenzací cirhózy po vyloučení HCC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
První výskyt klinické diagnózy cirhózy a/nebo jejích komplikací (pro pacienty skupiny 1 a 2)
Časové okno: v pěti letech
|
Primárním cílovým parametrem je složené kritérium definované jako první výskyt klinické diagnózy cirhózy a/nebo jejích komplikací. Primární cílový bod se bude konat za přítomnosti kteréhokoli z následujících kritérií: Klinická cirhóza nebo hepatocelulární karcinom (HCC) nebo histologická diagnóza cirhózy při jaterní biopsii nebo biologické příznaky jaterní dysfunkce: INR≥1,5 v přítomnosti jednoho z následujících znaků: počet krevních destiček <100 000, albumin <35g, bilirubin > 2* ULN bude hodnotit riziko klinické diagnózy cirhózy a/nebo jejích komplikací u těžkých pijáků klasifikovaných podle neinvazivních metod s minimálním nebo středním rizikem rozsáhlé fibrózy (skupiny 1,2). |
v pěti letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní výskyt cirhózy a/nebo komplikací při léčbě úmrtí jako konkurenčního rizika. (pro pacienty skupiny 3)
Časové okno: v pěti letech
|
měřit riziko klinické diagnózy cirhózy a/nebo jejích komplikací u těžkých pijáků zařazených podle neinvazivních metod s vysokým rizikem rozsáhlé fibrózy (skupina 3).
|
v pěti letech
|
|
Všechny příčiny smrti
Časové okno: v pěti letech
|
úmrtnost ze všech příčin ve skupinách těžkých pijáků (skupiny 1, 2, 3) a cirhotických skupin (skupiny 4 a 5)
|
v pěti letech
|
|
Biobanking jaterní tkáně a krevních vzorků pro další analýzy, jako jsou studie cirhózy
Časové okno: v pěti letech
|
Mezinárodní registr vzorků jaterní tkáně a krve (sbírka biobank) pro lepší přehled o riziku rozvoje cirhózy a progrese onemocnění cirhózou
|
v pěti letech
|
|
Test LCR1/LCR2
Časové okno: v pěti letech
|
Měření výkonnosti LCR1 a LCR2 pro predikci rizika rozvoje hepatocelulárního karcinomu (všechny skupiny) Test LCR1 kombinuje (s využitím Coxova modelu) hepatoprotektivní proteiny (apolipoproteinA1, haptoglobin) se známými rizikovými faktory (pohlaví, věk, gama-glutamyltranspeptidáza) a marker fibrózy (alfa2-makroglobulin).
Pro zvýšení specificity byl vyvinut test LCR2 kombinací složek LCR1 s alfa-fetoproteinem.
Předem stanovené mezní hodnoty jsou <0,015 pro nízkou hladinu LCR1 a <0,044 pro nízkou hladinu LCR2 budou testovány jako vylučující hodnoty, aby se vyloučilo riziko hepatocelulárního karcinomu.
|
v pěti letech
|
|
Stručný dotazník o pití (Audit-C)
Časové okno: v pěti letech
|
AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) kvantifikuje zneužívání alkoholu na základě 3 otázek položených pacientům o jejich konzumních zvycích. Byl převzat z prvních tří otázek AUDITU. AUDIT-C se hodnotí na stupnici 0-12 (skóre 0 neodráží žádné požívání alkoholu). Každá otázka má na výběr 5 odpovědí. U mužů je skóre 4 a více považováno za pozitivní; u žen je skóre 3 a více považováno za pozitivní. Obecně platí, že čím vyšší je skóre AUDIT-C, tím je pravděpodobnější, že pití pacienta ovlivňuje jeho/její zdraví a bezpečnost. |
v pěti letech
|
|
Konzumace alkoholu podle kategorie WHO
Časové okno: v pěti letech
|
Vzorce konzumace alkoholu budou klasifikovány podle 5 úrovní rizik (Abstinence, Nízké riziko, Střední riziko, vysoké riziko, velmi vysoké riziko).
|
v pěti letech
|
|
Výskyt dekompenzace cirhózy
Časové okno: v pěti letech
|
Stanovit 5leté riziko první dekompenzace u pacientů s biopsií prokázanou kompenzovanou cirhózou při zařazení (skupina 4)
|
v pěti letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Jiný identifikátor: ID-RCB number,ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .