Étude des maladies du foie liées à l'alcool en Europe (SALVE)
Évaluation de l'histoire naturelle de la maladie hépatique alcoolique selon la gravité de base
L'atteinte hépatique d'origine alcoolique est constituée de la stéatose hépatique, de la fibrose et de l'hépatite alcoolique (AH), lésions élémentaires pouvant survenir séparément, simultanément ou séquentiellement chez un même patient. Parmi ces caractéristiques histologiques, l'hépatite alcoolique, un processus nécro-inflammatoire, est associée à la progression la plus rapide de la fibrose conduisant à la cirrhose dans 40 % des cas et à une lésion pivot entraînant un risque accru de décompensation hépatique.
Les méthodes non invasives de diagnostic de la fibrose ouvrent de nouvelles perspectives pour une meilleure compréhension de l'histoire naturelle de la progression de la maladie depuis la lésion précoce jusqu'au stade cirrhotique, pour l'identification des sous-groupes de patients à risque de développer une cirrhose à moyen terme et pour proposer une stratégie de dépistage des patients atteints de cirrhose étendue à risque d'événements menaçant le foie. Il est urgent de réaliser des études chez les gros buveurs asymptomatiques afin d'identifier les seuils associés à un risque significatif de développement d'une cirrhose à moyen terme. De tels objectifs nécessitent un dépistage à grande échelle des gros buveurs. Chacune des méthodes non invasives a été testée pour prédire une fibrose étendue avec une performance prédictive élevée, comme indiqué ci-dessous.
Une politique de dépistage ne peut être acceptée sans répondre aux questions suivantes : a) les exigences du dépistage de santé publique sont-elles remplies ? b) Le groupe de patients faisant l'objet d'un dépistage est-il défini ? c) existe-t-il une méthode fiable de test ? En effet, la détection d'une maladie est soumise à certaines exigences de santé publique et ne peut être proposée aux autorités de santé que si elle modifie la prise en charge des sujets dépistés. Dans le cas particulier du dépistage de masse de la fibrose hépatique chez les gros buveurs, seule la détection d'une fibrose étendue pourrait remplir ce critère en raison du bénéfice potentiel de survie résultant du dépistage du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients présentant une fibrose étendue. En effet, des études récentes ont montré que la probabilité de recevoir un traitement curatif du CHC était significativement plus élevée chez les patients ayant reçu une échographie de surveillance à six mois. Ainsi, la détection d'une fibrose étendue semble raisonnable au vu de ces études si l'on considère que le risque annuel de développement d'un CHC dans le sous-groupe de gros buveurs présentant une fibrose étendue est d'environ 3 %.
Tenant compte des arguments scientifiques ci-dessus, les dernières directives pratiques cliniques de l'EASL sur l'ALD recommandent des études longitudinales utilisant des outils non invasifs pour évaluer le dépistage de la fibrose étendue et la progression de la maladie chez les gros buveurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Numéro de téléphone: +33 3 20 44 55 97
- E-mail: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Lieux d'étude
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Lille, France, 59037
- Recrutement
- Hop Claude Huriez Chu Lille
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude sera menée chez des patients adultes ayant une consommation excessive d'alcool actif définie comme > 210 g par semaine pour les hommes et > 140 g par semaine pour les femmes au cours de l'année précédente.
Patients présentant un risque élevé de maladie hépatique liée à l'alcool.
La description
Critère d'intégration:
- Consommation excessive d'alcool actif définie comme > 210 g par semaine pour les hommes et > 140 g par semaine pour les femmes au cours de l'année précédente.
- Les patients présentant un risque élevé de maladie hépatique liée à l'alcool ne peuvent être inclus que si l'évaluation suivante était disponible : Échographie abdominale / Échographie pulsée par ultrasons (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® et LCR1-LCR2® (le coût sera pris en charge par Biopredictive) / Méthodes non brevetées : Forns Index ; Fib-4, Hepascore®/ Valeurs absolues doivent être fournies pour toutes ces méthodes.
Pour les patients dont les mesures de raideur hépatique étaient ininterprétables (résultats non disponibles), seuls ceux avec FibroTest® et les mesures LCR1 et LCR2 peuvent être inclus.
Les résultats du FibroScan® ont été considérés comme indisponibles sur la base des critères suivants : Lorsqu'aucune valeur n'a été obtenue après au moins 10 tirs (tir valide=0) OU Si SR (Taux de réussite), le rapport des tirs valides sur le nombre total de tirs est d'au moins 60 % OU IQR (InterQuartil Range reflétant la variabilité des mesures) inférieur à 30 % de la valeur médiane LSM (Liver Stiffness Measure) (IQR≤LSM≤30 %).
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit et accepter que le sang soit conservé pour l'étude et que les tissus soient conservés pour ceux chez qui les médecins ont effectué une biopsie du foie conformément à leur pratique clinique.
- Les patients doivent accepter de participer pendant au moins 5 ans de suivi.
- Patients assurés sociaux
Critère d'exclusion:
Pour tous les groupes d'étude, les critères d'exclusion suivants seront appliqués :
- Preuve d'autres formes d'hépatopathie chronique connue, y compris : résultat de test positif au départ pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou sérologie positive de l'infection par le virus de l'hépatite C (quels que soient les résultats de la PCR)/maladie hépatique auto-immune/CHC connu ou suspecté
- Tout épisode antérieur de maladie hépatique décompensée, y compris l'ascite, l'encéphalopathie hépatique ou les saignements variqueux avant l'hospitalisation actuelle et/ou l'inclusion dans l'étude
- Positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Maladie extrahépatique terminale définie comme : Toutes les affections évoluant vers un stade clinique limitant l'état fonctionnel du patient (ex : insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, maladies neurologiques ou respiratoires, ou toute autre maladie invalidante etc.…).
- Autres conditions médicales qui peuvent réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans.
- Cancers extra-hépatiques connus à l'exception du cancer basocellulaire de la peau.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la réalisation de l'étude (par exemple : patients sans abri, non conformes…).
- Instabilité mentale ou incompétence, de sorte que la validité du consentement éclairé est incertaine.
- Absence de consentement éclairé ou refus de participer à l'évaluation de suivi.
- Une condition dans laquelle des prélèvements sanguins répétés présentent un risque plus que minime pour le sujet, comme l'hémophilie, d'autres troubles graves de la coagulation ou un accès veineux considérablement altéré.
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1 : Patients présentant un risque minime de fibrose étendue
ET < 5,8 kPa ; exclure la valeur seuil)
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2 : Patients à risque intermédiaire de fibrose
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Patients à haut risque de fibrose extensive
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Patients atteints de cirrhose compensée prouvée par biopsie
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Patients avec une première décompensation
patients avec un premier événement de décompensation de cirrhose après exclusion du CHC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Une première survenue de diagnostic clinique de cirrhose et/ou de ses complications (pour les patients des groupes 1 et 2)
Délai: à cinq ans
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Le critère de jugement principal est un critère composite défini comme une première survenue de diagnostic clinique de cirrhose et/ou de ses complications. Le critère d'évaluation principal aura lieu en présence de l'un des critères suivants : Cirrhose clinique Ou Carcinome hépatocellulaire (CHC) Ou Diagnostic histologique de cirrhose sur biopsie hépatique Ou Caractéristiques biologiques d'un dysfonctionnement hépatique : INR ≥ 1,5 en présence d'une des caractéristiques suivantes : numération plaquettaire < 100 000, albumine < 35 g, bilirubine > 2* La LSN évaluera le risque de diagnostic clinique de cirrhose et/ou de ses complications chez les gros buveurs classés selon les méthodes non invasives à risque minime ou intermédiaire de fibrose extensive (groupes 1,2). |
à cinq ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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incidence cumulée de la cirrhose et/ou des complications en traitant le décès comme un risque concurrent. (pour les patients du groupe 3)
Délai: à cinq ans
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mesurer le risque de diagnostic clinique de cirrhose et/ou de ses complications chez les gros buveurs classés selon les méthodes non invasives à haut risque de fibrose extensive (groupe 3).
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à cinq ans
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Toutes causes de décès
Délai: à cinq ans
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mortalité toutes causes confondues dans les groupes de gros buveurs (groupes 1,2,3) et les groupes cirrhotiques (groupes 4 et 5)
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à cinq ans
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Biobanque de tissus hépatiques et d'échantillons de sang pour des analyses ultérieures telles que des études sur la cirrhose
Délai: à cinq ans
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Un registre multinational d'échantillons de tissus hépatiques et de sang (collection biobanque) pour mieux comprendre le risque de développement de la cirrhose et la progression de la cirrhose
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à cinq ans
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Essai LCR1/LCR2
Délai: à cinq ans
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Mesurer les performances de LCR1 et LCR2 pour prédire le risque de développement d'un carcinome hépatocellulaire (Tous les groupes) Le test LCR1 combine (à l'aide du modèle de Cox) des protéines hépatoprotectrices (apolipoprotéine A1, haptoglobine) avec des facteurs de risque connus (sexe, âge, gamma-glutamyltranspeptidase) et un marqueur de fibrose (alpha2-macroglobuline).
Pour augmenter la spécificité, le test LCR2 a été développé en associant les composants de LCR1 à l'alpha-foetoprotéine.
Les seuils prédéterminés sont < 0,015 pour le faible LCR1 et < 0,044 pour le faible LCR2 seront testés comme valeurs d'exclusion pour exclure un risque de carcinome hépatocellulaire.
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à cinq ans
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Bref questionnaire sur la consommation d'alcool (Audit-C)
Délai: à cinq ans
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L'AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) quantifie l'abus d'alcool à partir de 3 questions posées aux patients sur leurs habitudes de consommation. Il a été adapté des trois premières questions de l'AUDIT. L'AUDIT-C est noté sur une échelle de 0 à 12 (les scores de 0 reflètent l'absence de consommation d'alcool). Chaque question a 5 choix de réponse. Chez les hommes, un score de 4 ou plus est considéré comme positif ; chez les femmes, un score de 3 ou plus est considéré comme positif. Généralement, plus le score AUDIT-C est élevé, plus il est probable que la consommation d'alcool du patient affecte sa santé et sa sécurité. |
à cinq ans
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Consommation d'alcool selon la catégorie OMS
Délai: à cinq ans
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Les habitudes de consommation d'alcool seront classées selon les 5 niveaux de risque (abstinence, risque faible, risque moyen, risque élevé, risque très élevé).
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à cinq ans
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La survenue d'une décompensation de la cirrhose
Délai: à cinq ans
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Déterminer le risque à 5 ans de première décompensation chez les patients ayant une cirrhose compensée confirmée par biopsie à l'inclusion (Groupe 4)
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à cinq ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Autre identifiant: ID-RCB number,ANSM)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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