Tutkimus alkoholiin liittyvistä maksasairaudista Euroopassa (SALVE)
Alkoholiperäisen maksasairauden luontaisen historian arviointi lähtötason vakavuuden mukaan
Alkoholin aiheuttama maksavaurio muodostuu rasvamaksasta, fibroosista ja alkoholihepatiitista (AH), alkeellisista vaurioista, joita voi esiintyä erikseen, samanaikaisesti tai peräkkäin samalla potilaalla. Näistä histologisista piirteistä alkoholihepatiitti, nekro-inflammatorinen prosessi liittyy nopeimpaan fibroosin etenemiseen, joka johtaa maksakirroosiin 40 %:ssa tapauksista, ja keskeinen leesio, joka lisää maksan dekompensaation riskiä.
Ei-invasiiviset menetelmät fibroosin diagnosoimiseksi avaavat uusia näkökulmia taudin etenemisen luonnollisen historian ymmärtämiseksi paremmin varhaisesta vauriosta kirroosivaiheeseen, alaryhmän potilaiden tunnistamiseen, joilla on riski sairastua maksakirroosiin keskipitkällä aikavälillä ja strategia sellaisten potilaiden seulomiseksi, joilla on laaja kirroosi ja riski saada maksaa uhkaavia tapahtumia. On kiireellisesti suoritettava tutkimuksia oireettomilla runsasta juomista käyttävillä, jotta voidaan tunnistaa rajat, jotka liittyvät merkittävään maksakirroosin kehittymisriskiin keskipitkällä aikavälillä. Tällaiset tavoitteet edellyttävät runsaasti alkoholinkäyttäjien laajamittaista seulontaa. Jokainen ei-invasiivisista menetelmistä on testattu ennustamaan laajaa fibroosia korkealla ennustuskyvyllä, kuten alla on esitetty.
Seulontapolitiikkaa ei voida hyväksyä ilman vastausta seuraaviin kysymyksiin: a) täyttyvätkö kansanterveysseulonnan vaatimukset? b) Onko seulonnassa oleva potilasryhmä määritelty? c) Onko olemassa luotettavaa testausmenetelmää? Sairauden havaitsemiseen sovelletaan tiettyjä kansanterveysvaatimuksia, ja sitä voidaan ehdottaa terveysviranomaisille vain, jos se muuttaa seulottujen kohteiden hoitoa. Erityistapauksessa maksafibroosin massaseulonnassa runsaasti alkoholia käyttävillä potilailla vain laajan fibroosin havaitseminen voisi täyttää tämän kriteerin, koska hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) seulonnalla on mahdollista eloonjäämishyötyä potilailla, joilla on laaja fibroosi. Viimeaikaiset tutkimukset ovatkin osoittaneet, että HCC:n parantavan hoidon todennäköisyys oli huomattavasti suurempi potilailla, jotka saivat kuuden kuukauden seurantaultraäänitutkimuksen. Siksi laajan fibroosin havaitseminen vaikuttaa näiden tutkimusten valossa järkevältä, kun otetaan huomioon, että vuotuinen riski HCC:n kehittymiselle runsasta fibroosia sairastavien runsasjuojien alaryhmässä on noin 3 %.
Ottaen huomioon edellä mainitut tieteelliset perustelut, EASL:n viimeisimmät ALD:n kliiniset käytännön ohjeet suosittelevat pitkittäisiä tutkimuksia, joissa käytetään ei-invasiivisia työkaluja laajan fibroosin ja taudin etenemisen seulonnan arvioimiseksi runsaalla alkoholinkäytöllä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 3 20 44 55 97
- Sähköposti: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- Rekrytointi
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 0320445962
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus tehdään aikuispotilailla, jotka nauttivat alkoholia yli 210 g viikossa miehillä ja > 140 g viikossa naisilla edellisen vuoden aikana.
Potilaat, joilla on suuri riski saada alkoholiin liittyvä maksasairaus.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aktiivinen alkoholin liikakäyttö määriteltiin > 210 g viikossa miehillä ja > 140 g viikossa naisilla edellisen vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on korkea alkoholiperäisen maksasairauden riski, voidaan ottaa mukaan vain, jos seuraava arviointi on saatavilla: Vatsan ultraääni / ultraäänielastografiapulssi (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® ja LCR1-LCR2® (kustannuksia tukee Biopredictive) / Ei-patentoidut menetelmät: Forns Index; Fib-4, Hepascore®/ Absoluuttiset arvot on annettava kaikille näille menetelmille.
Potilaille, joiden maksan jäykkyysmittaukset eivät olleet tulkittavissa (tuloksia ei ole saatavilla), voidaan ottaa mukaan vain ne, joilla on FibroTest®- ja LCR1- ja LCR2-mittaukset.
FibroScan®:n tuloksia ei pidetty saatavilla seuraavien kriteerien perusteella: Kun arvoa ei saatu vähintään 10 laukauksen jälkeen (kelvollinen laukaus = 0) TAI jos SR (onnistumissuhde), kelvollisten laukausten suhde laukausten kokonaismäärään on vähintään 60 % TAI IQR (InterQuartil Range, joka heijastaa mittausten vaihtelua) alle 30 % LSM (Liver Stiffness Measure) mediaaniarvosta (IQR≤LSM≤30%).
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuttava siihen, että veri säilytetään tutkimusta varten ja kudos säilytetään niille, joille lääkärit ovat tehneet maksabiopsian kliinisen käytännön mukaisesti.
- Potilaiden tulee suostua osallistumaan vähintään 5 vuoden seurantaan.
- Potilaat, joilla on sosiaalivakuutus
Poissulkemiskriteerit:
Kaikkiin tutkimusryhmiin sovelletaan seuraavia poissulkemiskriteerejä:
- Todisteet muista tunnetun kroonisen maksasairauden muodoista, mukaan lukien: Positiivinen testitulos lähtötilanteessa hepatiitti B -pinta-antigeenille tai positiivinen hepatiitti C -virusinfektion serologia (PCR-tuloksista riippumatta) / Autoimmuunisairaus / Tunnettu tai epäilty HCC
- Mikä tahansa aikaisempi dekompensoituneen maksasairauden jakso, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonitulehdus ennen nykyistä sairaalahoitoa ja/tai tutkimukseen ottamista
- Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirusinfektiolle.
- Terminaalinen ekstrahepaattinen sairaus, joka määritellään seuraavasti: Kaikki sairaudet kehittyivät kliiniseksi vaiheeksi potilaan toiminnallisen tilan rajoittamiseksi (esim. sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, neurologiset tai hengityselinten sairaudet tai muut vammauttavat sairaudet jne.).
- Muut sairaudet, jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen.
- Tunnetut maksan ulkopuoliset syövät tyvisolu-ihosyöpää lukuun ottamatta.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuksen loppuun saattamista (esim. kodittomat, potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia...).
- Henkinen epävakaus tai epäpätevyys, jolloin tietoisen suostumuksen pätevyys on epävarma.
- Tietoon perustuvan suostumuksen puute tai kieltäytyminen osallistumasta seuranta-arviointiin.
- Tila, jossa toistuva verenotto aiheuttaa enemmän kuin minimaalisen riskin kohteelle, kuten hemofilia, muut vakavat hyytymishäiriöt tai merkittävästi heikentynyt laskimopääsy.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1: Potilaat, joilla on minimaalinen laajan fibroosin riski
TE < 5,8 kPa; sulje pois raja-arvon)
|
|
2: Potilaat, joilla on keskimääräinen fibroosin riski
|
|
Potilaat, joilla on suuri laajan fibroosin riski
|
|
Potilaat, joilla on kompensoitu kirroosi, biopsia todistettu
|
|
Potilaat, joilla on ensimmäinen dekompensaatio
potilailla, joilla on ensimmäinen maksakirroosin dekompensaatiotapahtuma HCC:n poissulkemisen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirroosin ja/tai sen komplikaatioiden kliinisen diagnoosin ensimmäinen esiintyminen (ryhmien 1 ja 2 potilailla)
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
Ensisijainen päätetapahtuma on yhdistelmäkriteeri, joka määritellään kirroosin ja/tai sen komplikaatioiden kliinisen diagnoosin ensimmäisenä esiintymisenä. Ensisijainen päätepiste pidetään, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy: Kliininen kirroosi tai hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai kirroosin histologinen diagnoosi maksan biopsiasta tai maksan toimintahäiriön biologiset piirteet: INR≥1,5, jos jokin seuraavista ominaisuuksista on: verihiutaleiden määrä <100 000, albumiini <35g, bilirubiini > 2* ULN se arvioi kirroosin ja/tai sen komplikaatioiden kliinisen diagnoosin riskin runsaalla alkoholinkuluttajilla, jotka on luokiteltu non-invasiivisten menetelmien mukaan ja joilla on minimaalinen tai keskitasoinen laajan fibroosin riski (ryhmät 1, 2). |
viiden vuoden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kirroosin ja/tai komplikaatioiden kumulatiivinen ilmaantuvuus pitämällä kuolemaa kilpailevana riskinä (ryhmän 3 potilaille)
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
mitata maksakirroosin ja/tai sen komplikaatioiden kliinisen diagnoosin riskiä runsaan alkoholin käyttäjillä, jotka on luokiteltu noninvasiivisten menetelmien mukaan ja joilla on korkea laajan fibroosin riski (ryhmä 3).
|
viiden vuoden iässä
|
|
Kaikki kuolinsyy
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
kaikista syistä johtuva kuolleisuus runsaan alkoholinkäyttäjien ryhmissä (ryhmät 1, 2, 3) ja kirroosiryhmissä (ryhmät 4 ja 5)
|
viiden vuoden iässä
|
|
Maksakudoksen ja verinäytteiden biopankki lisäanalyysejä, kuten kirroosisairaustutkimuksia, varten
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
Monikansallinen maksakudos- ja verinäytteiden rekisteri (biopankkikokoelma) saadakseen enemmän tietoa maksakirroosin kehittymisriskistä ja kirroosin taudin etenemisestä
|
viiden vuoden iässä
|
|
LCR1/LCR2-testi
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
Mittaa LCR1:n ja LCR2:n suorituskykyä hepatosellulaarisen karsinooman kehittymisriskin ennustamiseksi (kaikki ryhmät) LCR1-testi yhdistää (Cox-mallia käyttäen) hepatoprotektiivisia proteiineja (apolipoproteiiniA1, haptoglobiini) tunnettuihin riskitekijöihin (sukupuoli, ikä, gammaglutamyylitranspeptidaasi) ja fibroosin merkkiaine (alfa2-makroglobuliini).
Spesifisyyden lisäämiseksi LCR2-testi kehitettiin yhdistämällä LCR1:n komponentit alfafetoproteiiniin.
Ennalta määritetyt raja-arvot ovat <0,015 matalan LCR1:n kohdalla ja <0,044 matalan LCR2:n kohdalla testataan poissulkemisarvoina hepatosellulaarisen karsinooman riskin poissulkemiseksi.
|
viiden vuoden iässä
|
|
Lyhyt juomakysely (tarkastus-C)
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) mittaa alkoholin väärinkäytön kolmen potilaille heidän kulutustottumuksiaan koskevan kysymyksen perusteella. Se on mukautettu AUDIT:n kolmesta ensimmäisestä kysymyksestä. AUDIT-C pisteytetään asteikolla 0-12 (pisteet 0 tarkoittavat alkoholin käyttöä). Jokaisessa kysymyksessä on 5 vastausvaihtoehtoa. Miehillä vähintään 4 pistettä pidetään positiivisena; naisilla pistemäärä 3 tai enemmän katsotaan positiiviseksi. Yleisesti ottaen mitä korkeampi AUDIT-C-pistemäärä on, sitä todennäköisemmin potilaan juominen vaikuttaa hänen terveyteensä ja turvallisuuteensa. |
viiden vuoden iässä
|
|
Alkoholin kulutus WHO-kategorian mukaan
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
Alkoholinkäyttömallit luokitellaan 5 riskitason mukaan (raittius, matala riski, keskiriski, suuri riski, erittäin suuri riski).
|
viiden vuoden iässä
|
|
Kirroosin dekompensaation esiintyminen
Aikaikkuna: viiden vuoden iässä
|
Määrittää ensimmäisen dekompensaation 5 vuoden riski potilailla, joilla on biopsialla todistettu kompensoitu kirroosi sisällyttämishetkellä (ryhmä 4)
|
viiden vuoden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Muu tunniste: ID-RCB number,ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alkoholinen maksasairaus
-
Universität des SaarlandesM3 Research Center, Dr. Suchira Gallage; Center for Molecular Signaling,... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD)Saksa
-
Universidad San SebastiánRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Metabolinen mukautuminen korkean intensiteetin intervalliharjoitteluunChile
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandEi vielä rekrytointiaSydän- ja verisuoni-Kidney-metabolinen oireyhtymä | Cradiovaskulaarinen-Kidney-Liver-metabolinen (CKLM) oireyhtymäSveitsi
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
-
Grand Valley State UniversityGastroenterology Associates of Western MichiganValmisMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat