Исследование связанных с алкоголем заболеваний печени в Европе (SALVE)
Оценка естественного течения алкогольной болезни печени в зависимости от исходной степени тяжести
Алкогольное поражение печени состоит из жировой дистрофии печени, фиброза и алкогольного гепатита (АГ), элементарных поражений, которые могут возникать раздельно, одновременно или последовательно у одного и того же пациента. Среди этих гистологических особенностей алкогольный гепатит, некровоспалительный процесс связаны с наиболее быстрым прогрессированием фиброза, приводящим к циррозу в 40% случаев, и центральным поражением, приводящим к повышенному риску декомпенсации печени.
Неинвазивные методы диагностики фиброза открывают новые перспективы для лучшего понимания естественного течения болезни — прогрессирования заболевания от раннего повреждения до стадии цирроза, для выявления подгрупп пациентов с риском развития цирроза в среднесрочной перспективе и для предложения стратегия скрининга пациентов с обширным циррозом печени с риском угрожающих печени событий. Существует настоятельная необходимость в проведении исследований у бессимптомных лиц, злоупотребляющих алкоголем, для определения пороговых значений, связанных со значительным риском развития цирроза печени в среднесрочной перспективе. Такие цели требуют широкомасштабного скрининга лиц, злоупотребляющих алкоголем. Каждый из неинвазивных методов был протестирован для прогнозирования обширного фиброза с высокой прогностической эффективностью, как показано ниже.
Политика скрининга не может быть принята без ответа на следующие вопросы: а) выполняются ли требования общественного здравоохранения? б) Определена ли группа пациентов, проходящих скрининг? в) существует ли надежный метод тестирования? Действительно, выявление заболевания зависит от определенных требований общественного здравоохранения и может быть предложено органам здравоохранения только в том случае, если оно меняет тактику ведения обследованных субъектов. В конкретном случае массового скрининга фиброза печени у сильно пьющих только обнаружение обширного фиброза может соответствовать этому критерию из-за потенциальной пользы для выживания в результате скрининга гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у пациентов с обширным фиброзом. Действительно, недавние исследования показали, что вероятность получить радикальное лечение ГЦК была значительно выше у пациентов, которые проходили ультразвуковое наблюдение в течение шести месяцев. Таким образом, выявление обширного фиброза кажется разумным в свете этих исследований, учитывая, что ежегодный риск развития ГЦК в подгруппе сильно пьющих с обширным фиброзом составляет примерно 3%.
Принимая во внимание приведенные выше научные аргументы, самые последние клинические практические рекомендации EASL по ALD рекомендуют лонгитюдные исследования с использованием неинвазивных инструментов для оценки скрининга обширного фиброза и прогрессирования заболевания у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Номер телефона: +33 3 20 44 55 97
- Электронная почта: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Места учебы
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Рекрутинг
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это исследование будет проводиться на взрослых пациентах с чрезмерным потреблением активного алкоголя, определяемым как > 210 г в неделю для мужчин и > 140 г в неделю для женщин в течение предыдущего года.
Пациенты с высоким риском заболеваний печени, связанных с алкоголем.
Описание
Критерии включения:
- Активное чрезмерное употребление алкоголя определяется как > 210 г в неделю для мужчин и > 140 г в неделю для женщин в течение предыдущего года.
- Пациенты с высоким риском заболевания печени, связанного с алкоголем, могут быть включены только в том случае, если была доступна следующая оценка: УЗИ брюшной полости/пульсовая ультразвуковая эластография (FibroScan®)/FibroTest®, AshTest® и LCR1-LCR2® (стоимость будет поддерживаться Biopredictive) / Непатентованные методы: индекс Форнса; Для всех этих методов должны быть предоставлены Fib-4, Hepascore®/абсолютные значения.
Для пациентов, у которых измерения жесткости печени не поддаются интерпретации (недоступные результаты), могут быть включены только те, у кого были измерения FibroTest® и LCR1 и LCR2.
Результаты FibroScan® считались недоступными на основании следующих критериев: когда значение не было получено после как минимум 10 выстрелов (действительный выстрел = 0) ИЛИ если SR (показатель успеха), отношение действительных выстрелов к общему количеству выстрелов не менее 60. % OR IQR (межквартильный диапазон, отражающий вариабельность измерений) менее 30% от медианного значения LSM (показатель жесткости печени) (IQR≤LSM≤30%).
- Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие и дать согласие на хранение крови для исследования и тканей для тех, у кого врачи выполняли биопсию печени в соответствии с их клинической практикой.
- Пациенты должны согласиться на участие по крайней мере в течение 5 лет наблюдения.
- Пациенты с социальным страхованием
Критерий исключения:
Для всех исследовательских групп будут применяться следующие критерии исключения:
- Доказательства других форм известного хронического заболевания печени, в том числе: положительный исходный результат теста на поверхностный антиген гепатита В или положительная серология вирусной инфекции гепатита С (независимо от результатов ПЦР) / аутоиммунное заболевание печени / известная или подозреваемая ГЦК
- Любой предшествующий эпизод декомпенсированного заболевания печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен до текущей госпитализации и/или включения в исследование
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
- Терминальное внепеченочное заболевание, определяемое как: Все состояния переросли в клиническую стадию, ограничивающую функциональное состояние пациента (например, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, неврологические или респираторные заболевания или любые другие инвалидизирующие заболевания и т. д.).
- Другие медицинские состояния, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни до <2 лет.
- Известные внепеченочные формы рака, за исключением базальноклеточного рака кожи.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать завершению исследования (например, бездомные, несоблюдающие требования пациенты…).
- Психическая нестабильность или некомпетентность, при которых действительность информированного согласия сомнительна.
- Отсутствие информированного согласия или отказ от участия в последующей оценке.
- Состояние, при котором повторные заборы крови представляют более чем минимальный риск для субъекта, такое как гемофилия, другие тяжелые нарушения свертывания крови или значительное нарушение венозного доступа.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
1: Пациенты с минимальным риском обширного фиброза
ТЕ < 5,8 кПа; исключить пороговое значение)
|
|
2: Пациенты с промежуточным риском фиброза
|
|
Пациенты с высоким риском обширного фиброза
|
|
Пациенты с компенсированным циррозом печени, подтвержденным биопсией
|
|
Пациенты с первой декомпенсацией
пациенты с первым эпизодом декомпенсации цирроза печени после исключения ГЦК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первое появление клинического диагноза цирроза печени и/или его осложнений (для пациентов 1 и 2 группы)
Временное ограничение: в пять лет
|
Первичная конечная точка представляет собой составной критерий, определяемый как первое появление клинического диагноза цирроза печени и/или его осложнений. Первичная конечная точка будет проводиться при наличии любого из следующих критериев: Клинический цирроз Или Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) Или Гистологический диагноз цирроза по данным биопсии печени Или Биологические признаки дисфункции печени: МНО ≥1,5 при наличии одного из следующих признаков: количество тромбоцитов <100 000, альбумин <35 г, билирубин > 2* ВГН позволит оценить риск клинической диагностики цирроза печени и/или его осложнений у сильно пьющих, классифицированных по неинвазивным методам на минимальный или промежуточный риск обширного фиброза (группы 1,2). |
в пять лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная частота цирроза печени и/или осложнений при рассмотрении смерти как конкурирующего риска (для пациентов группы 3).
Временное ограничение: в пять лет
|
измерить риск клинического диагноза цирроза и/или его осложнений у сильно пьющих, классифицированных по неинвазивным методам как высокий риск обширного фиброза (группа 3).
|
в пять лет
|
|
Все причины смерти
Временное ограничение: в пять лет
|
Смертность от всех причин в группах сильно пьющих (группы 1, 2, 3) и цирротических группах (группы 4 и 5)
|
в пять лет
|
|
Биобанкирование тканей печени и образцов крови для дальнейших анализов, таких как исследования цирроза печени
Временное ограничение: в пять лет
|
Многонациональный реестр образцов ткани печени и крови (коллекция биобанков), чтобы получить больше информации о риске развития цирроза и прогрессирования заболевания цирроза
|
в пять лет
|
|
Тест LCR1/LCR2
Временное ограничение: в пять лет
|
Измерение эффективности LCR1 и LCR2 для прогнозирования риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (все группы) Тест LCR1 объединяет (с использованием модели Кокса) гепатопротекторные белки (аполипопротеин А1, гаптоглобин) с известными факторами риска (пол, возраст, гамма-глутамилтранспептидаза) и маркер фиброза (альфа2-макроглобулин).
Для повышения специфичности был разработан тест LCR2 путем объединения компонентов LCR1 с альфа-фетопротеином.
Заранее определенные пороговые значения <0,015 для низкого LCR1 и <0,044 для низкого LCR2 будут проверены в качестве исключающих значений, чтобы исключить риск гепатоцеллюлярной карциномы.
|
в пять лет
|
|
Краткий опросник по употреблению алкоголя (Audit-C)
Временное ограничение: в пять лет
|
Тест AUDIT-C (тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя) позволяет количественно определить злоупотребление алкоголем на основе 3 вопросов, заданных пациентам об их привычках потребления. Он был адаптирован из первых трех вопросов АУДИТ. Тест AUDIT-C оценивается по шкале от 0 до 12 (0 баллов означает отсутствие употребления алкоголя). Каждый вопрос имеет 5 вариантов ответа. У мужчин положительной считается оценка 4 и более баллов; у женщин положительной считается оценка 3 и более баллов. Как правило, чем выше балл по тесту AUDIT-C, тем больше вероятность того, что употребление алкоголя пациентом влияет на его/ее здоровье и безопасность. |
в пять лет
|
|
Употребление алкоголя по категории ВОЗ
Временное ограничение: в пять лет
|
Модели потребления алкоголя будут классифицированы в соответствии с 5 уровнями риска (воздержание, низкий риск, средний риск, высокий риск, очень высокий риск).
|
в пять лет
|
|
Возникновение декомпенсации цирроза
Временное ограничение: в пять лет
|
Определить 5-летний риск первой декомпенсации у пациентов с подтвержденным биопсией компенсированным циррозом печени на момент включения (группа 4).
|
в пять лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Другой идентификатор: ID-RCB number,ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .