Estudo da doença hepática relacionada ao álcool na Europa (SALVE)
Avaliação da história natural da doença hepática alcoólica de acordo com a gravidade da linha de base
A lesão hepática induzida pelo álcool é composta por fígado gorduroso, fibrose e hepatite alcoólica (HA), lesões elementares que podem ocorrer isoladamente, simultaneamente ou sequencialmente em um mesmo paciente. Entre essas características histológicas, a hepatite alcoólica, um processo necroinflamatório está associado à progressão mais rápida da fibrose, levando à cirrose em 40% dos casos e a uma lesão central que leva a um risco aumentado de descompensação hepática.
Os métodos não invasivos para o diagnóstico da fibrose abrem novas perspectivas para uma melhor compreensão da história natural da progressão da doença desde a lesão precoce até a fase cirrótica, para a identificação de subgrupos de pacientes com risco de desenvolver cirrose a médio prazo e para propor uma estratégia de triagem de pacientes com cirrose extensa em risco de eventos que ameaçam o fígado. Há uma necessidade urgente de realizar estudos em bebedores pesados assintomáticos, a fim de identificar pontos de corte associados a risco significativo de desenvolvimento de cirrose a médio prazo. Tais objetivos requerem triagem em larga escala de bebedores pesados. Cada um dos métodos não invasivos foi testado para prever fibrose extensa com alto desempenho preditivo, conforme mostrado abaixo.
Uma política de rastreamento não pode ser aceita sem responder às seguintes perguntas: a) os requisitos de rastreamento de saúde pública são cumpridos? b) O grupo de pacientes em triagem está definido? c) existe um método confiável de teste? Com efeito, a detecção de uma doença está sujeita a determinados requisitos de saúde pública e só pode ser proposta às autoridades sanitárias se modificar a gestão dos sujeitos rastreados. No caso específico da triagem em massa de fibrose hepática em bebedores pesados, apenas a detecção de fibrose extensa poderia preencher esse critério devido ao potencial benefício de sobrevida resultante da triagem de carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes com fibrose extensa. De fato, estudos recentes descobriram que a probabilidade de receber tratamento curativo do CHC foi significativamente maior em pacientes que receberam ultrassom de vigilância de seis meses. Portanto, a detecção de fibrose extensa parece razoável à luz desses estudos ao considerar que o risco anual de desenvolvimento de CHC no subgrupo de bebedores pesados com fibrose extensa é de aproximadamente 3%.
Levando em consideração os argumentos científicos acima, as diretrizes práticas clínicas mais recentes da EASL sobre ALD recomendam estudos longitudinais usando ferramentas não invasivas para avaliar a triagem de fibrose extensa e progressão da doença em bebedores pesados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Philippe Mathurin, MD,PhD
- Número de telefone: +33 3 20 44 55 97
- E-mail: philippe.mathurin@chru-lille.fr
Locais de estudo
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-
Lille, França, 59037
- Recrutamento
- Hop Claude Huriez Chu Lille
-
Contato:
- Número de telefone: 0320445962
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Este estudo será realizado em pacientes adultos com consumo excessivo de álcool ativo definido como > 210 g por semana para homens e > 140 g por semana para mulheres durante o ano anterior.
Pacientes com alto risco de doença hepática relacionada ao álcool.
Descrição
Critério de inclusão:
- Consumo excessivo de álcool ativo definido como > 210 g por semana para homens e > 140 g por semana para mulheres durante o ano anterior.
- Pacientes com alto risco de doença hepática relacionada ao álcool podem ser incluídos apenas se a seguinte avaliação estiver disponível: Ultrassonografia abdominal / Pulso de elastografia por ultrassom (FibroScan®) / FibroTest®, AshTest® e LCR1-LCR2® (custo será suportado pela Biopredictive) / Métodos não patenteados: Índice de Forns; Fib-4, Hepascore®/Valores absolutos devem ser fornecidos para todos esses métodos.
Para pacientes cujas medidas de rigidez hepática não puderam ser interpretadas (resultados indisponíveis), somente aquelas com medições FibroTest® e LCR1 e LCR2 podem ser incluídas.
Os resultados do FibroScan® foram considerados indisponíveis com base nos seguintes critérios: Quando nenhum valor foi obtido após pelo menos 10 tiros (tiro válido = 0) OU Se SR (taxa de sucesso), a proporção de tiros válidos para o número total de tiros de pelo menos 60 % OR IQR (intervalo InterQuartil refletindo a variabilidade das medições) inferior a 30% do valor mediano de LSM (medida de rigidez do fígado) (IQR≤LSM≤30%).
- Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito e concordar em ter sangue armazenado para o estudo e tecido armazenado para aqueles nos quais os médicos realizaram biópsia hepática de acordo com sua prática clínica.
- Os pacientes devem concordar em participar por pelo menos 5 anos de acompanhamento.
- Pacientes com seguro social
Critério de exclusão:
Para todos os grupos de estudo, os seguintes critérios de exclusão serão aplicados:
- Evidência de outras formas de doença hepática crônica conhecida, incluindo: resultado de teste positivo na linha de base para antígeno de superfície da hepatite B ou sorologia positiva para infecção pelo vírus da hepatite C (independentemente dos resultados da PCR)/ doença hepática autoimune/ CHC conhecido ou suspeito
- Qualquer episódio anterior de doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso antes da hospitalização atual e/ou inclusão no estudo
- Positividade conhecida para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Doença extra-hepática terminal definida como: Todas as condições evoluíram para um estágio clínico para limitar o estado funcional do paciente (por exemplo: insuficiência cardíaca, insuficiência renal, doenças neurológicas ou respiratórias, ou quaisquer outras doenças incapacitantes etc. …).
- Outras condições médicas que podem diminuir a expectativa de vida para <2 anos.
- Cânceres extra-hepáticos conhecidos, com exceção do câncer de pele basocelular.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a conclusão do estudo (por exemplo: sem-teto, pacientes não aderentes...).
- Instabilidade mental ou incompetência, de modo que a validade do consentimento informado seja incerta.
- Falta de consentimento informado ou recusa em participar para avaliação de acompanhamento.
- Uma condição na qual repetidas coletas de sangue representam mais do que um risco mínimo para o indivíduo, como hemofilia, outros distúrbios graves de coagulação ou acesso venoso significativamente prejudicado.
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1: Pacientes com risco mínimo de fibrose extensa
TE < 5,8kPa; descartar valor de corte)
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2: Pacientes com risco intermediário de fibrose
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Pacientes com alto risco de fibrose extensa
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Pacientes com cirrose compensada comprovada por biópsia
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Pacientes com uma primeira descompensação
pacientes com um primeiro evento de descompensação de cirrose após exclusão de CHC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Uma primeira ocorrência de diagnóstico clínico de cirrose e/ou suas complicações (para pacientes do grupo 1 e 2)
Prazo: aos cinco anos
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O endpoint primário é um critério composto definido como a primeira ocorrência de diagnóstico clínico de cirrose e/ou suas complicações. O endpoint primário será mantido na presença de qualquer um dos seguintes critérios: Cirrose clínica Ou carcinoma hepatocelular (CHC) Ou Diagnóstico histológico de cirrose na biópsia hepática Ou Características biológicas de disfunção hepática: INR≥1,5 na presença de uma das seguintes características: contagem de plaquetas <100 000, albumina <35g, bilirrubina > 2* LSN avaliará o risco de diagnóstico clínico de cirrose e/ou suas complicações em bebedores pesados classificados de acordo com métodos não invasivos em risco mínimo ou intermediário de fibrose extensa (grupos 1,2). |
aos cinco anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência cumulativa de cirrose e/ou complicações tratando a morte como risco competitivo. (para pacientes do grupo 3)
Prazo: aos cinco anos
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medir o risco de diagnóstico clínico de cirrose e/ou suas complicações em bebedores pesados classificados de acordo com métodos não invasivos com alto risco de fibrose extensa (grupo 3).
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aos cinco anos
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Todas as causas de morte
Prazo: aos cinco anos
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mortalidade por todas as causas em grupos de bebedores pesados (Grupos 1,2,3) e grupos cirróticos (Grupos 4 e 5)
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aos cinco anos
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Biobanco de tecido hepático e amostras de sangue para análises posteriores, como estudos de doenças cirróticas
Prazo: aos cinco anos
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Um registro multinacional de tecido hepático e amostras de sangue (coleta de biobanco) para obter mais informações sobre o risco de desenvolvimento de cirrose e progressão da doença da cirrose
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aos cinco anos
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Teste LCR1/LCR2
Prazo: aos cinco anos
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Medir o desempenho de LCR1 e LCR2 para prever o risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (todos os grupos) O teste LCR1 combina (usando o modelo de Cox) proteínas hepatoprotetoras (apolipoproteína A1, haptoglobina) com fatores de risco conhecidos (sexo, idade, gama-glutamiltranspeptidase) e um marcador de fibrose (alfa2-macroglobulina).
Para aumentar a especificidade, o teste LCR2 foi desenvolvido combinando os componentes do LCR1 à alfa-fetoproteína.
Os limites predeterminados são <0,015 para baixo-LCR1 e <0,044 para baixo-LCR2 serão testados como valores de exclusão para excluir um risco de carcinoma hepatocelular.
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aos cinco anos
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Questionário Breve sobre Beber (Auditoria-C)
Prazo: aos cinco anos
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O AUDIT-C (Alcohol Use Disorder Identification Test) quantifica o uso indevido de álcool, com base em 3 perguntas feitas aos pacientes sobre seus hábitos de consumo. Foi adaptado das três primeiras questões do AUDIT. O AUDIT-C é pontuado em uma escala de 0 a 12 (pontuações de 0 refletem ausência de uso de álcool). Cada pergunta tem 5 opções de resposta. Nos homens, uma pontuação de 4 ou mais é considerada positiva; nas mulheres, uma pontuação de 3 ou mais é considerada positiva. Geralmente, quanto maior a pontuação do AUDIT-C, mais provável é que o hábito de beber do paciente esteja afetando sua saúde e segurança. |
aos cinco anos
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Consumo de álcool de acordo com a categoria da OMS
Prazo: aos cinco anos
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Os padrões de consumo de álcool serão classificados de acordo com os 5 níveis de risco (Abstinência, Baixo risco, Médio risco, alto risco, risco muito alto).
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aos cinco anos
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A ocorrência de descompensação da cirrose
Prazo: aos cinco anos
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Para determinar o risco de 5 anos da primeira descompensação em pacientes com cirrose compensada comprovada por biópsia na inclusão (Grupo 4)
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aos cinco anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philippe Mathurin, MD,PhD, University Hospital, Lille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019_04
- 2020-A00527-32 (Outro identificador: ID-RCB number,ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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