子宮内膜症の非侵襲的診断におけるガレクチンの役割

子宮内膜症は、生殖年齢の女性の約 10 ～ 15% が罹患する、最も一般的な不妊関連の婦人科疾患の 1 つです。 主な症状は、慢性骨盤痛、不妊症、月経困難症、性交疼痛症です。 子宮内膜症の病因と病因は、過去 30 年間にわたって広く調査されてきました。 その発生を説明しようとするいくつかの概念がありますが、すべてのタイプの疾患に適用できるものはありません。

子宮内膜症の診断のピーク発生率は 25 歳から 34 歳の間にありますが、ほとんどの場合、症状ははるかに早期に発症します。 診断の平均遅延は 7 年ありますが、データは国によって大きく異なります。英国では 7.9 年、米国では 11.7 年、ドイツとオーストリアでは 7 年、スペインでは 8 年、ノルウェーでは 6.7 年、アイルランドでは 6.7 年です。ベルギーで5年、ハンガリーで3.9年。 このような診断の遅れは多因子によるものですが、最も重要なのは非侵襲的診断の欠如によるものです。

子宮内膜症の診断における現在の「ゴールド スタンダード」は、腹腔鏡検査であり、感度は 79%、特異度は 94% です。 腹腔鏡検査は潜在的なリスクを伴う侵襲的な外科手術であるため、非侵襲的な臨床検査の開発は、この疾患の早期の臨床管理に大きな利益をもたらすでしょう。 このようなバイオマーカーは、生活の質を改善し、患者へのリスクを軽減し、子宮内膜症に関連する社会への莫大な費用を削減する大きな可能性を秘めています。

これまで、子宮内膜症の病因に関与するいくつかの分子が潜在的なバイオマーカーとして調査されてきましたが、それらの大部分は診断には不十分であることが証明されています. ここ数年、レクチンは生殖免疫学、炎症、自己免疫の焦点となっています。 ガレクチン (Gal) は、免疫系、細胞増殖、接着、アポトーシス、および血管新生の調節において重要な役割を果たす β-ガラクトシド結合レクチンです。 これまでに13種類のガレクチンがヒトで発見されており、そのうちGal-1-4、7-9、12が正常な子宮内膜で検出されました。 これまでのところ、子宮内膜症に関して研究されているのは Gal-1 と Gal-3 のみです。 Gal-1 は正常な子宮内膜間質細胞で周期依存的に発現し、その産生は妊娠初期の脱落膜で有意に上昇したことが報告されています。 子宮内膜症に関連して、Gal-1は、異所性組織と比較して、異所性子宮内膜症病変でより豊富に発現することがわかった。 さらに、罹患した患者の子宮内膜は、正常な子宮内膜よりも高いGal-1発現を示しました。 これに加えて、Gal-1 と同様に、Gal-3 はさまざまな形態の子宮内膜症や病気の女性の正所性子宮内膜で過剰発現していました。

研究者らは以前、健康な対照と比較して、子宮内膜症患者の異所性子宮内膜でGal-9 mRNAが著しく過剰発現していることを示した。 さらに、研究者の結果は、異所性子宮内膜に加えて、病変の局在化に関係なく、Gal-9 が異所性移植片でも発現していることを示しました。 研究者らは、子宮内膜症患者の血清中の Gal-9 レベルが、健常対照者と比較して有意に上昇していることを確認しました。 Gal-9 は感度 (94%) と特異度 (93,75%) が高く、他の子宮内膜症バイオマーカーよりも優れた診断の可能性を示しています。 Youden 指数から推定された最適なカットオフ ポイントは 132 pg/mL で、感度は 94%、特異度は 93.75% でした。 このしきい値を使用すると、陽性適中率は 97.92%、陰性適中率は 83.33% で、有病率は 75.76% でした。 この検査の診断精度は 93.94% で、既に公開されている他の血清バイオマーカーよりも診断の可能性が高いことを示しています。

この以前の結果に基づいて、研究者は、Gal-9 が異所性子宮内膜移植によって産生されることを示唆しており、研究者は、手術の 1 日前と 1 日後、および少なくとも 1 ～ 6 か月後の血清 Gal-9 レベルを測定したいと考えています。 研究者の目的は、子宮内膜症患者の血清 Gal-1 および Gal-3 レベルを調べることです。