Galektiinien rooli endometrioosin ei-invasiivisessa diagnoosissa

Endometrioosi on yksi yleisimmistä hedelmättömyyteen liittyvistä gynekologisista sairauksista, jota esiintyy noin 10-15 prosentilla lisääntymisiässä olevista naisista. Tärkeimmät oireet ovat krooninen lantion kipu, hedelmättömyys, dysmenorrea ja dyspareunia. Endometrioosin etiologiaa ja patogeneesiä on tutkittu laajasti viimeisten 30 vuoden aikana. Vaikka on olemassa useita käsitteitä, jotka yrittävät selittää sen kehitystä, mutta yhtäkään niistä ei voida soveltaa kaikkiin taudin tyyppeihin.

Endometrioosidiagnoosin huippu ilmaantuu 25–34-vuotiaana, vaikka oireet kehittyvätkin useimmiten paljon aikaisemmin. Keskimääräinen diagnoosiviive on 7 vuotta, mutta tiedot vaihtelevat suuresti eri maiden välillä: Isossa-Britanniassa 7,9 vuotta, Yhdysvalloissa 11,7 vuotta, Saksassa ja Itävallassa 7 vuotta, Espanjassa 8 vuotta, Norjassa 6,7 ​​vuotta, Irlannissa ja Belgiassa 5 vuotta ja Unkarissa 3,9 vuotta. Tällainen diagnostinen viive on monitekijäinen, mutta mikä tärkeintä, johtuu ei-invasiivisen diagnoosin puuttumisesta.

Nykyinen "kultastandardi" endometrioosin diagnosoinnissa on edelleen laparoskopia, jonka herkkyys on 79 % ja spesifisyys 94 %. Koska laparoskopia on invasiivinen kirurginen toimenpide ja sen potentiaalinen riski, ei-invasiivisen laboratoriotestin kehittäminen olisi suurta hyötyä tämän taudin varhaisessa kliinisessä hoidossa. Tällaisella biomarkkerilla on valtava potentiaali parantaa elämänlaatua, vähentää endometrioosiin liittyviä riskejä potilaalle ja yhteiskunnalle valtavia kustannuksia.

Tähän asti useita endometrioosin patogeneesiin osallistuvia molekyylejä on tutkittu mahdollisina biomarkkereina, mutta suurin osa niistä on osoittautunut riittämättömiksi diagnoosin tekemiseen. Viime vuosina lektiinit ovat tulleet lisääntymisimmunologian, tulehduksen ja autoimmuniteetin painopisteeksi. Galektiinit (Gal) ovat beeta-galaktosidia sitovia lektiinejä, joilla on keskeinen rooli immuunijärjestelmän, solujen kasvun, adheesion, apoptoosin ja angiogeneesin säätelyssä. Tähän mennessä ihmisistä on löydetty 13 erityyppistä galektiinia, joista Gal-1-4, 7-9 ja 12 on havaittu normaalista endometriumista. Toistaiseksi vain Gal-1:tä ja Gal-3:a on tutkittu endometrioosin suhteen. Raportoitiin, että Gal-1:llä oli syklistä riippuvainen ilmentymä normaaleissa kohdun limakalvon stroomasoluissa, ja sen tuotanto oli merkittävästi kohonnut alkuraskauden deciduassa. Mitä tulee endometrioosiin, Gal-1:n havaittiin ilmentyvän runsaammin kohdunulkoisissa endometrioottisissa vaurioissa verrattuna eutooppisiin kudoksiin. Lisäksi sairastuneiden potilaiden eutooppinen kohdun limakalvo osoitti korkeampaa Gal-1-ekspressiota kuin sen normaalit vastineet. Tämän lisäksi Gal-1:n tavoin Gal-3 yli-ilmensi endometrioosin eri muodoissa sekä sairaiden naisten eutooppisessa endometriumissa.

Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että Gal-9-mRNA oli selvästi yli-ilmentynyt endometrioosipotilaiden eutooppisessa endometriumissa verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi tutkijoiden tulokset osoittivat, että eutooppisen endometriumin lisäksi Gal-9 ilmeni myös kohdunulkoisissa implanteissa leesioiden sijainnista riippumatta. Tutkijat ovat todenneet, että Gal-9-tasot ovat merkittävästi kohonneet endometrioosipotilaiden seerumissa terveisiin kontrolleihin verrattuna. Gal-9:llä on korkea herkkyys (94 %) ja spesifisyys (93,75 %), mikä osoittaa parempaa diagnostista potentiaalia kuin muilla endometrioosin biomarkkereilla. Youdenin indeksistä arvioitu optimaalinen raja-arvo oli 132 pg/ml, herkkyyden ollessa 94 % ja spesifisyyden ollessa 93,75 %. Tällä kynnysarvolla positiivinen ennustearvo oli 97,92 % ja negatiivinen 83,33 % ja esiintyvyys 75,76 %. Tämän testin diagnostinen tarkkuus oli 93,94 %, mikä osoittaa parempaa diagnostista potentiaalia kuin muilla jo julkaistuilla seerumin biomarkkereilla.

Näiden aikaisempien tulosten perusteella tutkijat ehdottavat, että Gal-9:ää tuottavat kohdunulkoiset endometrioottiset implantit. Tutkijat haluaisivat määrittää seerumin Gal-9-tasot päivää ennen leikkausta ja sen jälkeen ja vähintään 1-6 kuukautta myöhemmin. Tutkijoiden tavoitteena on tutkia seerumin Gal-1- ja Gal-3-tasoja endometrioosipotilailla.