Role galektinů v neinvazivní diagnostice endometriózy

Endometrióza je jednou z nejčastějších gynekologických poruch souvisejících s neplodností, která postihuje přibližně 10–15 % žen v reprodukčním věku. Hlavními příznaky jsou chronická pánevní bolest, neplodnost, dysmenorea a dyspareunie. Etiologie a patogeneze endometriózy byla v posledních 30 letech široce zkoumána. Existuje sice několik konceptů, které se snaží vysvětlit jeho vývoj, ale žádný z nich nelze aplikovat na všechny typy onemocnění.

Vrchol výskytu diagnózy endometriózy je mezi 25. a 34. rokem, i když symptomy se většinou rozvíjejí mnohem dříve. Existuje průměrné diagnostické zpoždění 7 let, ale údaje se mezi různými zeměmi značně liší: ve Spojeném království 7,9 let, v USA 11,7 let, v Německu a Rakousku 7 let, ve Španělsku 8 let, v Norsku 6,7 let, v Irsku a Belgie 5 let a v Maďarsku 3,9 roku. Takové diagnostické zpoždění je multifaktoriální, ale hlavně kvůli nedostatku neinvazivní diagnózy.

Současným „zlatým standardem“ v diagnostice endometriózy zůstává laparoskopie se senzitivitou 79 % a specificitou 94 %. Vzhledem k tomu, že laparoskopie je invazivní chirurgický výkon s potenciálním rizikem, vývoj neinvazivního laboratorního testu by byl velkým přínosem v časném klinickém zvládnutí tohoto onemocnění. Takový biomarker má obrovský potenciál zlepšit kvalitu života, snížit rizika pro pacientku a enormní náklady pro společnost související s endometriózou.

Dosud bylo jako potenciální biomarker zkoumáno několik molekul podílejících se na patogenezi endometriózy, většina z nich se však ukázala jako neadekvátní pro diagnózu. V posledních letech se lektiny staly středem zájmu reprodukční imunologie, zánětů a autoimunity. Galektiny (Gal) jsou lektiny vázající beta-galaktosidy, které hrají klíčovou roli v regulaci imunitního systému, růstu buněk, adhezi, apoptóze a angiogenezi. Až dosud bylo u lidí nalezeno 13 různých typů galektinů, mezi nimi Gal-1-4, 7-9 a 12 byly detekovány v normálním endometriu. Dosud byly ve vztahu k endometrióze studovány pouze Gal-1 a ​​Gal-3. Bylo hlášeno, že Gal-1 měl expresi závislou na cyklu v normálních endometriálních stromálních buňkách a jeho produkce byla významně zvýšená v časném těhotenství decidua. Ve vztahu k endometrióze bylo zjištěno, že Gal-1 je hojněji exprimován v ektopických endometriotických lézích ve srovnání s eutopickými tkáněmi. Kromě toho eutopické endometrium postižených pacientek vykazovalo vyšší expresi Gal-1 než jeho normální protějšky. Kromě toho, podobně jako Gal-1, byl Gal-3 nadměrně exprimován u různých forem endometriózy a také v eutopickém endometriu nemocných žen.

Výzkumníci již dříve prokázali, že Gal-9 mRNA byla výrazně nadměrně exprimována v eutopickém endometriu pacientek s endometriózou ve srovnání se zdravými kontrolami. Kromě toho výsledky výzkumníků ukázaly, že kromě eutopického endometria byl Gal-9 exprimován také v ektopických implantátech bez ohledu na lokalizaci lézí. Výzkumníci zjistili, že hladiny Gal-9 jsou významně zvýšené v séru pacientek s endometriózou ve srovnání se zdravými kontrolami. Gal-9 má vysokou senzitivitu (94 %) a specificitu (93,75 %), což ukazuje na lepší diagnostický potenciál než u jiných biomarkerů endometriózy. Optimální mezní bod odhadnutý z Youdenova indexu byl 132 pg/ml, se senzitivitou 94 % a specificitou 93,75 %. Při použití tohoto prahu byla pozitivní prediktivní hodnota 97,92 % a negativní prediktivní hodnota byla 83,33 %, s prevalencí 75,76 %. Diagnostická přesnost tohoto testu byla 93,94 %, což ukazuje na lepší diagnostický potenciál než u jiných již publikovaných sérových biomarkerů.

Na základě těchto předchozích výsledků výzkumníci naznačují, že Gal-9 je produkován ektopickými endometriotickými implantáty, vyšetřovatelé by chtěli stanovit sérové ​​hladiny Gal-9 jeden den před a po operaci a alespoň 1-6 měsíců později. Cílem výzkumníků je vyšetřit sérové ​​hladiny Gal-1 a ​​Gal-3 u pacientek s endometriózou.