A galektinek szerepe az endometriózis non-invazív diagnosztikájában

Az endometriózis az egyik leggyakoribb meddőséggel összefüggő nőgyógyászati ​​betegség, amely a reproduktív korban lévő nők körülbelül 10-15%-át érinti. A fő tünetek a krónikus kismedencei fájdalom, a meddőség, a dysmenorrhoea és a dyspareunia. Az endometriózis etiológiáját és patogenezisét az elmúlt 30 évben széles körben vizsgálták. Bár számos fogalom próbálja magyarázni a kialakulását, de egyik sem alkalmazható a betegség minden típusára.

Az endometriózis diagnózisának csúcsa 25-34 éves kor között van, bár a tünetek többnyire sokkal korábban jelentkeznek. A diagnosztikai késedelem átlagosan 7 év, de az adatok nagyon eltérőek az egyes országok között: az Egyesült Királyságban 7,9 év, az Egyesült Államokban 11,7 év, Németországban és Ausztriában 7 év, Spanyolországban 8 év, Norvégiában 6,7 év, Írországban és Belgiumban 5 év, Magyarországon 3,9 év. Az ilyen diagnosztikai késedelem multifaktoriális, de legfőképpen a non-invazív diagnózis hiánya miatt.

Az endometriózis diagnózisának jelenlegi "arany standardja" továbbra is a laparoszkópia, amelynek szenzitivitása 79%, specificitása 94%. Mivel a laparoszkópia egy invazív sebészeti eljárás, amely potenciális kockázattal jár, egy non-invazív laboratóriumi vizsgálat kidolgozása nagy előnyökkel járna a betegség korai, klinikai kezelésében. Egy ilyen biomarker óriási potenciállal rendelkezik az életminőség javítására, a betegek kockázatának csökkentésére, valamint az endometriózissal összefüggő hatalmas társadalmi költségek csökkentésére.

Eddig számos, az endometriózis patogenezisében szerepet játszó molekulát vizsgáltak potenciális biomarkerként, azonban ezek többsége alkalmatlannak bizonyult a diagnózishoz. Az elmúlt néhány évben a lektinek a reproduktív immunológia, a gyulladás és az autoimmunitás középpontjába kerültek. A galektinek (Gal) béta-galaktozid-kötő lektinek, amelyek kulcsszerepet játszanak az immunrendszer szabályozásában, a sejtnövekedésben, adhézióban, az apoptózisban és az angiogenezisben. Eddig 13 különböző típusú galektint találtak emberben, köztük a Gal-1-4-et, 7-9-et és 12-t a normál endometriumban. Eddig csak a Gal-1-et és a Gal-3-at tanulmányozták az endometriózissal kapcsolatban. Beszámoltak arról, hogy a Gal-1 ciklusfüggő expressziója volt normál endometrium stromasejtekben, és termelése szignifikánsan megemelkedett a terhesség korai deciduában. Az endometriózissal kapcsolatban azt találták, hogy a Gal-1 nagyobb mértékben expresszálódik méhen kívüli endometriózisos elváltozásokban, mint az eutópiás szövetekben. Továbbá az érintett betegek eutópiás méhnyálkahártyája magasabb Gal-1 expressziót mutatott, mint normál társai. Ezen túlmenően, a Gal-1-hez hasonlóan, a Gal-3 túlzottan expresszálódott az endometriózis különböző formáiban, valamint a beteg nők eutópiás endometriumában.

A kutatók korábban kimutatták, hogy a Gal-9 mRNS jelentősen túlzottan expresszálódott az endometriózisban szenvedő betegek eutópiás endometriumában az egészséges kontrollokhoz képest. Ezen túlmenően a kutatók eredményei azt mutatták, hogy az eutópiás endometrium mellett a Gal-9 ectopiás implantátumokban is kifejeződött, függetlenül a léziók lokalizációjától. A kutatók megállapították, hogy a Gal-9 szintje szignifikánsan megemelkedett az endometriózisos betegek szérumában az egészséges kontrollokhoz képest. A Gal-9 érzékenysége (94%) és specificitása (93,75%) magas, ami jobb diagnosztikai potenciált jelez, mint az endometriózis többi biomarkereké. A Youden-index alapján becsült optimális küszöbérték 132 pg/ml volt, 94%-os szenzitivitással és 93,75%-os specificitással. Ezzel a küszöbértékkel a pozitív prediktív érték 97,92%, a negatív prediktív érték 83,33% volt, 75,76%-os prevalenciával. Ennek a tesztnek a diagnosztikai pontossága 93,94% volt, ami jobb diagnosztikai potenciált jelez, mint a többi már publikált szérum biomarker.

Ezen korábbi eredmények alapján a kutatók azt sugallják, hogy a Gal-9-et méhen kívüli endometriotikus implantátumok termelik, a szérum Gal-9 szintet a műtét előtt és után egy nappal, illetve legalább 1-6 hónappal később szeretnék meghatározni. A kutatók célja endometriózisos betegek szérum Gal-1 és Gal-3 szintjének vizsgálata.