Galectins rolle i den ikke-invasive diagnosen endometriose

Endometriose er en av de vanligste infertilitetsrelaterte gynekologiske lidelsene som rammer omtrent 10-15 % av kvinner i reproduktiv alder. Hovedsymptomene er kroniske bekkensmerter, infertilitet, dysmenoré og dyspareuni. Etiologien og patogenesen til endometriose har blitt mye undersøkt de siste 30 årene. Selv om det er flere konsepter som prøver å forklare utviklingen, men ingen av dem kan brukes for alle typer sykdom.

Den høyeste forekomsten av diagnosen endometriose ligger i alderen 25 til 34, selv om symptomene stort sett utvikler seg mye tidligere. Det eksisterer en gjennomsnittlig diagnostisk forsinkelse på 7 år, men dataene varierer mye mellom ulike land: i Storbritannia 7,9 år, i USA 11,7 år, i Tyskland og Østerrike 7 år, i Spania 8 år, i Norge 6,7 år, i Irland og Belgia 5 år og i Ungarn 3,9 år. En slik diagnostisk forsinkelse er multifaktoriell, men viktigst av alt på grunn av mangelen på ikke-invasiv diagnose.

Den nåværende "gullstandarden" i diagnosen endometriose forblir en laparoskopi med en sensitivitet på 79 % og en spesifisitet på 94 %. Siden laparoskopi er en invasiv kirurgisk prosedyre med potensiell risiko, vil utviklingen av en ikke-invasiv laboratorietest være til stor fordel i tidlig klinisk behandling av denne sykdommen. En slik biomarkør har det enorme potensialet til å forbedre livskvaliteten, redusere risikoen for pasienten og de enorme samfunnskostnadene knyttet til endometriose.

Til nå har flere molekyler involvert i patogenesen av endometriose blitt undersøkt som en potensiell biomarkør, men flertallet av dem har vist seg utilstrekkelige for diagnosen. I løpet av de siste årene har lektiner blitt fokus for reproduktiv immunologi, betennelse og autoimmunitet. Galektiner (Gal) er beta-galaktosidbindende lektiner som spiller en nøkkelrolle i reguleringen av immunsystemet, cellevekst, adhesjon, apoptose og angiogenese. Til nå har 13 forskjellige typer galectiner blitt funnet hos mennesker, blant dem Gal-1-4, 7-9 og 12 ble påvist i det normale endometrium. Så langt er bare Gal-1 og Gal-3 studert i forhold til endometriose. Det ble rapportert at Gal-1 hadde et syklusavhengig uttrykk i normale endometriale stromaceller, og produksjonen var betydelig forhøyet i tidlig graviditetsdecidua. I forhold til endometriose ble Gal-1 funnet å være mer rikelig uttrykt i ektopiske endometriotiske lesjoner sammenlignet med eutopisk vev. Videre viste det eutopiske endometriet til de berørte pasientene høyere Gal-1-ekspresjon enn dets normale motparter. I tillegg til dette, i likhet med Gal-1, ble Gal-3 overuttrykt i ulike former for endometriose så vel som i eutopisk endometrium hos syke kvinner.

Etterforskerne har tidligere vist at Gal-9 mRNA ble markert overuttrykt i det eutopiske endometrium til pasienter med endometriose sammenlignet med friske kontroller. I tillegg viste etterforskernes resultater at foruten det eutopiske endometrium, ble Gal-9 også uttrykt i ektopiske implantater uavhengig av lokaliseringen av lesjonene. Etterforskerne har fastslått at Gal-9-nivåene er betydelig forhøyet i serumet til endometriosepasienter sammenlignet med friske kontroller. Gal-9 har en høy sensitivitet (94 %) og spesifisitet (93,75 %), noe som indikerer bedre diagnostisk potensial enn andre endometriose biomarkører. Det optimale grensepunktet estimert fra Youdens indeks var 132 pg/ml, med en sensitivitet på 94 % og spesifisitet på 93,75 %. Ved å bruke denne terskelen var den positive prediktive verdien 97,92 % og den negative prediktive verdien 83,33 %, med en prevalens på 75,76 %. Den diagnostiske nøyaktigheten av denne testen var 93,94 %, noe som indikerer bedre diagnostisk potensial enn andre allerede publiserte serumbiomarkører.

Basert på disse tidligere resultatene, foreslår etterforskerne at Gal-9 produseres av ektopiske endometriotiske implantater, etterforskerne ønsker å bestemme serumnivået av Gal-9 én dag før og etter operasjonen og minst 1-6 måneder senere. Etterforskernes mål er å undersøke serum Gal-1 og Gal-3 nivåer hos endometriosepasienter.