자궁내막증의 비침습적 진단에서 갈렉틴의 역할

자궁내막증은 가임기 여성의 약 10-15%에 영향을 미치는 가장 흔한 불임 관련 부인과 질환 중 하나입니다. 주요 증상은 만성 골반통, 불임, 월경통 및 성교통입니다. 자궁내막증의 원인과 발병기전은 지난 30년 동안 광범위하게 조사되었습니다. 발병을 설명하려는 몇 가지 개념이 있지만 모든 유형의 질병에 적용할 수 있는 개념은 없습니다.

자궁내막증 진단의 최대 발병률은 25세에서 34세 사이이지만 증상은 대부분 훨씬 일찍 발생합니다. 평균 7년의 진단 지연이 있지만 데이터는 국가마다 크게 다릅니다. 영국은 7.9년, 미국은 11.7년, 독일과 오스트리아는 7년, 스페인은 8년, 노르웨이는 6.7년, 아일랜드는 벨기에는 5년, 헝가리는 3.9년. 이러한 진단 지연은 다원적이지만 가장 중요한 것은 비침습적 진단이 부족하기 때문입니다.

자궁내막증 진단의 현재 "황금 표준"은 79%의 민감도와 94%의 특이도를 가진 복강경 검사입니다. 복강경 검사는 잠재적 위험이 있는 침습적 수술 절차이기 때문에 비침습적 검사실 검사의 개발은 이 질병의 초기 임상 관리에 큰 도움이 될 것입니다. 이러한 바이오마커는 삶의 질을 향상시키고 환자에 대한 위험과 자궁내막증과 관련된 사회에 대한 막대한 비용을 줄일 수 있는 엄청난 잠재력을 가지고 있습니다.

지금까지 자궁내막증의 병인에 관여하는 여러 분자가 잠재적인 바이오마커로 조사되었지만 대부분 진단에 부적절하다는 것이 입증되었습니다. 지난 몇 년 동안 렉틴은 생식 면역학, 염증 및 자가 면역의 초점이 되었습니다. 갈렉틴(Gal)은 베타-갈락토시드 결합 렉틴으로 면역 체계, 세포 성장, 부착, 세포자멸사 및 혈관신생의 조절에 중요한 역할을 합니다. 지금까지 인간에게서 13가지의 다른 유형의 갈렉틴이 발견되었으며, 그 중 Gal-1-4, 7-9 및 12는 정상 자궁내막에서 검출되었습니다. 지금까지 Gal-1과 Gal-3만이 자궁내막증과 관련하여 연구되었습니다. Gal-1은 정상 자궁내막 간질세포에서 주기의존적인 발현을 보이는 것으로 보고되었으며, 임신초기 탈락막에서 생산이 유의하게 증가하였다. 자궁내막증과 관련하여 Gal-1은 자궁외 조직에 비해 이소성 자궁내막 병변에서 더 많이 발현되는 것으로 밝혀졌다. 또한, 영향을 받은 환자의 자궁외 자궁내막은 정상 자궁내막보다 Gal-1 발현이 더 높았습니다. 이 외에도 Gal-1과 유사하게 Gal-3는 다양한 형태의 자궁내막증과 질병 여성의 정상 자궁내막에서 과발현되었다.

연구자들은 이전에 건강한 대조군과 비교하여 자궁내막증 환자의 정상 자궁내막에서 Gal-9 mRNA가 현저하게 과발현되었음을 보여주었습니다. 또한 조사 결과, 자궁외 자궁내막 외에도 Gal-9는 병변의 국소화와 관계없이 이소성 이식편에서도 발현되는 것으로 나타났다. 연구자들은 Gal-9 수치가 건강한 대조군에 비해 자궁내막증 환자의 혈청에서 유의하게 상승한다고 결정했습니다. Gal-9은 민감도(94%)와 특이도(93,75%)가 높아 다른 자궁내막증 바이오마커보다 진단 가능성이 높다. Youden's index로 추정한 최적 cutoff point는 132 pg/mL로 민감도 94%, 특이도 93.75%였다. 이 역치를 사용하면 양성예측도는 97.92%, 음성예측도는 83.33%로 유병률은 75.76%였다. 이 테스트의 진단 정확도는 93.94%로 이미 발표된 다른 혈청 바이오마커보다 더 나은 진단 가능성을 나타냅니다.

이 이전 결과에 기초하여 연구자들은 Gal-9가 이소성 자궁내막 임플란트에 의해 생산된다고 제안하고, 연구자들은 수술 하루 전과 수술 후 그리고 적어도 1-6개월 후에 혈청 Gal-9 수준을 결정하기를 원합니다. 연구자의 목표는 자궁내막증 환자의 혈청 Gal-1 및 Gal-3 수준을 조사하는 것입니다.