O papel das galectinas no diagnóstico não invasivo da endometriose

A endometriose é um dos distúrbios ginecológicos mais comuns relacionados à infertilidade, afetando aproximadamente 10-15% das mulheres em idade reprodutiva. Os principais sintomas são dor pélvica crônica, infertilidade, dismenorreia e dispareunia. A etiologia e a patogênese da endometriose têm sido amplamente investigadas nos últimos 30 anos. Embora existam vários conceitos tentando explicar seu desenvolvimento, nenhum deles pode ser aplicado para todos os tipos da doença.

O pico de incidência do diagnóstico de endometriose situa-se entre as idades de 25 a 34 anos, embora os sintomas se desenvolvam muito mais cedo. Existe um atraso médio no diagnóstico de 7 anos, mas os dados variam muito entre os diferentes países: no Reino Unido é 7,9 anos, nos EUA 11,7 anos, na Alemanha e na Áustria 7 anos, na Espanha 8 anos, na Noruega 6,7 ​​anos, na Irlanda e Bélgica 5 anos e na Hungria 3,9 anos. Tal atraso diagnóstico é multifatorial, mas mais importante devido à falta de diagnóstico não invasivo.

O atual "padrão ouro" no diagnóstico da endometriose continua sendo a laparoscopia com sensibilidade de 79% e especificidade de 94%. Como a laparoscopia é um procedimento cirúrgico invasivo com seu risco potencial, o desenvolvimento de um teste laboratorial não invasivo seria de grande benefício no manejo clínico precoce dessa doença. Tal biomarcador tem um enorme potencial para melhorar a qualidade de vida, reduzir os riscos para a paciente e os enormes custos para a sociedade relacionados à endometriose.

Até agora, várias moléculas envolvidas na patogênese da endometriose foram investigadas como um potencial biomarcador, porém a maioria delas se mostrou inadequada para o diagnóstico. Nos últimos anos, as lectinas tornaram-se o foco da imunologia reprodutiva, inflamação e autoimunidade. As galectinas (Gal) são lectinas de ligação a beta-galactosídeos que desempenham um papel fundamental na regulação do sistema imunológico, crescimento celular, adesão, apoptose e angiogênese. Até agora, 13 tipos diferentes de galectinas foram encontrados em humanos, entre eles Gal-1-4, 7-9 e 12 foram detectados no endométrio normal. Até agora, apenas Gal-1 e Gal-3 foram estudados em relação à endometriose. Foi relatado que Gal-1 tinha uma expressão dependente do ciclo em células estromais endometriais normais, e sua produção era significativamente elevada na decídua inicial da gravidez. Em relação à endometriose, a Gal-1 mostrou-se mais abundantemente expressa nas lesões endometrióticas ectópicas quando comparada com os tecidos eutópicos. Além disso, o endométrio eutópico das pacientes afetadas apresentou maior expressão de Gal-1 do que suas contrapartes normais. Além disso, semelhante à Gal-1, a Gal-3 foi superexpressa em várias formas de endometriose, bem como no endométrio eutópico de mulheres doentes.

Os pesquisadores mostraram anteriormente que o mRNA da Gal-9 foi acentuadamente superexpresso no endométrio eutópico de pacientes com endometriose em comparação com controles saudáveis. Além disso, os resultados dos investigadores mostraram que, além do endométrio eutópico, Gal-9 também foi expresso em implantes ectópicos, independentemente da localização das lesões. Os pesquisadores determinaram que os níveis de Gal-9 são significativamente elevados no soro de pacientes com endometriose em comparação com controles saudáveis. Gal-9 tem alta sensibilidade (94%) e especificidade (93,75%), indicando melhor potencial diagnóstico do que outros biomarcadores de endometriose. O ponto de corte ótimo estimado a partir do índice de Youden foi de 132 pg/mL, com sensibilidade de 94% e especificidade de 93,75%. Usando esse limiar, o valor preditivo positivo foi de 97,92% e o valor preditivo negativo foi de 83,33%, com prevalência de 75,76%. A acurácia diagnóstica desse teste foi de 93,94%, indicando melhor potencial diagnóstico do que outros biomarcadores séricos já publicados.

Com base nos resultados anteriores, os investigadores sugerem que Gal-9 é produzido por implantes endometrióticos ectópicos, os investigadores gostariam de determinar os níveis séricos de Gal-9 um dia antes e depois da cirurgia e pelo menos 1-6 meses depois. O objetivo dos investigadores é examinar os níveis séricos de Gal-1 e Gal-3 em pacientes com endometriose.