Rola galektyn w nieinwazyjnej diagnostyce endometriozy

Endometrioza jest jednym z najczęstszych schorzeń ginekologicznych związanych z niepłodnością, dotykającym około 10-15% kobiet w wieku rozrodczym. Główne objawy to przewlekły ból miednicy mniejszej, bezpłodność, bolesne miesiączkowanie i dyspareunia. Etiologia i patogeneza endometriozy była szeroko badana w ciągu ostatnich 30 lat. Chociaż istnieje kilka koncepcji próbujących wyjaśnić jej rozwój, żadna z nich nie może być zastosowana do wszystkich typów choroby.

Szczyt zachorowań na endometriozę przypada na wiek od 25 do 34 lat, chociaż objawy najczęściej pojawiają się znacznie wcześniej. Istnieje średnie opóźnienie diagnostyczne wynoszące 7 lat, ale dane różnią się znacznie w różnych krajach: w Wielkiej Brytanii 7,9 roku, w Stanach Zjednoczonych 11,7 lat, w Niemczech i Austrii 7 lat, w Hiszpanii 8 lat, w Norwegii 6,7 lat, w Irlandii i Belgia 5 lat, a na Węgrzech 3,9 roku. Takie opóźnienie diagnostyczne ma charakter wieloczynnikowy, ale przede wszystkim wynika z braku diagnostyki nieinwazyjnej.

Obecnym „złotym standardem” w diagnostyce endometriozy pozostaje laparoskopia o czułości 79% i swoistości 94%. Ponieważ laparoskopia jest inwazyjną procedurą chirurgiczną z jej potencjalnym ryzykiem, opracowanie nieinwazyjnego testu laboratoryjnego przyniosłoby ogromne korzyści we wczesnym, klinicznym leczeniu tej choroby. Taki biomarker ma ogromny potencjał poprawy jakości życia, zmniejszenia ryzyka dla pacjentki i ogromnych kosztów społecznych związanych z endometriozą.

Do tej pory zbadano kilka molekuł biorących udział w patogenezie endometriozy jako potencjalnych biomarkerów, jednak większość z nich okazała się niewystarczająca do rozpoznania. W ciągu ostatnich kilku lat lektyny stały się przedmiotem zainteresowania immunologii reprodukcyjnej, stanów zapalnych i autoimmunizacji. Galektyny (Gal) to lektyny wiążące beta-galaktozydy, które odgrywają kluczową rolę w regulacji układu odpornościowego, wzroście komórek, adhezji, apoptozie i angiogenezie. Do tej pory u ludzi znaleziono 13 różnych typów galektyn, wśród nich Gal-1-4, 7-9 i 12 wykryto w normalnym endometrium. Jak dotąd tylko Gal-1 i Gal-3 były badane w odniesieniu do endometriozy. Doniesiono, że Gal-1 ma zależną od cyklu ekspresję w normalnych komórkach zrębu endometrium, a jego produkcja była znacząco podwyższona we wczesnej ciąży doczesnej. W odniesieniu do endometriozy stwierdzono, że Gal-1 ulega większej ekspresji w ektopowych zmianach endometriotycznych w porównaniu z tkankami eutopowymi. Ponadto eutopowe endometrium dotkniętych pacjentów wykazywało wyższą ekspresję Gal-1 niż jego normalne odpowiedniki. Oprócz tego, podobnie jak Gal-1, Gal-3 ulegał nadekspresji w różnych postaciach endometriozy, jak również w eutopowym endometrium chorych kobiet.

Badacze wykazali wcześniej, że mRNA Gal-9 było znacznie nadeksprymowane w eutopowym endometrium pacjentek z endometriozą w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto wyniki badaczy wykazały, że oprócz eutopowego endometrium, Gal-9 był również eksprymowany w implantach ektopowych, niezależnie od lokalizacji zmian. Badacze ustalili, że poziomy Gal-9 są znacznie podwyższone w surowicy pacjentek z endometriozą w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Gal-9 ma wysoką czułość (94%) i swoistość (93,75%), co wskazuje na lepszy potencjał diagnostyczny niż inne biomarkery endometriozy. Optymalny punkt odcięcia oszacowany na podstawie wskaźnika Youdena wynosił 132 pg/ml, przy czułości 94% i swoistości 93,75%. Stosując ten próg, dodatnia wartość predykcyjna wyniosła 97,92%, a ujemna wartość predykcyjna 83,33%, z przewagą 75,76%. Dokładność diagnostyczna tego testu wyniosła 93,94%, co wskazuje na lepszy potencjał diagnostyczny niż inne opublikowane już biomarkery surowicy.

Opierając się na tych wcześniejszych wynikach, badacze sugerują, że Gal-9 jest wytwarzany przez ektopowe implanty endometrialne, badacze chcieliby określić poziom Gal-9 w surowicy jeden dzień przed i po operacji oraz co najmniej 1-6 miesięcy później. Celem badaczy jest zbadanie stężenia Gal-1 i Gal-3 w surowicy krwi pacjentek z endometriozą.