Роль галектинов в неинвазивной диагностике эндометриоза

Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, связанных с бесплодием, которым страдают примерно 10-15% женщин репродуктивного возраста. Основными симптомами являются хроническая тазовая боль, бесплодие, дисменорея и диспареуния. Этиология и патогенез эндометриоза широко исследуются в течение последних 30 лет. Хотя существует несколько концепций, пытающихся объяснить его развитие, ни одна из них не может быть применима ко всем типам заболевания.

Пик заболеваемости эндометриозом приходится на возраст от 25 до 34 лет, хотя симптомы чаще всего появляются гораздо раньше. Средняя задержка диагностики составляет 7 лет, но данные сильно различаются в разных странах: в Великобритании 7,9 года, в США 11,7 года, в Германии и Австрии 7 лет, в Испании 8 лет, в Норвегии 6,7 года, в Ирландии и других странах. Бельгия 5 лет и в Венгрии 3,9 года. Такая диагностическая задержка является многофакторной, но главное из-за отсутствия неинвазивной диагностики.

В настоящее время «золотым стандартом» в диагностике эндометриоза остается лапароскопия с чувствительностью 79% и специфичностью 94%. Поскольку лапароскопия является инвазивной хирургической процедурой с ее потенциальным риском, разработка неинвазивного лабораторного теста будет иметь большое значение для раннего клинического лечения этого заболевания. Такой биомаркер обладает огромным потенциалом для улучшения качества жизни, снижения рисков для пациента и огромных затрат для общества, связанных с эндометриозом.

До сих пор несколько молекул, участвующих в патогенезе эндометриоза, исследовались в качестве потенциальных биомаркеров, однако большинство из них оказались неадекватными для диагностики. В последние несколько лет лектины оказались в центре внимания репродуктивной иммунологии, воспалений и аутоиммунитета. Галектины (Gal) представляют собой лектины, связывающие бета-галактозид, которые играют ключевую роль в регуляции иммунной системы, роста клеток, адгезии, апоптоза и ангиогенеза. К настоящему времени у человека обнаружено 13 различных типов галектинов, среди них Gal-1-4, 7-9 и 12 обнаружены в нормальном эндометрии. До сих пор в отношении эндометриоза изучались только Gal-1 и Gal-3. Сообщалось, что экспрессия Gal-1 зависит от цикла в нормальных стромальных клетках эндометрия, и его продукция была значительно повышена в децидуальной оболочке на ранних сроках беременности. В отношении эндометриоза было обнаружено, что Gal-1 более экспрессируется в эктопических эндометриоидных поражениях по сравнению с эутопическими тканями. Кроме того, эутопический эндометрий пораженных пациенток показал более высокую экспрессию Gal-1, чем его нормальные аналоги. Кроме того, подобно Gal-1, Gal-3 сверхэкспрессировался при различных формах эндометриоза, а также в эутопическом эндометрии больных женщин.

Исследователи ранее показали, что мРНК Gal-9 была заметно сверхэкспрессирована в эутопическом эндометрии пациенток с эндометриозом по сравнению со здоровым контролем. Кроме того, результаты исследователей показали, что помимо эутопического эндометрия, Gal-9 также экспрессируется в эктопических имплантатах независимо от локализации поражений. Исследователи определили, что уровни Gal-9 значительно повышены в сыворотке больных эндометриозом по сравнению со здоровыми людьми. Gal-9 обладает высокой чувствительностью (94%) и специфичностью (93,75%), что указывает на лучший диагностический потенциал, чем у других биомаркеров эндометриоза. Оптимальная точка отсечения, рассчитанная по индексу Юдена, составила 132 пг/мл с чувствительностью 94% и специфичностью 93,75%. Используя этот порог, прогностическая ценность положительного результата составила 97,92%, а прогностического значения отрицательного — 83,33% при распространенности 75,76%. Диагностическая точность этого теста составила 93,94%, что указывает на лучший диагностический потенциал, чем у других уже опубликованных биомаркеров сыворотки.

Основываясь на этих предыдущих результатах, исследователи предполагают, что Gal-9 продуцируется эктопическими эндометриоидными имплантатами, исследователи хотели бы определить уровни Gal-9 в сыворотке за один день до и после операции и, по крайней мере, через 1-6 месяцев. Целью исследователей является изучение уровней Gal-1 и Gal-3 в сыворотке крови у пациентов с эндометриозом.