Galectins roll i den icke-invasiva diagnosen av endometrios

Endometrios är en av de vanligaste infertilitetsrelaterade gynekologiska störningarna som drabbar cirka 10-15 % av kvinnor i fertil ålder. Huvudsymtomen är kronisk bäckensmärta, infertilitet, dysmenorré och dyspareuni. Etiologin och patogenesen av endometrios har undersökts mycket under de senaste 30 åren. Även om det finns flera begrepp som försöker förklara dess utveckling, men ingen av dem kan tillämpas för alla typer av sjukdomen.

Den maximala incidensen av diagnosen endometrios ligger mellan 25 och 34 år, även om symtomen oftast utvecklas mycket tidigare. Det finns en genomsnittlig diagnostisk fördröjning på 7 år men data varierar kraftigt mellan olika länder: i Storbritannien 7,9 år, i USA 11,7 år, i Tyskland och Österrike 7 år, i Spanien 8 år, i Norge 6,7 år, i Irland och Belgien 5 år och i Ungern 3,9 år. En sådan diagnostisk fördröjning är multifaktoriell, men viktigast av allt på grund av bristen på icke-invasiv diagnos.

Den nuvarande "guldstandarden" i diagnosen endometrios förblir en laparoskopi med en sensitivitet på 79% och en specificitet på 94%. Eftersom laparoskopi är ett invasivt kirurgiskt ingrepp med dess potentiella risk, skulle utvecklingen av ett icke-invasivt laboratorietest vara till stor nytta i den tidiga, kliniska behandlingen av denna sjukdom. En sådan biomarkör har en enorm potential att förbättra livskvaliteten, minska riskerna för patienten och de enorma kostnaderna för samhället relaterade till endometrios.

Hittills har flera molekyler involverade i patogenesen av endometrios undersökts som en potentiell biomarkör, men majoriteten av dem har visat sig vara otillräckliga för diagnosen. Under de senaste åren har lektiner blivit fokus för reproduktiv immunologi, inflammation och autoimmunitet. Galektiner (Gal) är beta-galaktosidbindande lektiner som spelar en nyckelroll i regleringen av immunsystemet, celltillväxt, adhesion, apoptos och angiogenes. Hittills har 13 olika typer av galectiner hittats hos människor, bland dem har Gal-1-4, 7-9 och 12 upptäckts i det normala endometriet. Hittills har endast Gal-1 och Gal-3 studerats i relation till endometrios. Det rapporterades att Gal-1 hade ett cykelberoende uttryck i normala endometriala stromaceller, och dess produktion var signifikant förhöjd i tidig graviditetsdecidua. I förhållande till endometrios visade sig Gal-1 vara mer rikligt uttryckt i ektopiska endometriotiska lesioner jämfört med de eutopiska vävnaderna. Dessutom visade det eutopiska endometriet hos de drabbade patienterna högre Gal-1-uttryck än dess normala motsvarigheter. Utöver detta, i likhet med Gal-1, överuttrycktes Gal-3 i olika former av endometrios såväl som i eutopiskt endometrium hos sjuka kvinnor.

Utredarna har tidigare visat att Gal-9 mRNA var markant överuttryckt i det eutopiska endometriet hos patienter med endometrios i jämförelse med friska kontroller. Dessutom visade forskarnas resultat att förutom det eutopiska endometriet uttrycktes Gal-9 även i ektopiska implantat oavsett lokaliseringen av lesionerna. Utredarna har fastställt att Gal-9-nivåerna är signifikant förhöjda i serum hos endometriospatienter jämfört med friska kontroller. Gal-9 har en hög sensitivitet (94 %) och specificitet (93,75 %), vilket indikerar bättre diagnostisk potential än andra biomarkörer för endometrios. Den optimala brytpunkten uppskattad från Youdens index var 132 pg/ml, med en sensitivitet på 94 % och specificitet på 93,75 %. Med denna tröskel var det positiva prediktiva värdet 97,92 % och det negativa prediktiva värdet 83,33 %, med en prevalens på 75,76 %. Den diagnostiska noggrannheten för detta test var 93,94 %, vilket tyder på bättre diagnostisk potential än andra redan publicerade serumbiomarkörer.

Baserat på dessa tidigare resultat föreslår utredarna att Gal-9 produceras av ektopiska endometriotiska implantat, utredarna skulle vilja bestämma serumnivåerna av Gal-9 en dag före och efter operationen och minst 1-6 månader senare. Utredarnas mål är att undersöka serumnivåerna av Gal-1 och Gal-3 hos endometriospatienter.