De rol van galectines bij de niet-invasieve diagnose van endometriose

Endometriose is een van de meest voorkomende aan onvruchtbaarheid gerelateerde gynaecologische aandoeningen die ongeveer 10-15% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. De belangrijkste symptomen zijn chronische bekkenpijn, onvruchtbaarheid, dysmenorroe en dyspareunie. De etiologie en pathogenese van endometriose is de afgelopen 30 jaar uitgebreid onderzocht. Hoewel er verschillende concepten zijn die de ontwikkeling ervan proberen te verklaren, kan geen van hen worden toegepast op alle soorten ziekten.

De piekincidentie van de diagnose endometriose ligt tussen de 25 en 34 jaar, hoewel de symptomen zich meestal veel eerder ontwikkelen. Er bestaat een gemiddelde diagnostische vertraging van 7 jaar, maar de gegevens variëren sterk tussen de verschillende landen: in het VK 7,9 jaar, in de VS 11,7 jaar, in Duitsland en Oostenrijk 7 jaar, in Spanje 8 jaar, in Noorwegen 6,7 jaar, in Ierland en België 5 jaar en in Hongarije 3,9 jaar. Een dergelijke diagnostische vertraging is multifactorieel, maar vooral te wijten aan het ontbreken van een niet-invasieve diagnose.

De huidige "gouden standaard" in de diagnose van endometriose blijft een laparoscopie met een sensitiviteit van 79% en een specificiteit van 94%. Aangezien laparoscopie een invasieve chirurgische ingreep is met een potentieel risico, zou de ontwikkeling van een niet-invasieve laboratoriumtest van groot voordeel zijn bij de vroege, klinische behandeling van deze ziekte. Zo'n biomarker heeft het enorme potentieel om de kwaliteit van leven te verbeteren, de risico's voor de patiënt en de enorme kosten voor de samenleving in verband met endometriose te verminderen.

Tot nu toe werden verschillende moleculen die betrokken zijn bij de pathogenese van endometriose onderzocht als potentiële biomarker, maar de meerderheid van hen bleek niet geschikt voor de diagnose. In de afgelopen jaren zijn lectines de focus geworden van reproductieve immunologie, ontsteking en auto-immuniteit. Galectines (Gal) zijn bèta-galactoside-bindende lectines die een sleutelrol spelen bij de regulatie van het immuunsysteem, celgroei, adhesie, apoptose en angiogenese. Tot nu toe zijn er 13 verschillende soorten galectines gevonden bij mensen, waaronder Gal-1-4, 7-9 en 12 in het normale endometrium. Tot nu toe zijn alleen Gal-1 en Gal-3 onderzocht in relatie tot endometriose. Er werd gemeld dat Gal-1 een cyclusafhankelijke expressie had in normale stromacellen van het endometrium en dat de productie ervan significant verhoogd was in de vroege zwangerschapsdecidua. Met betrekking tot endometriose bleek Gal-1 overvloediger tot expressie te komen in ectopische endometriose laesies in vergelijking met de eutopische weefsels. Bovendien vertoonde het eutopische endometrium van de getroffen patiënten een hogere Gal-1-expressie dan zijn normale tegenhangers. Daarnaast kwam Gal-3, vergelijkbaar met Gal-1, tot overexpressie in verschillende vormen van endometriose en in het eutopische endometrium van zieke vrouwen.

De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat Gal-9-mRNA duidelijk tot overexpressie kwam in het eutopische endometrium van patiënten met endometriose in vergelijking met gezonde controles. Bovendien toonden de resultaten van de onderzoekers aan dat naast het eutopische endometrium Gal-9 ook tot expressie kwam in ectopische implantaten, ongeacht de lokalisatie van de laesies. De onderzoekers hebben vastgesteld dat Gal-9-spiegels significant verhoogd zijn in het serum van endometriosepatiënten in vergelijking met gezonde controles. Gal-9 heeft een hoge sensitiviteit (94%) en specificiteit (93,75%), wat wijst op een beter diagnostisch potentieel dan dat van andere biomarkers voor endometriose. Het optimale afkappunt geschat op basis van de Youden-index was 132 pg/ml, met een sensitiviteit van 94% en specificiteit van 93,75%. Bij gebruik van deze drempel was de positief voorspellende waarde 97,92% en de negatief voorspellende waarde 83,33%, met een prevalentie van 75,76%. De diagnostische nauwkeurigheid van deze test was 93,94%, wat wijst op een beter diagnostisch potentieel dan die andere reeds gepubliceerde serumbiomarkers.

Op basis van deze eerdere resultaten suggereren de onderzoekers dat Gal-9 wordt geproduceerd door ectopische endometriose-implantaten. De onderzoekers willen de Gal-9-serumspiegels een dag voor en na de operatie en ten minste 1-6 maanden later bepalen. Het doel van de onderzoekers is om de serum Gal-1- en Gal-3-spiegels bij endometriosepatiënten te onderzoeken.