Galectins rolle i den ikke-invasive diagnose af endometriose

Endometriose er en af ​​de mest almindelige infertilitetsrelaterede gynækologiske lidelser, der påvirker cirka 10-15% af kvinder i den fødedygtige alder. De vigtigste symptomer er kroniske bækkensmerter, infertilitet, dysmenoré og dyspareuni. Ætiologien og patogenesen af ​​endometriose er blevet grundigt undersøgt i løbet af de sidste 30 år. Selvom der er flere begreber, der forsøger at forklare dens udvikling, men ingen af ​​dem kan anvendes til alle typer af sygdommen.

Den højeste forekomst af diagnosen endometriose ligger i alderen 25 til 34, selvom symptomerne for det meste udvikler sig meget tidligere. Der eksisterer en gennemsnitlig diagnostisk forsinkelse på 7 år, men data varierer meget mellem forskellige lande: i Storbritannien 7,9 år, i USA 11,7 år, i Tyskland og Østrig 7 år, i Spanien 8 år, i Norge 6,7 år, i Irland og Belgien 5 år og i Ungarn 3,9 år. En sådan diagnostisk forsinkelse er multifaktoriel, men vigtigst af alt på grund af manglen på ikke-invasiv diagnose.

Den nuværende "guldstandard" i diagnosen endometriose forbliver en laparoskopi med en sensitivitet på 79% og en specificitet på 94%. Da laparoskopi er en invasiv kirurgisk procedure med dens potentielle risiko, vil udviklingen af ​​en ikke-invasiv laboratorietest være til stor fordel i den tidlige kliniske behandling af denne sygdom. En sådan biomarkør har det enorme potentiale til at forbedre livskvaliteten, reducere risikoen for patienten og de enorme samfundsomkostninger i forbindelse med endometriose.

Indtil nu er flere molekyler involveret i patogenesen af ​​endometriose blevet undersøgt som en potentiel biomarkør, men størstedelen af ​​dem har vist sig at være utilstrækkelige til diagnosen. I de sidste par år er lektiner blevet fokus for reproduktiv immunologi, inflammation og autoimmunitet. Galectiner (Gal) er beta-galactosid-bindende lectiner, der spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​immunsystemet, cellevækst, adhæsion, apoptose og angiogenese. Indtil nu er der fundet 13 forskellige typer galectiner i mennesker, blandt dem Gal-1-4, 7-9 og 12 blev påvist i det normale endometrium. Indtil videre er kun Gal-1 og Gal-3 blevet undersøgt i relation til endometriose. Det blev rapporteret, at Gal-1 havde et cyklusafhængigt udtryk i normale endometriale stromaceller, og dets produktion var signifikant forhøjet i den tidlige graviditetsdecidua. I forhold til endometriose viste sig Gal-1 at være mere rigeligt udtrykt i ektopiske endometriotiske læsioner sammenlignet med det eutopiske væv. Ydermere viste det eutopiske endometrium hos de berørte patienter højere Gal-1-ekspression end dets normale modstykker. Ud over dette, i lighed med Gal-1, blev Gal-3 overudtrykt i forskellige former for endometriose såvel som i det eutopiske endometrium hos syge kvinder.

Forskerne har tidligere vist, at Gal-9 mRNA blev markant overudtrykt i det eutopiske endometrium hos patienter med endometriose sammenlignet med raske kontroller. Derudover viste efterforskernes resultater, at udover det eutopiske endometrium blev Gal-9 også udtrykt i ektopiske implantater uanset lokaliseringen af ​​læsionerne. Efterforskerne har fastslået, at Gal-9-niveauer er signifikant forhøjede i serum fra endometriosepatienter sammenlignet med raske kontroller. Gal-9 har en høj sensitivitet (94%) og specificitet (93,75%), hvilket indikerer et bedre diagnostisk potentiale end andre endometriose biomarkører. Det optimale afskæringspunkt estimeret ud fra Youdens indeks var 132 pg/mL med en sensitivitet på 94 % og specificitet på 93,75 %. Ved at bruge denne tærskel var den positive prædiktive værdi 97,92 %, og den negative prædiktive værdi var 83,33 %, med en prævalens på 75,76 %. Den diagnostiske nøjagtighed af denne test var 93,94 %, hvilket indikerer bedre diagnostisk potentiale end andre allerede publicerede serumbiomarkører.

Baseret på disse tidligere resultater foreslår efterforskerne, at Gal-9 er produceret af ektopiske endometriotiske implantater, efterforskerne vil gerne bestemme serum Gal-9-niveauerne en dag før og efter operationen og mindst 1-6 måneder senere. Efterforskernes mål er at undersøge serum Gal-1 og Gal-3 niveauer hos endometriosepatienter.