Il ruolo delle galectine nella diagnosi non invasiva dell'endometriosi

L'endometriosi è uno dei più comuni disturbi ginecologici correlati all'infertilità che colpisce circa il 10-15% delle donne in età riproduttiva. I sintomi principali sono dolore pelvico cronico, infertilità, dismenorrea e dispareunia. L'eziologia e la patogenesi dell'endometriosi sono state ampiamente studiate negli ultimi 30 anni. Sebbene ci siano diversi concetti che cercano di spiegare il suo sviluppo, nessuno di essi può essere applicato a tutti i tipi di malattia.

Il picco di incidenza della diagnosi di endometriosi si trova tra i 25 ei 34 anni, sebbene i sintomi si sviluppino per lo più molto prima. Esiste un ritardo diagnostico medio di 7 anni, ma i dati variano ampiamente tra i diversi paesi: nel Regno Unito 7,9 anni, negli Stati Uniti 11,7 anni, in Germania e Austria 7 anni, in Spagna 8 anni, in Norvegia 6,7 ​​anni, in Irlanda e Belgio 5 anni e in Ungheria 3,9 anni. Tale ritardo diagnostico è multifattoriale, ma soprattutto dovuto alla mancanza di diagnosi non invasive.

L'attuale "gold standard" nella diagnosi dell'endometriosi rimane una laparoscopia con una sensibilità del 79% e una specificità del 94%. Poiché la laparoscopia è una procedura chirurgica invasiva con il suo potenziale rischio, lo sviluppo di un test di laboratorio non invasivo sarebbe di grande beneficio nella gestione clinica precoce di questa malattia. Tale biomarcatore ha l'enorme potenziale per migliorare la qualità della vita, ridurre i rischi per il paziente e gli enormi costi per la società legati all'endometriosi.

Fino ad ora, diverse molecole coinvolte nella patogenesi dell'endometriosi sono state studiate come potenziali biomarcatori, tuttavia la maggior parte di esse si è rivelata inadeguata per la diagnosi. Negli ultimi anni, le lectine sono diventate il fulcro dell'immunologia riproduttiva, dell'infiammazione e dell'autoimmunità. Le galectine (Gal) sono lectine leganti i beta-galattosidi che svolgono un ruolo chiave nella regolazione del sistema immunitario, della crescita cellulare, dell'adesione, dell'apoptosi e dell'angiogenesi. Fino ad ora sono stati trovati 13 diversi tipi di galectine nell'uomo, tra cui Gal-1-4, 7-9 e 12 sono stati rilevati nell'endometrio normale. Finora solo Gal-1 e Gal-3 sono stati studiati in relazione all'endometriosi. È stato riferito che Gal-1 aveva un'espressione ciclo-dipendente nelle normali cellule stromali endometriali e la sua produzione era significativamente elevata all'inizio della decidua della gravidanza. In relazione all'endometriosi, Gal-1 è risultato essere più abbondantemente espresso nelle lesioni endometriosiche ectopiche rispetto ai tessuti eutopici. Inoltre, l'endometrio eutopico dei pazienti affetti ha mostrato un'espressione di Gal-1 più elevata rispetto alle sue controparti normali. Oltre a questo, simile a Gal-1, Gal-3 era sovraespresso in varie forme di endometriosi e nell'endometrio eutopico di donne malate.

I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'mRNA di Gal-9 era marcatamente sovraespresso nell'endometrio eutopico di pazienti con endometriosi rispetto ai controlli sani. Inoltre, i risultati dei ricercatori hanno mostrato che oltre all'endometrio eutopico, Gal-9 era espresso anche negli impianti ectopici indipendentemente dalla localizzazione delle lesioni. I ricercatori hanno determinato che i livelli di Gal-9 sono significativamente elevati nel siero dei pazienti con endometriosi rispetto ai controlli sani. Gal-9 ha un'elevata sensibilità (94%) e specificità (93,75%), indicando un potenziale diagnostico migliore rispetto a quello di altri biomarcatori dell'endometriosi. Il punto di cutoff ottimale stimato dall'indice di Youden era di 132 pg/mL, con una sensibilità del 94% e una specificità del 93,75%. Utilizzando questa soglia, il valore predittivo positivo era del 97,92% e il valore predittivo negativo dell'83,33%, con una prevalenza del 75,76%. L'accuratezza diagnostica di questo test è stata del 93,94%, indicando un potenziale diagnostico migliore rispetto a quello di altri biomarcatori sierici già pubblicati.

Sulla base di questi risultati precedenti, i ricercatori suggeriscono che Gal-9 è prodotto da impianti endometriosici ectopici, i ricercatori vorrebbero determinare i livelli sierici di Gal-9 un giorno prima e dopo l'intervento chirurgico e almeno 1-6 mesi dopo. Lo scopo dei ricercatori è quello di esaminare i livelli sierici di Gal-1 e Gal-3 nei pazienti con endometriosi.