新型コロナウイルス感染症による軽度から中等度のARDSを患う成人におけるAPL-9の研究
2022年3月21日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
新型コロナウイルス感染症による軽度から中等度の急性呼吸窮迫症候群におけるAPL-9の無作為化二重盲検溶媒対照多施設並行群間研究
この研究の目的は、新型コロナウイルス感染症が原因で入院し、人工呼吸器の有無にかかわらず酸素補充療法を必要とする軽度から中等度のARDS（急性呼吸窮迫症候群）の成人を対象に、APL-9の安全性と有効性を評価することである。
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）は、感染や組織損傷に反応する免疫系の一部である補体系を活性化し、肺の炎症を増加させると考えられています。 APL-9 は、補体経路の一部の活性化を阻害またはブロックするように設計されており、肺の炎症を軽減する可能性があります。
研究のパート 1 は安全性を評価するための非盲検です。すべての参加者は、APL-9 プラス標準治療を受けます。 研究のパート 2 は二重盲検で無作為化されています。参加者は、APL-9 または車両管理プラス標準治療のいずれかを受けます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93701
- University of California at San Francisco - Fresno
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Florida
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Jacksonville Beach、Florida、アメリカ、32250
- Baptist Medical Center Beaches
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Miami、Florida、アメリカ、40241
- Westchester General Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46804
- Lutheran Health Physicians
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40207
- Norton Women's and Children's Hospital
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40217
- Norton Audobon Hospital
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、アメリカ、71301
- Cambridge Medical Trials
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Michigan
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Southfield、Michigan、アメリカ、48075
- Ascension Providence Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14203
- University at Buffalo
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Texas A&M College of Medicine - Scott and White
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Paraná
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Campina Grande Do Sul、Paraná、ブラジル、83430-000
- Hospital Angelina Caron
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、91530-001
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Sao Paulo
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Santo André、Sao Paulo、ブラジル、09190-615
- Hospital Estadual Mario Covas
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São Bernardo Do Campo、Sao Paulo、ブラジル、0917-090
- CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
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São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、08270-120
- Hospital Santa Marcelina
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São Paulo
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Botucatu、São Paulo、ブラジル、18618-686
- UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの時点で少なくとも18歳以上であること
- スクリーニング後 7 日以内のウイルス RNA またはウイルス抗原を使用した活動性 SARS CoV 2 感染症の診断
- PaO2/FiO2比が100 mm Hgを超える酸素補充または侵襲的または非侵襲的機械換気を必要とする呼吸不全。 呼吸不全は、心不全や体液過負荷によって完全に説明することはできません。
除外基準:
- -研究登録前3か月以内の免疫チェックポイント阻害剤または他の免疫調節剤による治療（ただし、回復期血漿、ステロイド、IL-6阻害剤、および抗ウイルス剤による治療は除外されません）
- 活動性の細菌、真菌、または寄生虫感染症
- 神経筋変性疾患の病歴（例、筋萎縮性側索硬化症、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、または多発性硬化症）
- 現在介入臨床試験に参加している
- スクリーニング時に7日以上人工呼吸器を使用していた被験者 スクリーニング時に腎不全および肝不全の証拠がある
- 遺伝性補体欠損症がある
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：180 mg APL-9 IV と SOC
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補体（C3）阻害剤
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プラセボコンパレーター：等張食塩水と SOC
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活動的な腕と同量の生理食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを経験した被験者の数
時間枠：治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与後最大 30 (+7) 日。パート 1: 1 日目から 44 日目まで。パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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TEAEは、治験薬の初回投与開始後、および治験薬の最後の用量から最大30(+7)日以内に発生または重症度が悪化した有害事象として定義されました。
重篤な TEAE とは、治験責任医師または治験依頼者の観点から、以下のいずれかの結果をもたらす TEAE または有害反応の疑いを指します。生命を脅かすものです。入院患者の入院または既存の入院の延長。通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または大幅な障害。または先天異常/先天異常。
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治験薬の最初の投与から、治験薬の最後の投与後最大 30 (+7) 日。パート 1: 1 日目から 44 日目まで。パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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入院期間
時間枠：パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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入院期間は、退院までのランダム化日として定義されました。
何らかの原因で死亡した被験者、または研究参加を中止した被験者の場合、入院期間は研究で観察された最長の入院期間に帰属されました。
入院期間の中央値は、カプランマイヤー法を使用して推定されました。
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パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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全生存
時間枠：パート 2: 1 日目から 58 日目まで (最後の治験治療後 30 日後の安全性追跡評価まで [+7 日])
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全生存期間は、生存が判明した最後の日に打ち切り、何らかの原因で死亡するまでの無作為化日付として定義されました。
全生存期間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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パート 2: 1 日目から 58 日目まで (最後の治験治療後 30 日後の安全性追跡評価まで [+7 日])
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアのベースラインからの経時的変化
時間枠：パート 2: ベースライン (1 日目)、3、5、7、11、15 日目および治療終了 (EOT) 訪問 (21 日目まで)
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SOFA スコアは、呼吸器、凝固、肝臓、心血管、神経、腎臓の 6 つの臓器系の客観的な尺度に基づいた集計スコアです。
最小値は 0、最大値は 24 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
SOFA スコアがゼロの被験者は臓器不全がないものと定義されました。
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パート 2: ベースライン (1 日目)、3、5、7、11、15 日目および治療終了 (EOT) 訪問 (21 日目まで)
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人工呼吸器の合計継続時間
時間枠：パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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機械換気の合計期間はランダム化日から計算され、研究参加中の機械換気の日数として定義されました。
何らかの原因で死亡した（または研究への参加を取りやめた）被験者の場合、人工呼吸器の合計期間は、研究で観察された最長期間で推定されました。
無作為化日に人工呼吸器を使用していなかった被験者は除外されました。
人工呼吸器の合計持続時間の中央値は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
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パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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酸素療法の合計期間
時間枠：パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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酸素療法の総期間はランダム化日から計算され、研究参加中の機械換気または酸素補給の日数として定義されました。
何らかの原因で死亡した（または研究への参加を中止した）被験者の場合、酸素療法の総期間は研究で観察された最長期間で推定されました。
無作為化日に人工呼吸器や酸素補給を受けていない被験者は除外されました。
酸素療法の合計期間の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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パート 2: 1 日目から 58 日目まで
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APL-9 の血清濃度の経時変化
時間枠：パート 1: 1 日目 (投与前および投与後) および 3、5、7 日目 (EOT 訪問を含む)。パート 2: 1 日目 (投与前および投与後)、3、5、7、11、15 日目および EOT 訪問 (21 日目まで)
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薬物動態 (PK) を評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集され、APL-9 の血清濃度が測定されました。
血液を１日目に３回採取した：最初の注入前、最初の注入後できるだけ早く（５〜１０分以内）連続注入前、および連続注入の開始から２時間後。
次いで、最初の投与後１～２時間の間、３日目、５日目、７日目、１１日目（治療が継続中の場合）、１５日目（治療が継続中の場合）、およびＥＯＴ来院時に、１日１回血液を採取した。
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パート 1: 1 日目 (投与前および投与後) および 3、5、7 日目 (EOT 訪問を含む)。パート 2: 1 日目 (投与前および投与後)、3、5、7、11、15 日目および EOT 訪問 (21 日目まで)
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補体活性化のバイオマーカーの EOT 来院時のベースラインからの変化: コンポーネント C3 および C4
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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薬力学 (PD) パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、補体バイオマーカー C3 および C4 のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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補体活性化のバイオマーカーの EOT 来院時のベースラインからの変化: コンポーネント C3a、C4a、C5a および末端補体複合体 (TCC)
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、補体バイオマーカー C3a、C4a、C5a、および TCC のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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補体活性化のバイオマーカーの EOT 訪問時のベースラインからの変化: 補体 Bb
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、副経路活性化のマーカーである補体バイオマーカー Bb のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) および EOT 訪問 (7 日目まで)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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補体活性化のバイオマーカーの EOT 来院時のベースラインからの変化: 補体副経路溶血活性 (AH50)
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、補体バイオマーカー AH50 のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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EOT来院時のベースラインからの凝固障害のバイオマーカー：網状赤血球の変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、凝固バイオマーカー網状赤血球のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
網赤血球のパーセンテージ (%) は、(網赤血球の数 / 赤血球の数) X 100 として計算されました。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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EOT訪問時のベースラインからの凝固障害のバイオマーカー：分裂球細胞の変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、凝固バイオマーカー分裂細胞についてのベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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凝固障害のバイオマーカー：乳酸デヒドロゲナーゼの EOT 来院時のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、凝固バイオマーカー乳酸デヒドロゲナーゼのベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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凝固障害のバイオマーカー: D-ダイマーとフェリチンの EOT 来院時のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、凝固バイオマーカー D ダイマーおよびフェリチンのベースラインから EOT 来院までの変化について表示されます。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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凝固障害のバイオマーカー: ハプトグロビンおよびフィブリノーゲンの EOT 来院時のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、凝固バイオマーカーであるハプトグロビンおよびフィブリノーゲンのベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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炎症のバイオマーカー: C 反応性タンパク質 (CRP) の EOT 来院時のベースラインからの変化
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、炎症性サイトカイン CRP のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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炎症のバイオマーカーにおける EOT 来院時のベースラインからの変化: 腫瘍壊死因子アルファ (TNFα)、インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) およびインターロイキン 6 (IL-6)
時間枠：パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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PD パラメーターを評価するために、事前に指定された時点で血液サンプルが収集されました。
結果は、炎症性サイトカイン TNFα、IL-1β、および IL-6 のベースラインから EOT 来院までの変化について示されています。
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パート 1: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (7 日目)。パート 2: ベースライン (1 日目) と EOT 訪問 (21 日目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月28日
一次修了 (実際)
2021年2月13日
研究の完了 (実際)
2021年2月13日
試験登録日
最初に提出
2020年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月22日
最初の投稿 (実際)
2020年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月21日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APL9-COV-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。