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Uno studio sull'APL-9 negli adulti con ARDS da lieve a moderata dovuta a COVID-19

21 marzo 2022 aggiornato da: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato dal veicolo, multicentrico, a gruppi paralleli sull'APL-9 nella sindrome da insufficienza respiratoria acuta da lieve a moderata dovuta a COVID-19

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di APL-9 negli adulti con ARDS da lieve a moderata (sindrome da distress respiratorio acuto) causata da COVID-19 che sono ricoverati in ospedale e richiedono ossigenoterapia supplementare con o senza ventilazione meccanica.

Si pensa che il COVID-19 attivi il sistema del complemento, parte del sistema immunitario che risponde a infezioni o danni ai tessuti, e aumenti l'infiammazione nei polmoni. APL-9 è stato progettato per inibire o bloccare l'attivazione di parte della via del complemento e potenzialmente ridurre l'infiammazione nei polmoni.

La parte 1 dello studio è in aperto per valutare la sicurezza; tutti i partecipanti riceveranno APL-9 più lo standard di cura. La parte 2 dello studio è in doppio cieco, randomizzata; i partecipanti riceveranno APL-9 o il controllo del veicolo più lo standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasile, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasile, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasile, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasile, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Stati Uniti
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Stati Uniti, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stati Uniti, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stati Uniti, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere almeno 18 anni di età al momento del consenso informato
  • Diagnosi di infezione da SARS CoV 2 attiva mediante RNA virale o antigene virale entro 7 giorni dallo screening
  • Insufficienza respiratoria che richiede supplementazione di ossigeno o ventilazione meccanica invasiva o non invasiva con rapporto PaO2/FiO2 >100 mm Hg. L'insufficienza respiratoria non può essere completamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di fluidi.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con inibitori del checkpoint immunitario o altri immunomodulatori entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio (tuttavia, il trattamento con plasma convalescente, steroidi, inibitori dell'IL-6 e agenti antivirali NON è escluso)
  • Infezione batterica, fungina o parassitaria attiva
  • Storia di malattia degenerativa neuromuscolare (p. es., sclerosi laterale amiotrofica, distrofia muscolare di Duchenne o sclerosi multipla)
  • Attuale partecipazione a uno studio clinico interventistico
  • Soggetti che, allo screening, sono stati sottoposti a ventilazione meccanica per >7 giorni Presentano evidenza di insufficienza renale ed epatica allo screening
  • Avere un deficit ereditario del complemento
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 180 mg di APL-9 IV più SOC
Droga: APL-9
Inibitore del complemento (C3).
Comparatore placebo: Soluzione salina isotonica più SOC
Altro: Controllo del veicolo
Soluzione fisiologica normale di volume uguale al braccio attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 30 (+7) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Parte 1: dal giorno 1 al giorno 44; Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
I TEAE sono stati definiti come quegli eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati in gravità dopo l'inizio della prima dose del farmaco in studio e fino a 30 (+7) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un TEAE grave era qualsiasi TEAE o sospetta reazione avversa che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; è in pericolo di vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; o un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Dalla prima dose del farmaco in studio e fino a 30 (+7) giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Parte 1: dal giorno 1 al giorno 44; Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
La durata della degenza ospedaliera è stata definita come la data di randomizzazione alla dimissione dall'ospedale. Per i soggetti con decesso per qualsiasi causa o ritiro dalla partecipazione allo studio, la durata della degenza ospedaliera è stata imputata alla durata della degenza ospedaliera più lunga osservata nello studio. La durata mediana della degenza ospedaliera è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58 (fino alla valutazione del follow-up sulla sicurezza 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio [+7 giorni])
La sopravvivenza globale è stata definita come la data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, censurata all'ultimo giorno noto per essere vivo. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58 (fino alla valutazione del follow-up sulla sicurezza 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio [+7 giorni])
Variazione rispetto al basale nel punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) nel tempo
Lasso di tempo: Parte 2: Basale (giorno 1) e giorni 3, 5, 7, 11, 15 e visita di fine trattamento (EOT) (fino al giorno 21)
Il punteggio SOFA è un punteggio aggregato basato su misure oggettive di 6 sistemi di organi: respiratorio, della coagulazione, epatico, cardiovascolare, neurologico e renale. Il valore minimo è 0 e il valore massimo è 24. Punteggi più alti indicano risultati peggiori. Un soggetto con punteggio SOFA pari a zero è stato definito libero da insufficienza d'organo.
Parte 2: Basale (giorno 1) e giorni 3, 5, 7, 11, 15 e visita di fine trattamento (EOT) (fino al giorno 21)
Durata totale della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
La durata totale della ventilazione meccanica è stata calcolata dalla data di randomizzazione ed è stata definita come giorni di ventilazione meccanica durante la partecipazione allo studio. Per i soggetti con decesso per qualsiasi causa (o ritiro dalla partecipazione allo studio), la durata totale della ventilazione meccanica è stata imputata alla durata più lunga osservata nello studio. Tutti i soggetti che non erano in ventilazione meccanica alla data di randomizzazione sono stati esclusi. La durata totale mediana della ventilazione meccanica è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
Durata totale dell'ossigenoterapia
Lasso di tempo: Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
La durata totale dell'ossigenoterapia è stata calcolata dalla data di randomizzazione ed è stata definita come giorni di ventilazione meccanica o ossigeno supplementare durante la partecipazione allo studio. Per i soggetti con decesso per qualsiasi causa (o ritiro dalla partecipazione allo studio), la durata totale dell'ossigenoterapia è stata imputata alla durata più lunga osservata nello studio. Qualsiasi soggetto che non era in ventilazione meccanica o ossigeno supplementare alla data di randomizzazione è stato escluso. La durata totale mediana dell'ossigenoterapia è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Parte 2: dal giorno 1 al giorno 58
Concentrazione sierica di APL-9 nel tempo
Lasso di tempo: Parte 1: Giorno 1 (pre e post-dose) e Giorni 3, 5 e 7 (compresa la visita EOT); Parte 2: Giorno 1 (pre- e post-dose) e giorni 3, 5, 7, 11, 15 e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare la farmacocinetica (PK), i campioni di sangue sono stati raccolti a tempi prestabiliti e sono state determinate le concentrazioni sieriche di APL-9. Il sangue è stato raccolto 3 volte il Giorno 1: prima dell'infusione iniziale, non appena possibile dopo l'infusione iniziale (entro 5-10 minuti) prima dell'infusione continua e 2 ore dopo l'inizio dell'infusione continua. Il sangue è stato quindi raccolto una volta al giorno tra 1-2 ore dopo la prima dose nei giorni 3, 5, 7, 11 (se il trattamento era in corso), il giorno 15 (se il trattamento era in corso) e alla visita EOT.
Parte 1: Giorno 1 (pre e post-dose) e Giorni 3, 5 e 7 (compresa la visita EOT); Parte 2: Giorno 1 (pre- e post-dose) e giorni 3, 5, 7, 11, 15 e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'attivazione del complemento: componenti C3 e C4
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri farmacodinamici (PD), i campioni di sangue sono stati raccolti a tempi prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per i biomarcatori del complemento C3 e C4.
Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'attivazione del complemento: componenti C3a, C4a, C5a e Complesso terminale del complemento (TCC)
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per i biomarcatori del complemento C3a, C4a, C5a e TCC.
Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'attivazione del complemento: complemento Bb
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. Vengono presentati i risultati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per il biomarcatore del complemento Bb, un marcatore di attivazione del percorso alternativo.
Parte 1: Baseline (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'attivazione del complemento: attività emolitica della via del complemento alternativa (AH50)
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per il biomarcatore del complemento AH50.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori della coagulopatia: reticolociti
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per i reticolociti del biomarcatore della coagulazione. La percentuale (%) di reticolociti è stata calcolata come (Numero di reticolociti/Numero di globuli rossi) X 100.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori della coagulopatia: schistociti
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per gli schistociti del biomarcatore della coagulazione.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori della coagulopatia: lattato deidrogenasi
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. Vengono presentati i risultati per il passaggio dal basale alla visita EOT per il biomarcatore della coagulazione lattato deidrogenasi.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori della coagulopatia: D-dimero e ferritina
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. Vengono presentati i risultati per il passaggio dal basale alla visita EOT per i biomarcatori della coagulazione D-dimero e ferritina.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori della coagulopatia: aptoglobina e fibrinogeno
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. Vengono presentati i risultati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per i biomarcatori della coagulazione aptoglobina e fibrinogeno.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'infiammazione: proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per la citochina infiammatoria CRP.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Variazione rispetto al basale alla visita EOT nei biomarcatori dell'infiammazione: fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), interleuchina-1-beta (IL-1β) e interleuchina-6 (IL-6)
Lasso di tempo: Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)
Per valutare i parametri PD, i campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prestabiliti. I risultati sono presentati per il cambiamento dal basale alla visita EOT per le citochine infiammatorie TNFa, IL-1β e IL-6.
Parte 1: Baseline (Giorno 1) e visita EOT (Giorno 7); Parte 2: Basale (giorno 1) e visita EOT (fino al giorno 21)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APL9-COV-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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