Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af APL-9 hos voksne med let til moderat ARDS på grund af COVID-19

21. marts 2022 opdateret af: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

En randomiseret, dobbeltblindet, køretøjsstyret, multicenter, parallelgruppeundersøgelse af APL-9 i mild til moderat akut respiratorisk distress-syndrom på grund af COVID-19

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​APL-9 hos voksne med mild til moderat ARDS (acute respiratory distress syndrome) forårsaget af COVID-19, som er indlagt og kræver supplerende iltbehandling med eller uden mekanisk ventilation.

Det menes, at COVID-19 aktiverer komplementsystemet, en del af immunsystemet, der reagerer på infektion eller vævsskade, og øger betændelse i lungerne. APL-9 er designet til at hæmme eller blokere aktivering af en del af komplementvejen og potentielt reducere inflammation i lungerne.

Del 1 af undersøgelsen er åben-label for at evaluere sikkerheden; alle deltagere vil modtage APL-9 plus standardbehandling. Del 2 af undersøgelsen er dobbeltblind, randomiseret; deltagere vil modtage enten APL-9 eller køretøjskontrol plus standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasilien, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasilien, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Forenede Stater, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Være mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Diagnose af aktiv SARS CoV 2-infektion ved hjælp af viralt RNA eller viralt antigen inden for 7 dage efter screening
  • Respirationssvigt, der kræver ilttilskud eller enten invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation med PaO2/FiO2-forhold >100 mm Hg. Respirationssvigt kan ikke fuldt ud forklares med hjertesvigt eller væskeoverbelastning.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med immuncheckpoint-hæmmere eller andre immunmodulatorer inden for 3 måneder før studieindskrivning (behandling med rekonvalescent plasma, steroider, IL-6-hæmmere og antivirale midler er dog IKKE udelukket)
  • Aktiv bakteriel, svampe- eller parasitinfektion
  • Anamnese med neuromuskulær degenerativ sygdom (f.eks. amyotrofisk lateral sklerose, Duchenne muskeldystrofi eller multipel sklerose)
  • Aktuel deltagelse i et interventionelt klinisk forsøg
  • Forsøgspersoner, der ved screening har været på mekanisk ventilation i >7 dage Har tegn på nyre- og leversvigt ved screening
  • Har en arvelig komplementmangel
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Medicin: APL-9
Komplement (C3) inhibitor
Placebo komparator: Isotonisk saltvand plus SOC
Andet: Køretøjskontrol
Normalt saltvand af samme volumen som den aktive arm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der oplevede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 (+7) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Del 1: Dag 1 op til dag 44; Del 2: Dag 1 op til dag 58
TEAE'er blev defineret som de bivirkninger, der udviklede sig eller forværredes i sværhedsgrad efter påbegyndelse af den første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 (+7) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En alvorlig TEAE var enhver TEAE eller formodet bivirkning, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse resulterede i et af følgende udfald: død; er livstruende; indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner; eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra den første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 (+7) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Del 1: Dag 1 op til dag 44; Del 2: Dag 1 op til dag 58

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hospitalets varighed
Tidsramme: Del 2: Dag 1 op til dag 58
Hospitalets liggetid blev defineret som randomiseringsdato til hospitalsudskrivning. For forsøgspersoner med død af en hvilken som helst årsag eller tilbagetrækning af undersøgelsesdeltagelse blev hospitalsopholdslængden tilregnet den længste hospitalsopholdslængde observeret i undersøgelsen. Median hospitalsopholdslængde blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 op til dag 58
Samlet overlevelse
Tidsramme: Del 2: Dag 1 op til dag 58 (indtil sikkerhedsopfølgningsvurderingen 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling [+7 dage])
Samlet overlevelse blev defineret som randomiseringsdato til død af enhver årsag, censureret på den sidste dag, der vides at være i live. Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 op til dag 58 (indtil sikkerhedsopfølgningsvurderingen 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling [+7 dage])
Ændring fra baseline i sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)-score over tid
Tidsramme: Del 2: Baseline (dag 1) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og afslutning af behandling (EOT) besøg (op til dag 21)
SOFA-scoren er en samlet score baseret på objektive mål for 6 organsystemer: respiratoriske, koagulations-, lever-, kardiovaskulære, neurologiske og renale. Minimumsværdien er 0 og maksimumværdien er 24. Højere score indikerer dårligere resultater. Et forsøgsperson med en SOFA-score på nul blev defineret som værende fri for organsvigt.
Del 2: Baseline (dag 1) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og afslutning af behandling (EOT) besøg (op til dag 21)
Samlet varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Del 2: Dag 1 op til dag 58
Den samlede varighed af mekanisk ventilation blev beregnet fra randomiseringsdatoen og blev defineret som dage på mekanisk ventilation under undersøgelsens deltagelse. For forsøgspersoner med død af en hvilken som helst årsag (eller tilbagetrækning af deltagelse i undersøgelsen) blev den samlede varighed af mekanisk ventilation imputeret med den længste varighed observeret i undersøgelsen. Enhver forsøgsperson, der ikke var i mekanisk ventilation på randomiseringsdatoen, blev udelukket. Median total varighed af mekanisk ventilation blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Del 2: Dag 1 op til dag 58
Total varighed af iltterapi
Tidsramme: Del 2: Dag 1 op til dag 58
Den samlede varighed af iltbehandling blev beregnet fra randomiseringsdatoen og blev defineret som dage på mekanisk ventilation eller supplerende ilt under undersøgelsens deltagelse. For forsøgspersoner med død af en hvilken som helst årsag (eller tilbagetrækning af deltagelse i undersøgelsen) blev den samlede varighed af iltbehandling beregnet med den længste varighed observeret i undersøgelsen. Enhver forsøgsperson, der ikke var på mekanisk ventilation eller supplerende ilt på randomiseringsdatoen, blev udelukket. Median total varighed af iltbehandling blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Del 2: Dag 1 op til dag 58
Serumkoncentration af APL-9 over tid
Tidsramme: Del 1: Dag 1 (før og efter dosis) og dag 3, 5 og 7 (inklusive EOT-besøg); Del 2: Dag 1 (før og efter dosis) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere farmakokinetik (PK) blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter, og serumkoncentrationer af APL-9 blev bestemt. Blod blev opsamlet 3 gange på dag 1: før den indledende infusion, så hurtigt som muligt efter den indledende infusion (inden for 5-10 minutter) før den kontinuerlige infusion, og 2 timer efter begyndelsen af ​​den kontinuerlige infusion. Der blev derefter taget blod én gang dagligt mellem 1-2 timer efter den første dosis på dag 3, 5, 7, 11 (hvis behandlingen var i gang), dag 15 (hvis behandlingen var i gang) og ved EOT-besøget.
Del 1: Dag 1 (før og efter dosis) og dag 3, 5 og 7 (inklusive EOT-besøg); Del 2: Dag 1 (før og efter dosis) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for komplementaktivering: Komponenter C3 og C4
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere farmakodynamiske (PD) parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for komplementbiomarkørerne C3 og C4.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for komplementaktivering: Komponenter C3a, C4a, C5a og Terminal Complement Complex (TCC)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for komplementbiomarkørerne C3a, C4a, C5a og TCC.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for komplementaktivering: Komplement Bb
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for komplementbiomarkør Bb, en markør for aktivering af alternativ vej.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for komplementaktivering: Alternativ komplementvej hæmolytisk aktivitet (AH50)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for komplementbiomarkør AH50.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for koagulopati: retikulocytter
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for koagulationsbiomarkør-retikulocytterne. Procent (%) af retikulocytter blev beregnet som (antal retikulocytter/antal røde blodlegemer) X 100.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for koagulopati: schistocytter
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for koagulationsbiomarkør-schistocytterne.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for koagulopati: Lactatdehydrogenase
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for koagulationsbiomarkøren lactatdehydrogenase.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for koagulopati: D-Dimer og Ferritin
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for koagulationsbiomarkørerne D-dimer og ferritin.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for koagulopati: Haptoglobin og fibrinogen
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for koagulationsbiomarkørerne haptoglobin og fibrinogen.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for inflammation: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for det inflammatoriske cytokin CRP.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
Ændring fra baseline ved EOT-besøg i biomarkører for inflammation: Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin-1-beta (IL-1β) og Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)
For at evaluere PD-parametre blev blodprøver indsamlet på forudbestemte tidspunkter. Resultater præsenteres for ændring fra baseline til EOT-besøg for de inflammatoriske cytokiner TNFα, IL-1β og IL-6.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (dag 7); Del 2: Baseline (dag 1) og EOT-besøg (op til dag 21)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APL9-COV-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svært akut respiratorisk syndrom

Kliniske forsøg med APL-9

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner