Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av APL-9 hos voksne med mild til moderat ARDS på grunn av COVID-19

21. mars 2022 oppdatert av: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

En randomisert, dobbeltblindet, kjøretøykontrollert, multisenter, parallellgruppestudie av APL-9 ved mild til moderat akutt respiratorisk distress-syndrom på grunn av COVID-19

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til APL-9 hos voksne med mild til moderat ARDS (akutt respiratorisk distress syndrom) forårsaket av COVID-19 som er innlagt på sykehus og krever supplerende oksygenbehandling med eller uten mekanisk ventilasjon.

Det antas at COVID-19 aktiverer komplementsystemet, en del av immunsystemet som reagerer på infeksjon eller vevsskade, og øker betennelsen i lungene. APL-9 er designet for å hemme eller blokkere aktivering av en del av komplementbanen, og potensielt redusere betennelse i lungene.

Del 1 av studien er åpen for å evaluere sikkerhet; alle deltakere vil motta APL-9 pluss standardbehandling. Del 2 av studien er dobbeltblind, randomisert; deltakere vil motta enten APL-9 eller kjøretøykontroll pluss standard omsorg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasil, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasil, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Forente stater, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Forente stater, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forente stater, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Diagnose av aktiv SARS CoV 2-infeksjon ved bruk av viralt RNA eller viralt antigen innen 7 dager etter screening
  • Respirasjonssvikt som krever oksygentilskudd eller enten invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon med PaO2/FiO2-forhold >100 mm Hg. Respirasjonssvikt kan ikke fullt ut forklares med hjertesvikt eller væskeoverbelastning.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med immunkontrollpunkthemmere eller andre immunmodulatorer innen 3 måneder før studieregistrering (men behandling med rekonvalesent plasma, steroider, IL-6-hemmere og antivirale midler er IKKE utelukket)
  • Aktiv bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon
  • Historie med nevromuskulær degenerativ sykdom (f.eks. amyotrofisk lateral sklerose, Duchenne muskeldystrofi eller multippel sklerose)
  • Nåværende deltakelse i en intervensjonell klinisk studie
  • Personer som ved screening har vært på mekanisk ventilasjon i >7 dager har tegn på nyre- og leversvikt ved screening
  • Har arvelig komplementmangel
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 180 mg APL-9 IV pluss SOC
Legemiddel: APL-9
Komplement (C3) hemmer
Placebo komparator: Isotonisk saltvann pluss SOC
Annen: Kjøretøykontroll
Normal saltvann med likt volum som aktiv arm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som opplevde behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 30 (+7) dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Del 1: Dag 1 til og med dag 44; Del 2: Dag 1 til og med dag 58
TEAE ble definert som de uønskede hendelsene som utviklet seg eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter initiering av den første dosen av studiemedikamentet og opptil 30 (+7) dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. En alvorlig TEAE var enhver TEAE eller mistenkt bivirkning som, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterte i ett av følgende utfall: død; er livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra den første dosen av studiemedikamentet og opptil 30 (+7) dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Del 1: Dag 1 til og med dag 44; Del 2: Dag 1 til og med dag 58

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Sykehusets liggetid ble definert som randomiseringsdato til sykehusutskrivning. For forsøkspersoner med død av en hvilken som helst årsak eller tilbaketrekking av studiedeltakelse, ble sykehusoppholdet beregnet med den lengste sykehusoppholdet observert i studien. Median sykehusoppholdslengde ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Total overlevelse
Tidsramme: Del 2: Dag 1 til dag 58 (til sikkerhetsoppfølgingsvurderingen 30 dager etter siste studiebehandling [+7 dager])
Total overlevelse ble definert som randomiseringsdato til død uansett årsak, sensurert på den siste dagen som er kjent for å være i live. Median total overlevelse ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 til dag 58 (til sikkerhetsoppfølgingsvurderingen 30 dager etter siste studiebehandling [+7 dager])
Endring fra baseline i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-score over tid
Tidsramme: Del 2: Grunnlinje (dag 1) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og behandlingsslutt (EOT) besøk (opp til dag 21)
SOFA-skåren er en samlet poengsum basert på objektive mål av 6 organsystemer: respiratoriske, koagulasjons-, lever-, kardiovaskulære, nevrologiske og nyre. Minimumsverdien er 0 og maksimumsverdien er 24. Høyere score indikerer dårligere resultater. Et forsøksperson med en SOFA-score på null ble definert som fri for organsvikt.
Del 2: Grunnlinje (dag 1) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og behandlingsslutt (EOT) besøk (opp til dag 21)
Total varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Total varighet av mekanisk ventilasjon ble beregnet fra randomiseringsdatoen og ble definert som dager på mekanisk ventilasjon under studiedeltakelsen. For forsøkspersoner med død uansett årsak (eller tilbaketrekking av studiedeltakelse), ble total varighet av mekanisk ventilasjon beregnet med den lengste varigheten observert i studien. Alle forsøkspersoner som ikke var på mekanisk ventilasjon på randomiseringsdatoen ble ekskludert. Median total varighet av mekanisk ventilasjon ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Total varighet av oksygenterapi
Tidsramme: Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Total varighet av oksygenbehandling ble beregnet fra randomiseringsdato og ble definert som dager med mekanisk ventilasjon eller ekstra oksygen under studiedeltakelsen. For forsøkspersoner med død uansett årsak (eller tilbaketrekking av studiedeltakelse), ble total varighet av oksygenbehandling beregnet med den lengste varigheten observert i studien. Alle forsøkspersoner som ikke var på mekanisk ventilasjon eller ekstra oksygen på randomiseringsdatoen, ble ekskludert. Median total varighet av oksygenbehandling ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 til og med dag 58
Serumkonsentrasjon av APL-9 over tid
Tidsramme: Del 1: Dag 1 (før og etter dose) og dag 3, 5 og 7 (inkludert EOT-besøk); Del 2: Dag 1 (før og etter dose) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere farmakokinetikken (PK) ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter og serumkonsentrasjoner av APL-9 ble bestemt. Blod ble tatt 3 ganger på dag 1: før den første infusjonen, så snart som mulig etter den første infusjonen (innen 5-10 minutter) før den kontinuerlige infusjonen, og 2 timer etter begynnelsen av den kontinuerlige infusjonen. Blod ble deretter samlet en gang daglig mellom 1-2 timer etter den første dosen på dag 3, 5, 7, 11 (hvis behandlingen pågikk), dag 15 (hvis behandlingen pågikk) og ved EOT-besøket.
Del 1: Dag 1 (før og etter dose) og dag 3, 5 og 7 (inkludert EOT-besøk); Del 2: Dag 1 (før og etter dose) og dag 3, 5, 7, 11, 15 og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for komplementaktivering: komponentene C3 og C4
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere farmakodynamiske (PD) parametere, ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for komplementbiomarkører C3 og C4.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for komplementaktivering: komponentene C3a, C4a, C5a og Terminal Complement Complex (TCC)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for komplementbiomarkører C3a, C4a, C5a og TCC.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for komplementaktivering: Komplement Bb
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for komplementbiomarkør Bb, en markør for aktivering av alternativ vei.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for komplementaktivering: Hemolytisk aktivitet for alternativ komplementvei (AH50)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultatene presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for komplementbiomarkør AH50.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i Biomarkers of Coagulopathy: Retikulocytter
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultatene presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for koagulasjonsbiomarkørretikulocyttene. Prosentandel (%) av retikulocytter ble beregnet som (antall retikulocytter / antall røde blodceller) X 100.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for koagulopati: schistocytter
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultatene presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for koagulasjonsbiomarkørschistocyttene.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for koagulopati: Laktatdehydrogenase
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for koagulasjonsbiomarkøren laktatdehydrogenase.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for koagulopati: D-Dimer og Ferritin
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for koagulasjonsbiomarkørene D-dimer og ferritin.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for koagulopati: Haptoglobin og fibrinogen
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for koagulasjonsbiomarkørene haptoglobin og fibrinogen.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for betennelse: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultatene presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for det inflammatoriske cytokinet CRP.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
Endring fra baseline ved EOT-besøk i biomarkører for betennelse: Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), Interleukin-1-beta (IL-1β) og Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)
For å evaluere PD-parametere ble blodprøver tatt på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Resultater presenteres for endring fra baseline til EOT-besøk for de inflammatoriske cytokinene TNFα, IL-1β og IL-6.
Del 1: Baseline (dag 1) og EOT-besøk (dag 7); Del 2: Grunnlinje (dag 1) og EOT-besøk (opp til dag 21)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APL9-COV-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere