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Um estudo de APL-9 em adultos com SDRA leve a moderada devido ao COVID-19

21 de março de 2022 atualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por veículo, multicêntrico, de grupos paralelos de APL-9 na síndrome do desconforto respiratório agudo leve a moderado devido ao COVID-19

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do APL-9 em adultos com ARDS leve a moderada (síndrome do desconforto respiratório agudo) causada por COVID-19 que estão hospitalizados e requerem oxigenoterapia suplementar com ou sem ventilação mecânica.

Acredita-se que o COVID-19 ative o sistema complemento, parte do sistema imunológico que responde a infecções ou danos nos tecidos, e aumenta a inflamação nos pulmões. O APL-9 foi projetado para inibir ou bloquear a ativação de parte da via do complemento e potencialmente reduzir a inflamação nos pulmões.

A parte 1 do estudo é aberta para avaliar a segurança; todos os participantes receberão APL-9 mais padrão de atendimento. A parte 2 do estudo é duplo-cego, randomizado; os participantes receberão o APL-9 ou o controle do veículo mais o padrão de atendimento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasil, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasil, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Estados Unidos, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado
  • Diagnóstico de infecção ativa por SARS CoV 2 usando RNA viral ou antígeno viral dentro de 7 dias após a triagem
  • Insuficiência respiratória que requer suplementação de oxigênio ou ventilação mecânica invasiva ou não invasiva com relação PaO2/FiO2 >100 mm Hg. A insuficiência respiratória não pode ser totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.

Critério de exclusão:

  • Tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico ou outros imunomoduladores dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo (no entanto, o tratamento com plasma convalescente, esteróides, inibidores de IL-6 e agentes antivirais NÃO é excluído)
  • Infecção bacteriana, fúngica ou parasitária ativa
  • História de doença degenerativa neuromuscular (por exemplo, esclerose lateral amiotrófica, distrofia muscular de Duchenne ou esclerose múltipla)
  • Participação atual em um estudo clínico intervencionista
  • Indivíduos que, na triagem, estiveram em ventilação mecânica por > 7 dias Têm evidência de insuficiência renal e hepática na triagem
  • Ter uma deficiência hereditária de complemento
  • Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 180 mg APL-9 IV mais SOC
Medicamento: APL-9
Inibidor do Complemento (C3)
Comparador de Placebo: Solução salina isotônica mais SOC
Outro: Controle de veículo
Solução salina normal de volume igual ao braço ativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de indivíduos que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 (+7) dias após a última dose do medicamento em estudo. Parte 1: Dia 1 até o Dia 44; Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
Os TEAEs foram definidos como os eventos adversos que se desenvolveram ou pioraram em gravidade após o início da primeira dose do medicamento do estudo e até 30 (+7) dias após a última dose do medicamento do estudo. Um TEAE grave era qualquer TEAE ou suspeita de reação adversa que, na visão do Investigador ou do Patrocinador, resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; é uma ameaça à vida; internação hospitalar ou prolongamento de internação já existente; uma incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida; ou uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 (+7) dias após a última dose do medicamento em estudo. Parte 1: Dia 1 até o Dia 44; Parte 2: Dia 1 até o Dia 58

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de permanência no hospital
Prazo: Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
O tempo de internação foi definido como a data de randomização até a alta hospitalar. Para indivíduos com morte por qualquer causa ou retirada da participação no estudo, o tempo de internação hospitalar foi imputado com o maior tempo de internação observado no estudo. O tempo médio de internação foi estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
Sobrevivência geral
Prazo: Parte 2: Dia 1 até o Dia 58 (até a avaliação de acompanhamento de segurança 30 dias após o último tratamento do estudo [+7 dias])
A sobrevida global foi definida como a data de randomização até a morte de qualquer causa, censurada no último dia conhecido como vivo. A sobrevida global mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Dia 1 até o Dia 58 (até a avaliação de acompanhamento de segurança 30 dias após o último tratamento do estudo [+7 dias])
Alteração da linha de base na pontuação da avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) ao longo do tempo
Prazo: Parte 2: visita inicial (dia 1) e dias 3, 5, 7, 11, 15 e final do tratamento (EOT) (até o dia 21)
A pontuação SOFA é uma pontuação agregada baseada em medidas objetivas de 6 sistemas de órgãos: respiratório, coagulação, hepático, cardiovascular, neurológico e renal. O valor mínimo é 0 e o valor máximo é 24. Pontuações mais altas indicam resultados piores. Um indivíduo com pontuação SOFA zero foi definido como livre de falência de órgãos.
Parte 2: visita inicial (dia 1) e dias 3, 5, 7, 11, 15 e final do tratamento (EOT) (até o dia 21)
Duração Total da Ventilação Mecânica
Prazo: Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
A duração total da ventilação mecânica foi calculada a partir da data de randomização e foi definida como dias em ventilação mecânica durante a participação no estudo. Para indivíduos com morte por qualquer causa (ou retirada da participação no estudo), a duração total da ventilação mecânica foi imputada com a duração mais longa observada no estudo. Qualquer indivíduo que não estivesse em ventilação mecânica na data da randomização foi excluído. A mediana da duração total da ventilação mecânica foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
Duração Total da Oxigenoterapia
Prazo: Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
A duração total da oxigenoterapia foi calculada a partir da data de randomização e foi definida como dias em ventilação mecânica ou oxigênio suplementar durante a participação no estudo. Para indivíduos com morte por qualquer causa (ou retirada da participação no estudo), a duração total da oxigenoterapia foi imputada com a duração mais longa observada no estudo. Qualquer indivíduo que não estivesse em ventilação mecânica ou oxigênio suplementar na data da randomização foi excluído. A mediana da duração total da oxigenoterapia foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Dia 1 até o Dia 58
Concentração sérica de APL-9 ao longo do tempo
Prazo: Parte 1: Dia 1 (pré e pós-dose) e Dias 3, 5 e 7 (incluindo visita EOT); Parte 2: Dia 1 (pré e pós-dose) e Dias 3, 5, 7, 11, 15 e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar a farmacocinética (PK), amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados e as concentrações séricas de APL-9 foram determinadas. O sangue foi coletado 3 vezes no Dia 1: antes da infusão inicial, logo que possível após a infusão inicial (dentro de 5-10 minutos) antes da infusão contínua e 2 horas após o início da infusão contínua. O sangue foi então coletado uma vez ao dia entre 1-2 horas após a primeira dose nos dias 3, 5, 7, 11 (se o tratamento estivesse em andamento), dia 15 (se o tratamento estivesse em andamento) e na visita EOT.
Parte 1: Dia 1 (pré e pós-dose) e Dias 3, 5 e 7 (incluindo visita EOT); Parte 2: Dia 1 (pré e pós-dose) e Dias 3, 5, 7, 11, 15 e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de ativação do complemento: componentes C3 e C4
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros farmacodinâmicos (PD), amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para os biomarcadores de complemento C3 e C4.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de ativação do complemento: componentes C3a, C4a, C5a e complexo terminal do complemento (TCC)
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para mudança da linha de base para a visita EOT para biomarcadores de complemento C3a, C4a, C5a e TCC.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de ativação do complemento: Complemento Bb
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para o biomarcador de complemento Bb, um marcador de ativação de via alternativa.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de ativação do complemento: atividade hemolítica da via alternativa do complemento (AH50)
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para o biomarcador de complemento AH50.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de coagulopatia: reticulócitos
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para os reticulócitos do biomarcador de coagulação. A porcentagem (%) de reticulócitos foi calculada como (Número de Reticulócitos / Número de Glóbulos Vermelhos) X 100.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de coagulopatia: esquistócitos
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para os esquizócitos biomarcadores de coagulação.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de coagulopatia: lactato desidrogenase
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para o biomarcador de coagulação lactato desidrogenase.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de coagulopatia: D-dímero e ferritina
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para os biomarcadores de coagulação D-dímero e ferritina.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de coagulopatia: haptoglobina e fibrinogênio
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para os biomarcadores de coagulação haptoglobina e fibrinogênio.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Mudança da linha de base na visita EOT em biomarcadores de inflamação: proteína C reativa (PCR)
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para a citocina inflamatória CRP.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Alteração da linha de base na visita EOT em biomarcadores de inflamação: fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina-1-beta (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)
Para avaliar os parâmetros de DP, amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados. Os resultados são apresentados para a mudança da linha de base para a visita EOT para as citocinas inflamatórias TNFα, IL-1β e IL-6.
Parte 1: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (Dia 7); Parte 2: Linha de base (Dia 1) e visita EOT (até o Dia 21)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APL9-COV-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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