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Un estudio de APL-9 en adultos con SDRA de leve a moderado debido a COVID-19

21 de marzo de 2022 actualizado por: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado por vehículo, multicéntrico, de grupos paralelos de APL-9 en el síndrome de dificultad respiratoria aguda leve a moderada debido a COVID-19

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de APL-9 en adultos con SDRA (síndrome de dificultad respiratoria aguda) de leve a moderado causado por COVID-19 que están hospitalizados y requieren oxigenoterapia suplementaria con o sin ventilación mecánica.

Se cree que el COVID-19 activa el sistema del complemento, parte del sistema inmunitario que responde a la infección o al daño tisular, y aumenta la inflamación en los pulmones. APL-9 ha sido diseñado para inhibir o bloquear la activación de parte de la vía del complemento y reducir potencialmente la inflamación en los pulmones.

La Parte 1 del estudio es de etiqueta abierta para evaluar la seguridad; todos los participantes recibirán APL-9 más atención estándar. La Parte 2 del estudio es doble ciego, aleatoria; los participantes recibirán APL-9 o el control del vehículo más el estándar de atención.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasil, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasil, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Estados Unidos, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener al menos 18 años de edad al momento del consentimiento informado
  • Diagnóstico de infección activa por SARS CoV 2 utilizando ARN viral o antígeno viral dentro de los 7 días posteriores a la detección
  • Insuficiencia respiratoria que requiere suplemento de oxígeno o ventilación mecánica invasiva o no invasiva con relación PaO2/FiO2 >100 mm Hg. La insuficiencia respiratoria no puede explicarse completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios u otros inmunomoduladores en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio (sin embargo, NO se excluye el tratamiento con plasma de convaleciente, esteroides, inhibidores de IL-6 y agentes antivirales)
  • Infección bacteriana, fúngica o parasitaria activa
  • Antecedentes de enfermedad neuromuscular degenerativa (p. ej., esclerosis lateral amiotrófica, distrofia muscular de Duchenne o esclerosis múltiple)
  • Participación actual en un ensayo clínico intervencionista
  • Sujetos que, en el momento de la selección, han estado en ventilación mecánica durante > 7 días Presentan evidencia de insuficiencia renal y hepática en el momento de la selección
  • Tiene una deficiencia hereditaria del complemento.
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 180 mg APL-9 IV más SOC
Droga: APL-9
Inhibidor del complemento (C3)
Comparador de placebos: Solución salina isotónica más SOC
Otro: Control de vehículos
Solución salina normal de igual volumen al brazo activo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 (+7) días después de la última dosis del fármaco del estudio. Parte 1: Día 1 hasta Día 44; Parte 2: Día 1 hasta Día 58
Los TEAE se definieron como aquellos eventos adversos que se desarrollaron o empeoraron en gravedad después del inicio de la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 (+7) días después de la última dosis del fármaco del estudio. Un TEAE grave era cualquier TEAE o sospecha de reacción adversa que, en opinión del investigador o del patrocinador, dio como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; es potencialmente mortal; hospitalización de pacientes internados o prolongación de la hospitalización existente; una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida; o una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 (+7) días después de la última dosis del fármaco del estudio. Parte 1: Día 1 hasta Día 44; Parte 2: Día 1 hasta Día 58

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Parte 2: Día 1 hasta Día 58
La duración de la estancia hospitalaria se definió como la fecha de aleatorización hasta el alta hospitalaria. Para los sujetos con muerte por cualquier causa o abandono de la participación en el estudio, la duración de la estancia hospitalaria se imputó con la estancia hospitalaria más larga observada en el estudio. La duración media de la estancia hospitalaria se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Día 1 hasta Día 58
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Parte 2: Día 1 hasta Día 58 (hasta la evaluación de seguimiento de seguridad 30 días después del último tratamiento del estudio [+7 días])
La supervivencia global se definió como la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, censurada en el último día conocido de vida. La mediana de supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Día 1 hasta Día 58 (hasta la evaluación de seguimiento de seguridad 30 días después del último tratamiento del estudio [+7 días])
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Parte 2: visita inicial (día 1) y días 3, 5, 7, 11, 15 y final del tratamiento (EOT) (hasta el día 21)
La puntuación SOFA es una puntuación agregada basada en medidas objetivas de 6 sistemas de órganos: respiratorio, de coagulación, hepático, cardiovascular, neurológico y renal. El valor mínimo es 0 y el valor máximo es 24. Las puntuaciones más altas indican peores resultados. Un sujeto con una puntuación SOFA de cero se definió como libre de insuficiencia orgánica.
Parte 2: visita inicial (día 1) y días 3, 5, 7, 11, 15 y final del tratamiento (EOT) (hasta el día 21)
Duración total de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Parte 2: Día 1 hasta Día 58
La duración total de la ventilación mecánica se calculó a partir de la fecha de aleatorización y se definió como los días de ventilación mecánica durante la participación en el estudio. Para los sujetos con muerte por cualquier causa (o abandono de la participación en el estudio), la duración total de la ventilación mecánica se imputó con la mayor duración observada en el estudio. Se excluyó a cualquier sujeto que no estuviera en ventilación mecánica en la fecha de aleatorización. La mediana de la duración total de la ventilación mecánica se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Día 1 hasta Día 58
Duración total de la oxigenoterapia
Periodo de tiempo: Parte 2: Día 1 hasta Día 58
La duración total de la oxigenoterapia se calculó a partir de la fecha de aleatorización y se definió como días con ventilación mecánica u oxígeno suplementario durante la participación en el estudio. Para los sujetos con muerte por cualquier causa (o abandono de la participación en el estudio), la duración total de la oxigenoterapia se imputó con la mayor duración observada en el estudio. Se excluyó a cualquier sujeto que no estuviera en ventilación mecánica u oxígeno suplementario en la fecha de aleatorización. La mediana de la duración total de la oxigenoterapia se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Parte 2: Día 1 hasta Día 58
Concentración sérica de APL-9 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Parte 1: Día 1 (antes y después de la dosis) y Días 3, 5 y 7 (incluida la visita EOT); Parte 2: Día 1 (antes y después de la dosis) y Días 3, 5, 7, 11, 15 y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar la farmacocinética (PK), se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados y se determinaron las concentraciones séricas de APL-9. Se extrajo sangre 3 veces el día 1: antes de la infusión inicial, lo antes posible después de la infusión inicial (dentro de 5 a 10 minutos) antes de la infusión continua y 2 horas después del comienzo de la infusión continua. Luego se extrajo sangre una vez al día entre 1 y 2 horas después de la primera dosis en los días 3, 5, 7, 11 (si el tratamiento estaba en curso), el día 15 (si el tratamiento estaba en curso) y en la visita EOT.
Parte 1: Día 1 (antes y después de la dosis) y Días 3, 5 y 7 (incluida la visita EOT); Parte 2: Día 1 (antes y después de la dosis) y Días 3, 5, 7, 11, 15 y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de activación del complemento: componentes C3 y C4
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros farmacodinámicos (PD), se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los biomarcadores del complemento C3 y C4.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de activación del complemento: componentes C3a, C4a, C5a y complejo terminal del complemento (TCC)
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los biomarcadores del complemento C3a, C4a, C5a y TCC.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de activación del complemento: Complemento Bb
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para el biomarcador Bb del complemento, un marcador de activación de vías alternativas.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de activación del complemento: actividad hemolítica de la vía alternativa del complemento (AH50)
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para el biomarcador AH50 del complemento.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de coagulopatía: reticulocitos
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Los resultados se presentan para el cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los reticulocitos del biomarcador de coagulación. El porcentaje (%) de reticulocitos se calculó como (Número de reticulocitos/Número de glóbulos rojos) X 100.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de coagulopatía: esquistocitos
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Los resultados se presentan para el cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los esquistocitos del biomarcador de coagulación.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de coagulopatía: lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para el biomarcador de coagulación lactato deshidrogenasa.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de coagulopatía: dímero D y ferritina
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los biomarcadores de coagulación Dímero D y ferritina.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de coagulopatía: haptoglobina y fibrinógeno
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para los biomarcadores de coagulación haptoglobina y fibrinógeno.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de inflamación: proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Los resultados se presentan para el cambio desde el inicio hasta la visita EOT para la PCR de citoquinas inflamatorias.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Cambio desde el inicio en la visita EOT en biomarcadores de inflamación: factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), interleucina-1-beta (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)
Para evaluar los parámetros de PD, se recolectaron muestras de sangre en puntos de tiempo preespecificados. Se presentan los resultados del cambio desde el inicio hasta la visita EOT para las citoquinas inflamatorias TNFα, IL-1β e IL-6.
Parte 1: Línea de base (Día 1) y visita EOT (Día 7); Parte 2: Línea de base (Día 1) y visita EOT (hasta el Día 21)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

26 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APL9-COV-201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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