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Une étude sur l'APL-9 chez des adultes atteints de SDRA léger à modéré en raison de la COVID-19

21 mars 2022 mis à jour par: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule, multicentrique et en groupes parallèles sur l'APL-9 dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë légère à modérée dû au COVID-19

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'APL-9 chez les adultes atteints de SDRA léger à modéré (syndrome de détresse respiratoire aiguë) causé par le COVID-19 qui sont hospitalisés et nécessitent une oxygénothérapie supplémentaire avec ou sans ventilation mécanique.

On pense que le COVID-19 active le système du complément, une partie du système immunitaire qui réagit aux infections ou aux lésions tissulaires, et augmente l'inflammation dans les poumons. L'APL-9 a été conçu pour inhiber ou bloquer l'activation d'une partie de la voie du complément et potentiellement réduire l'inflammation dans les poumons.

La partie 1 de l'étude est ouverte pour évaluer la sécurité ; tous les participants recevront l'APL-9 plus la norme de soins. La partie 2 de l'étude est en double aveugle, randomisée ; les participants recevront soit l'APL-9, soit le contrôle du véhicule plus la norme de soins.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brésil, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brésil, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brésil, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brésil, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, États-Unis, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, États-Unis, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, États-Unis, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir au moins 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Diagnostic d'une infection active par le SRAS CoV 2 à l'aide d'ARN viral ou d'antigène viral dans les 7 jours suivant le dépistage
  • Insuffisance respiratoire nécessitant une supplémentation en oxygène ou une ventilation mécanique invasive ou non invasive avec un rapport PaO2/FiO2 > 100 mm Hg. L'insuffisance respiratoire ne peut pas être entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ou d'autres immunomodulateurs dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude (cependant, le traitement avec du plasma convalescent, des stéroïdes, des inhibiteurs de l'IL-6 et des agents antiviraux n'est PAS exclu)
  • Infection bactérienne, fongique ou parasitaire active
  • Antécédents de maladie dégénérative neuromusculaire (p. ex., sclérose latérale amyotrophique, dystrophie musculaire de Duchenne ou sclérose en plaques)
  • Participation actuelle à un essai clinique interventionnel
  • Sujets qui, au moment du dépistage, ont été sous ventilation mécanique pendant plus de 7 jours Présentent des signes d'insuffisance rénale et hépatique au moment du dépistage
  • Avoir un déficit héréditaire en complément
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Médicament: APL-9
Inhibiteur du complément (C3)
Comparateur placebo: Solution saline isotonique plus SOC
Autre: Contrôle du véhicule
Solution saline normale de volume égal au bras actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets ayant subi des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: À partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 (+7) jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Partie 1 : Jour 1 jusqu'au Jour 44 ; Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
Les EIAT ont été définis comme les événements indésirables qui se sont développés ou se sont aggravés après le début de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 (+7) jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Un TEAE grave était tout TEAE ou réaction indésirable suspectée qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, a entraîné l'un des résultats suivants : décès ; met sa vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante ; une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener à bien les fonctions de la vie normale ; ou une anomalie congénitale/malformation congénitale.
À partir de la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 30 (+7) jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Partie 1 : Jour 1 jusqu'au Jour 44 ; Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
La durée du séjour à l'hôpital a été définie comme la date de randomisation jusqu'à la sortie de l'hôpital. Pour les sujets décédés, quelle qu'en soit la cause, ou ayant cessé de participer à l'étude, la durée du séjour à l'hôpital a été imputée avec la plus longue durée de séjour à l'hôpital observée dans l'étude. La durée médiane de séjour à l'hôpital a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
La survie globale
Délai: Partie 2 : du jour 1 au jour 58 (jusqu'à l'évaluation de suivi de l'innocuité 30 jours après le dernier traitement à l'étude [+7 jours])
La survie globale a été définie comme la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, censurée au dernier jour connu de vie. La médiane de survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
Partie 2 : du jour 1 au jour 58 (jusqu'à l'évaluation de suivi de l'innocuité 30 jours après le dernier traitement à l'étude [+7 jours])
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) au fil du temps
Délai: Partie 2 : Consultation initiale (Jour 1) et Jours 3, 5, 7, 11, 15 et fin de traitement (EOT) (jusqu'au Jour 21)
Le score SOFA est un score global basé sur des mesures objectives de 6 systèmes d'organes : respiratoire, coagulation, hépatique, cardiovasculaire, neurologique et rénal. La valeur minimale est 0 et la valeur maximale est 24. Des scores plus élevés indiquent de moins bons résultats. Un sujet avec un score SOFA de zéro a été défini comme étant exempt de défaillance organique.
Partie 2 : Consultation initiale (Jour 1) et Jours 3, 5, 7, 11, 15 et fin de traitement (EOT) (jusqu'au Jour 21)
Durée totale de la ventilation mécanique
Délai: Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
La durée totale de la ventilation mécanique a été calculée à partir de la date de randomisation et a été définie en jours sous ventilation mécanique pendant la participation à l'étude. Pour les sujets décédés de toute cause (ou ayant cessé de participer à l'étude), la durée totale de la ventilation mécanique a été imputée avec la durée la plus longue observée dans l'étude. Tout sujet qui n'était pas sous ventilation mécanique à la date de randomisation a été exclu. La durée totale médiane de la ventilation mécanique a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
Durée totale de l'oxygénothérapie
Délai: Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
La durée totale de l'oxygénothérapie a été calculée à partir de la date de randomisation et a été définie comme des jours sous ventilation mécanique ou oxygène supplémentaire pendant la participation à l'étude. Pour les sujets décédés, quelle qu'en soit la cause (ou ayant cessé de participer à l'étude), la durée totale de l'oxygénothérapie a été imputée à la durée la plus longue observée dans l'étude. Tout sujet qui n'était pas sous ventilation mécanique ou oxygène supplémentaire à la date de randomisation a été exclu. La durée totale médiane de l'oxygénothérapie a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Partie 2 : Jour 1 jusqu'au Jour 58
Concentration sérique d'APL-9 au fil du temps
Délai: Partie 1 : Jour 1 (pré- et post-dose) et Jours 3, 5 et 7 (y compris la visite EOT) ; Partie 2 : Jour 1 (avant et après l'administration) et jours 3, 5, 7, 11, 15 et visite EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer la pharmacocinétique (PK), des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis et les concentrations sériques d'APL-9 ont été déterminées. Le sang a été prélevé 3 fois le jour 1 : avant la perfusion initiale, dès que possible après la perfusion initiale (dans les 5 à 10 minutes) avant la perfusion continue et 2 heures après le début de la perfusion continue. Le sang a ensuite été prélevé une fois par jour entre 1 et 2 heures après la première dose les jours 3, 5, 7, 11 (si le traitement était en cours), le jour 15 (si le traitement était en cours) et lors de la visite EOT.
Partie 1 : Jour 1 (pré- et post-dose) et Jours 3, 5 et 7 (y compris la visite EOT) ; Partie 2 : Jour 1 (avant et après l'administration) et jours 3, 5, 7, 11, 15 et visite EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs d'activation du complément : composants C3 et C4
Délai: Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres pharmacodynamiques (PD), des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les biomarqueurs du complément C3 et C4.
Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs d'activation du complément : composants C3a, C4a, C5a et complexe terminal du complément (TCC)
Délai: Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les biomarqueurs du complément C3a, C4a, C5a et TCC.
Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs d'activation du complément : Complément Bb
Délai: Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour le biomarqueur du complément Bb, un marqueur d'activation de la voie alternative.
Partie 1 : visite de référence (jour 1) et visite EOT (jusqu'au jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs d'activation du complément : activité hémolytique de la voie alternative du complément (AH50)
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour le biomarqueur du complément AH50.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de la coagulopathie : réticulocytes
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les réticulocytes biomarqueurs de la coagulation. Le pourcentage (%) de réticulocytes a été calculé comme (nombre de réticulocytes / nombre de globules rouges) X 100.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de la coagulopathie : schizocytes
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les schizocytes biomarqueurs de coagulation.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de la coagulopathie : lactate déshydrogénase
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour le biomarqueur de coagulation lactate déshydrogénase.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de la coagulopathie : D-dimère et ferritine
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les biomarqueurs de coagulation D-dimère et ferritine.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de la coagulopathie : haptoglobine et fibrinogène
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour les biomarqueurs de coagulation haptoglobine et fibrinogène.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de l'inflammation : protéine C-réactive (CRP)
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement de la ligne de base à la visite EOT pour la cytokine inflammatoire CRP.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Changement par rapport au départ lors de la visite EOT dans les biomarqueurs de l'inflammation : facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), interleukine-1-bêta (IL-1β) et interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)
Pour évaluer les paramètres de PD, des échantillons de sang ont été prélevés à des moments prédéfinis. Les résultats sont présentés pour le changement entre le départ et la visite EOT pour les cytokines inflammatoires TNFα, IL-1β et IL-6.
Partie 1 : Consultation de référence (Jour 1) et EOT (Jour 7) ; Partie 2 : Consultation de référence (jour 1) et EOT (jusqu'au jour 21)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

13 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2020

Première publication (Réel)

26 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APL9-COV-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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