Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование APL-9 у взрослых с ОРДС легкой и средней степени тяжести, вызванным COVID-19

21 марта 2022 г. обновлено: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством, многоцентровое, параллельное групповое исследование APL-9 при остром респираторном дистресс-синдроме легкой и средней степени тяжести, вызванном COVID-19

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности APL-9 у взрослых с ОРДС легкой и средней степени тяжести (острый респираторный дистресс-синдром), вызванным COVID-19, которые госпитализированы и нуждаются в дополнительной кислородной терапии с механической вентиляцией легких или без нее.

Считается, что COVID-19 активирует систему комплемента, часть иммунной системы, которая реагирует на инфекцию или повреждение тканей, и усиливает воспаление в легких. APL-9 был разработан, чтобы ингибировать или блокировать активацию части пути комплемента и потенциально уменьшать воспаление в легких.

Часть 1 исследования является открытой для оценки безопасности; все участники получат APL-9 плюс стандартный уход. Часть 2 исследования двойная слепая, рандомизированная; участники получат либо APL-9, либо контроль над транспортным средством плюс стандартный уход.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Бразилия, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91530-001
        • Hospital São Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Бразилия, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Бразилия, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Бразилия, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Быть не моложе 18 лет на момент информированного согласия
  • Диагностика активной инфекции SARS CoV 2 с использованием вирусной РНК или вирусного антигена в течение 7 дней после скрининга.
  • Дыхательная недостаточность, требующая добавления кислорода или инвазивной или неинвазивной механической вентиляции с соотношением PaO2/FiO2 >100 мм рт. Дыхательная недостаточность не может быть полностью объяснена сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью.

Критерий исключения:

  • Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек или другими иммуномодуляторами в течение 3 месяцев до включения в исследование (однако НЕ исключено лечение реконвалесцентной плазмой, стероидами, ингибиторами ИЛ-6 и противовирусными препаратами)
  • Активная бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция
  • Нервно-мышечная дегенерация в анамнезе (например, боковой амиотрофический склероз, мышечная дистрофия Дюшенна или рассеянный склероз)
  • Текущее участие в интервенционном клиническом исследовании
  • Субъекты, которые на момент скрининга находились на искусственной вентиляции легких более 7 дней. Имеют признаки почечной и печеночной недостаточности на момент скрининга.
  • Имеют наследственный дефицит комплемента
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 180 мг APL-9 внутривенно плюс SOC
Лекарство: АПЛ-9
Ингибитор комплемента (C3)
Плацебо Компаратор: Изотонический раствор плюс SOC
Другой: Управление транспортным средством
Обычный физиологический раствор того же объема, что и активная рука

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, у которых развились нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (ПНЯВ), и серьезные НЯЯ.
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата и до 30 (+7) дней после последней дозы исследуемого препарата. Часть 1: с 1 по 44 день; Часть 2: с 1 по 58 день
TEAE были определены как нежелательные явления, которые развились или ухудшились по степени тяжести после начала приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 30 (+7) дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Серьезным TEAE считалось любое TEAE или подозреваемая побочная реакция, которая, по мнению исследователя или спонсора, привела к любому из следующих исходов: смерть; опасен для жизни; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; постоянная или значительная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность; или врожденная аномалия/врожденный дефект.
От первой дозы исследуемого препарата и до 30 (+7) дней после последней дозы исследуемого препарата. Часть 1: с 1 по 44 день; Часть 2: с 1 по 58 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: Часть 2: с 1 по 58 день
Длительность пребывания в стационаре определялась как дата рандомизации до выписки из стационара. Для субъектов со смертью по любой причине или отказом от участия в исследовании продолжительность пребывания в больнице была рассчитана на основе самой продолжительной продолжительности пребывания в больнице, наблюдаемой в исследовании. Медиана продолжительности пребывания в стационаре оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Часть 2: с 1 по 58 день
Общая выживаемость
Временное ограничение: Часть 2: с 1 по 58 день (до последующей оценки безопасности через 30 дней после последнего исследуемого лечения [+7 дней])
Общая выживаемость определялась как рандомизированная дата смерти от любой причины, цензурированная по последнему известному дню жизни. Медиану общей выживаемости оценивали по методу Каплана-Мейера.
Часть 2: с 1 по 58 день (до последующей оценки безопасности через 30 дней после последнего исследуемого лечения [+7 дней])
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки последовательной оценки органной недостаточности (SOFA) с течением времени
Временное ограничение: Часть 2: Исходный уровень (День 1) и дни 3, 5, 7, 11, 15 и визит в конце лечения (EOT) (до 21 дня)
Шкала SOFA представляет собой совокупную оценку, основанную на объективных показателях 6 систем органов: дыхательной, коагуляционной, печеночной, сердечно-сосудистой, неврологической и почечной. Минимальное значение равно 0, а максимальное значение равно 24. Более высокие баллы указывают на худшие результаты. Субъект с нулевой оценкой по шкале SOFA считался свободным от органной недостаточности.
Часть 2: Исходный уровень (День 1) и дни 3, 5, 7, 11, 15 и визит в конце лечения (EOT) (до 21 дня)
Общая продолжительность механической вентиляции
Временное ограничение: Часть 2: с 1 по 58 день
Общая продолжительность искусственной вентиляции легких рассчитывалась с даты рандомизации и определялась как количество дней на искусственной вентиляции легких во время участия в исследовании. Для субъектов со смертью по любой причине (или отказом от участия в исследовании) общая продолжительность искусственной вентиляции легких рассчитывалась как наибольшая продолжительность, наблюдаемая в исследовании. Любой субъект, который не находился на искусственной вентиляции легких на дату рандомизации, был исключен. Медиана общей продолжительности ИВЛ оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Часть 2: с 1 по 58 день
Общая продолжительность оксигенотерапии
Временное ограничение: Часть 2: с 1 по 58 день
Общая продолжительность оксигенотерапии рассчитывалась с даты рандомизации и определялась как количество дней на ИВЛ или дополнительном кислороде во время участия в исследовании. Для субъектов со смертью по любой причине (или отказом от участия в исследовании) общая продолжительность оксигенотерапии расценивалась как наибольшая продолжительность, наблюдаемая в исследовании. Любой субъект, который не находился на искусственной вентиляции легких или дополнительном кислороде на дату рандомизации, был исключен. Медиану общей продолжительности оксигенотерапии оценивали по методу Каплана-Мейера.
Часть 2: с 1 по 58 день
Концентрация APL-9 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Часть 1: День 1 (до и после введения дозы) и дни 3, 5 и 7 (включая посещение EOT); Часть 2: День 1 (до и после введения дозы) и дни 3, 5, 7, 11, 15 и посещение EOT (до дня 21)
Для оценки фармакокинетики (ФК) образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени и определяли концентрации APL-9 в сыворотке. Кровь забирали 3 раза в 1-й день: перед начальной инфузией, как можно скорее после начальной инфузии (в течение 5-10 минут), перед непрерывной инфузией и через 2 часа после начала непрерывной инфузии. Затем кровь собирали один раз в день через 1-2 часа после первой дозы в дни 3, 5, 7, 11 (если лечение продолжалось), день 15 (если лечение продолжалось) и во время визита EOT.
Часть 1: День 1 (до и после введения дозы) и дни 3, 5 и 7 (включая посещение EOT); Часть 2: День 1 (до и после введения дозы) и дни 3, 5, 7, 11, 15 и посещение EOT (до дня 21)
Изменение биомаркеров активации комплемента по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: компоненты C3 и C4
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки фармакодинамических (ФД) параметров образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменений от исходного уровня до визита EOT для биомаркеров комплемента C3 и C4.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров активации комплемента по сравнению с исходным уровнем на момент посещения EOT: компоненты C3a, C4a, C5a и терминальный комплекс комплемента (TCC)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня до визита EOT для биомаркеров комплемента C3a, C4a, C5a и TCC.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров активации комплемента по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: комплемент Bb
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня к посещению EOT для биомаркера комплемента Bb, маркера активации альтернативного пути.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (до Дня 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров активации комплемента по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: гемолитическая активность альтернативного пути комплемента (AH50)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня до визита EOT для биомаркера комплемента AH50.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров коагулопатии по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: ретикулоциты
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня до визита EOT для ретикулоцитов биомаркера свертывания крови. Процент (%) ретикулоцитов рассчитывали как (количество ретикулоцитов/количество эритроцитов) х 100.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров коагулопатии по сравнению с исходным уровнем при посещении EOT: шистоциты
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня к посещению EOT для биомаркера коагуляции шистоцитов.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров коагулопатии по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: лактатдегидрогеназа
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня до визита EOT для биомаркера коагуляции лактатдегидрогеназы.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров коагулопатии: D-димер и ферритин по сравнению с исходным уровнем на визите EOT
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Представлены результаты изменения биомаркеров свертывания D-димера и ферритина по сравнению с исходным уровнем до визита EOT.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров коагулопатии: гаптоглобин и фибриноген по сравнению с исходным уровнем на визите EOT
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Представлены результаты изменения биомаркеров свертывания крови гаптоглобина и фибриногена по сравнению с исходным уровнем до визита EOT.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем на визите EOT: С-реактивный белок (СРБ)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Результаты представлены для изменения от исходного уровня до визита EOT для воспалительного цитокина CRP.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Изменение биомаркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем на момент посещения EOT: фактор некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкин-1-бета (IL-1β) и интерлейкин-6 (IL-6)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)
Для оценки параметров ФД образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени. Представлены результаты изменения воспалительных цитокинов TNFα, IL-1β и IL-6 по сравнению с исходным уровнем до визита EOT.
Часть 1: Исходный уровень (День 1) и посещение EOT (День 7); Часть 2: Исходный уровень (День 1) и визит EOT (до Дня 21)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APL9-COV-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АПЛ-9

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться