Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av APL-9 hos vuxna med lätt till måttlig ARDS på grund av covid-19

21 mars 2022 uppdaterad av: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad, multicenter, parallellgruppsstudie av APL-9 vid mild till måttlig akut andnödssyndrom på grund av covid-19

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av APL-9 hos vuxna med mild till måttlig ARDS (acute respiratory distress syndrome) orsakad av covid-19 som är inlagda på sjukhus och kräver kompletterande syrgasbehandling med eller utan mekanisk ventilation.

Man tror att covid-19 aktiverar komplementsystemet, en del av immunsystemet som svarar på infektion eller vävnadsskada, och ökar inflammationen i lungorna. APL-9 har designats för att hämma eller blockera aktivering av en del av komplementvägen och potentiellt minska inflammation i lungorna.

Del 1 av studien är öppen för att utvärdera säkerhet; alla deltagare kommer att få APL-9 plus standardvård. Del 2 av studien är dubbelblind, randomiserad; deltagare kommer att få antingen APL-9 eller fordonskontroll plus standardvård.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brasilien, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brasilien, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brasilien, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Förenta staterna
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Förenta staterna, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Förenta staterna, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Förenta staterna, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Var minst 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Diagnos av aktiv SARS CoV 2-infektion med viralt RNA eller viralt antigen inom 7 dagar efter screening
  • Andningssvikt som kräver syrgastillskott eller antingen invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation med PaO2/FiO2-förhållande >100 mm Hg. Andningssvikt kan inte helt förklaras av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med immunkontrollpunktshämmare eller andra immunmodulatorer inom 3 månader före studieregistreringen (dock är behandling med konvalescent plasma, steroider, IL-6-hämmare och antivirala medel INTE utesluten)
  • Aktiv bakteriell, svamp- eller parasitisk infektion
  • Historik av neuromuskulär degenerativ sjukdom (t.ex. amyotrofisk lateralskleros, Duchennes muskeldystrofi eller multipel skleros)
  • Aktuellt deltagande i en interventionell klinisk studie
  • Försökspersoner som vid screening har varit på mekanisk ventilation i >7 dagar har tecken på njur- och leversvikt vid screening
  • Har en ärftlig komplementbrist
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Läkemedel: APL-9
Komplement (C3) hämmare
Placebo-jämförare: Isoton saltlösning plus SOC
Övrig: Fordonskontroll
Normal saltlösning av samma volym som aktiv arm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner som upplevde behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAEs
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 (+7) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Del 1: Dag 1 fram till dag 44; Del 2: Dag 1 till dag 58
TEAE definierades som de biverkningar som utvecklades eller förvärrades i svårighetsgrad efter att den första dosen av studieläkemedlet påbörjats och upp till 30 (+7) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En allvarlig TEAE var varje TEAE eller misstänkt biverkning som, enligt antingen utredaren eller sponsorns uppfattning, resulterade i något av följande utfall: död; är livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; eller en medfödd anomali/födelsedefekt.
Från den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 (+7) dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Del 1: Dag 1 fram till dag 44; Del 2: Dag 1 till dag 58

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusvistelselängd
Tidsram: Del 2: Dag 1 till dag 58
Sjukhusets vistelsetid definierades som randomiseringsdatum till sjukhusutskrivning. För försökspersoner med dödsfall av någon orsak eller återkallande av studiedeltagande, tillräknades sjukhusvistelsen den längsta sjukhusvistelsen som observerats i studien. Medianvårdtiden på sjukhuset uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 till dag 58
Total överlevnad
Tidsram: Del 2: Dag 1 fram till dag 58 (tills säkerhetsuppföljningsbedömningen 30 dagar efter senaste studiebehandlingen [+7 dagar])
Total överlevnad definierades som randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak, censurerat den sista dagen som man vet var vid liv. Medianöverlevnaden uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 fram till dag 58 (tills säkerhetsuppföljningsbedömningen 30 dagar efter senaste studiebehandlingen [+7 dagar])
Förändring från baslinjen i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng över tid
Tidsram: Del 2: Baslinje (dag 1) och dag 3, 5, 7, 11, 15 och behandlingsslut (EOT) besök (upp till dag 21)
SOFA-poängen är en sammanlagd poäng baserad på objektiva mätningar av 6 organsystem: andningsorgan, koagulation, lever, kardiovaskulära, neurologiska och njurar. Minsta värdet är 0 och maxvärdet är 24. Högre poäng indikerar sämre resultat. En patient med SOFA-poängen noll definierades som fri från organsvikt.
Del 2: Baslinje (dag 1) och dag 3, 5, 7, 11, 15 och behandlingsslut (EOT) besök (upp till dag 21)
Total varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Del 2: Dag 1 till dag 58
Den totala varaktigheten av mekanisk ventilation beräknades från randomiseringsdatumet och definierades som dagar på mekanisk ventilation under studiedeltagandet. För försökspersoner med dödsfall av någon orsak (eller upphävande av studiedeltagande) tillräknades den totala varaktigheten av mekanisk ventilation med den längsta varaktigheten som observerats i studien. Alla försökspersoner som inte var på mekanisk ventilation vid randomiseringsdatumet exkluderades. Median total varaktighet av mekanisk ventilation uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 till dag 58
Total varaktighet av syrgasterapi
Tidsram: Del 2: Dag 1 till dag 58
Den totala varaktigheten av syrgasbehandlingen beräknades från randomiseringsdatumet och definierades som dagar på mekanisk ventilation eller extra syrgas under studiedeltagandet. För försökspersoner med dödsfall av vilken orsak som helst (eller upphävande av studiedeltagandet) tillräknades den totala varaktigheten av syrgasbehandling med den längsta varaktigheten som observerats i studien. Alla försökspersoner som inte var på mekanisk ventilation eller extra syre vid randomiseringsdatumet exkluderades. Den totala mediantiden för syrgasbehandlingen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Del 2: Dag 1 till dag 58
Serumkoncentration av APL-9 över tid
Tidsram: Del 1: Dag 1 (före och efter dos) och dag 3, 5 och 7 (inklusive EOT-besök); Del 2: Dag 1 (före och efter dos) och dag 3, 5, 7, 11, 15 och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera farmakokinetiken (PK) togs blodprover vid fördefinierade tidpunkter och serumkoncentrationer av APL-9 bestämdes. Blod samlades in 3 gånger på dag 1: före den initiala infusionen, så snart som möjligt efter den initiala infusionen (inom 5-10 minuter) före den kontinuerliga infusionen och 2 timmar efter början av den kontinuerliga infusionen. Blod samlades sedan en gång dagligen mellan 1-2 timmar efter den första dosen dag 3, 5, 7, 11 (om behandling pågick), dag 15 (om behandling pågick) och vid EOT-besöket.
Del 1: Dag 1 (före och efter dos) och dag 3, 5 och 7 (inklusive EOT-besök); Del 2: Dag 1 (före och efter dos) och dag 3, 5, 7, 11, 15 och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinje vid EOT-besök i biomarkörer för komplementaktivering: Komponenterna C3 och C4
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera farmakodynamiska (PD) parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för komplementbiomarkörerna C3 och C4.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för komplementaktivering: Komponenterna C3a, C4a, C5a och Terminal Complement Complex (TCC)
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för komplementbiomarkörerna C3a, C4a, C5a och TCC.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för komplementaktivering: komplement Bb
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för komplementbiomarkör Bb, en markör för aktivering av alternativ väg.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för komplementaktivering: Hemolytisk aktivitet för alternativ komplementväg (AH50)
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för komplementbiomarkören AH50.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för koagulopati: retikulocyter
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för koagulationsbiomarkörretikulocyter. Procentandel (%) retikulocyter beräknades som (antal retikulocyter/antal röda blodkroppar) X 100.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för koagulopati: schistocyter
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för koagulationsbiomarkörschistocyterna.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Ändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för koagulopati: Laktatdehydrogenas
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för koagulationsbiomarkören laktatdehydrogenas.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Förändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för koagulopati: D-Dimer och Ferritin
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för koagulationsbiomarkörerna D-dimer och ferritin.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Förändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för koagulopati: Haptoglobin och fibrinogen
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för koagulationsbiomarkörerna haptoglobin och fibrinogen.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Förändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för inflammation: C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för det inflammatoriska cytokinet CRP.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
Förändring från baslinjen vid EOT-besök i biomarkörer för inflammation: tumörnekrosfaktor alfa (TNFα), interleukin-1-beta (IL-1β) och interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)
För att utvärdera PD-parametrar, togs blodprover vid förutbestämda tidpunkter. Resultat presenteras för förändring från baslinje till EOT-besök för de inflammatoriska cytokinerna TNFa, IL-1β och IL-6.
Del 1: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (dag 7); Del 2: Baslinje (dag 1) och EOT-besök (upp till dag 21)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2020

Första postat (Faktisk)

26 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APL9-COV-201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera