Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie APL-9 u dorosłych z łagodnym do umiarkowanego ARDS z powodu COVID-19

21 marca 2022 zaktualizowane przez: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane pojazdem, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych APL-9 w łagodnym do umiarkowanego zespole ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej COVID-19

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności APL-9 u dorosłych z łagodnym do umiarkowanego ARDS (zespół ostrej niewydolności oddechowej) wywołanego przez COVID-19, którzy są hospitalizowani i wymagają dodatkowej tlenoterapii z wentylacją mechaniczną lub bez niej.

Uważa się, że COVID-19 aktywuje układ dopełniacza, część układu odpornościowego, która reaguje na infekcję lub uszkodzenie tkanek i zwiększa stan zapalny w płucach. APL-9 został zaprojektowany tak, aby hamować lub blokować aktywację części szlaku dopełniacza i potencjalnie zmniejszać stan zapalny w płucach.

Część 1 badania jest otwarta w celu oceny bezpieczeństwa; wszyscy uczestnicy otrzymają APL-9 plus standard opieki. Część 2 badania jest podwójnie ślepa, randomizowana; uczestnicy otrzymają albo APL-9, albo pojazd-kontrola plus standard opieki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brazylia, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brazylia, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brazylia, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazylia, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazylia, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazylia, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Stany Zjednoczone, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Rozpoznanie aktywnego zakażenia SARS CoV 2 za pomocą wirusowego RNA lub antygenu wirusowego w ciągu 7 dni od skriningu
  • Niewydolność oddechowa wymagająca suplementacji tlenem lub inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej przy stosunku PaO2/FiO2 >100 mm Hg. Niewydolność oddechowa nie może być w pełni wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub innymi immunomodulatorami w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (jednak NIE wyklucza się leczenia osoczem rekonwalescentów, sterydami, inhibitorami IL-6 i lekami przeciwwirusowymi)
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub pasożytnicza
  • Historia choroby zwyrodnieniowej nerwowo-mięśniowej (np. stwardnienie zanikowe boczne, dystrofia mięśniowa Duchenne'a lub stwardnienie rozsiane)
  • Aktualny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Osoby, które podczas badania przesiewowego były wentylowane mechanicznie przez >7 dni, podczas badania przesiewowego wystąpiły objawy niewydolności nerek i wątroby
  • Mają dziedziczny niedobór dopełniacza
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Lek: APL-9
Inhibitor dopełniacza (C3).
Komparator placebo: Izotoniczna sól fizjologiczna plus SOC
Inny: Kontrola pojazdu
Normalna sól fizjologiczna o takiej samej objętości jak ramię aktywne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne TEAE
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku i do 30 (+7) dni po ostatniej dawce badanego leku. Część 1: Dzień 1 do dnia 44; Część 2: Dzień 1 do dnia 58
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się lub nasiliły po rozpoczęciu pierwszej dawki badanego leku i do 30 (+7) dni po ostatniej dawce badanego leku. Poważny TEAE to każdy TEAE lub podejrzewana reakcja niepożądana, która w opinii Badacza lub Sponsora doprowadziła do któregokolwiek z następujących skutków: śmierć; zagraża życiu; hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; trwała lub znacząca niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych; lub wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Od pierwszej dawki badanego leku i do 30 (+7) dni po ostatniej dawce badanego leku. Część 1: Dzień 1 do dnia 44; Część 2: Dzień 1 do dnia 58

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Długość pobytu w szpitalu zdefiniowano jako datę randomizacji do wypisu ze szpitala. W przypadku pacjentów, u których doszło do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub wycofania się z udziału w badaniu, długość pobytu w szpitalu została przypisana najdłuższej długości pobytu w szpitalu zaobserwowanej w badaniu. Medianę czasu pobytu w szpitalu oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Część 2: od dnia 1. do dnia 58. (do dalszej oceny bezpieczeństwa 30 dni po ostatnim badanym leku [+7 dni])
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako datę randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny, ocenzurowaną w ostatnim dniu, o którym wiadomo, że żyje. Medianę przeżycia całkowitego oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Część 2: od dnia 1. do dnia 58. (do dalszej oceny bezpieczeństwa 30 dni po ostatnim badanym leku [+7 dni])
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) w czasie
Ramy czasowe: Część 2: Punkt wyjściowy (dzień 1) i dni 3, 5, 7, 11, 15 i wizyta kończąca leczenie (EOT) (do dnia 21)
Wynik SOFA to zbiorczy wynik oparty na obiektywnych pomiarach 6 układów narządów: układu oddechowego, krzepnięcia, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznego i nerek. Minimalna wartość to 0, a maksymalna to 24. Wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki. Osobnik z wynikiem SOFA równym zero został zdefiniowany jako wolny od niewydolności narządowej.
Część 2: Punkt wyjściowy (dzień 1) i dni 3, 5, 7, 11, 15 i wizyta kończąca leczenie (EOT) (do dnia 21)
Całkowity czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Całkowity czas wentylacji mechanicznej obliczono od daty randomizacji i zdefiniowano jako dni wentylacji mechanicznej podczas udziału w badaniu. W przypadku pacjentów, u których doszło do zgonu z dowolnej przyczyny (lub wycofania się z udziału w badaniu), całkowity czas trwania wentylacji mechanicznej został przypisany najdłuższemu czasowi obserwowanemu w badaniu. Każdy podmiot, który nie był poddawany wentylacji mechanicznej w dniu randomizacji, został wykluczony. Medianę całkowitego czasu trwania wentylacji mechanicznej oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Całkowity czas trwania terapii tlenowej
Ramy czasowe: Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Całkowity czas tlenoterapii obliczono od daty randomizacji i zdefiniowano jako dni wentylacji mechanicznej lub suplementacji tlenem podczas udziału w badaniu. W przypadku pacjentów, u których doszło do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (lub wycofania się z udziału w badaniu), całkowity czas trwania tlenoterapii został przypisany najdłuższemu czasowi obserwowanemu w badaniu. Każdy osobnik, który nie był poddawany wentylacji mechanicznej ani dodatkowego tlenu w dniu randomizacji, został wykluczony. Medianę całkowitego czasu trwania tlenoterapii oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Część 2: Dzień 1 do dnia 58
Stężenie APL-9 w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 (przed i po dawce) oraz dni 3, 5 i 7 (w tym wizyta EOT); Część 2: Dzień 1 (przed i po podaniu) oraz dni 3, 5, 7, 11, 15 i wizyta EOT (do dnia 21)
W celu oceny farmakokinetyki (PK) pobrano próbki krwi we wcześniej określonych punktach czasowych i oznaczono stężenia APL-9 w surowicy. Krew pobierano 3 razy w Dniu 1: przed pierwszą infuzją, jak najszybciej po pierwszej infuzji (w ciągu 5-10 minut) przed ciągłą infuzją i 2 godziny po rozpoczęciu ciągłej infuzji. Krew następnie pobierano raz dziennie między 1-2 godzinami po pierwszej dawce w dniach 3, 5, 7, 11 (jeśli leczenie było w toku), dniu 15 (jeśli leczenie było w toku) i podczas wizyty EOT.
Część 1: Dzień 1 (przed i po dawce) oraz dni 3, 5 i 7 (w tym wizyta EOT); Część 2: Dzień 1 (przed i po podaniu) oraz dni 3, 5, 7, 11, 15 i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w biomarkerach aktywacji dopełniacza: składniki C3 i C4
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry farmakodynamiczne (PD), próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkerów dopełniacza C3 i C4.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w biomarkerach aktywacji dopełniacza: składniki C3a, C4a, C5a i terminalny kompleks dopełniacza (TCC)
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkerów dopełniacza C3a, C4a, C5a i TCC.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od linii podstawowej podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów aktywacji dopełniacza: Dopełnienie Bb
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkera dopełniacza Bb, markera aktywacji szlaku alternatywnego.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (do dnia 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów aktywacji dopełniacza: aktywność hemolityczna alternatywnego szlaku dopełniacza (AH50)
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkera dopełniacza AH50.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów koagulopatii: retikulocyty
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkerów krzepnięcia retikulocytów. Procent (%) retikulocytów obliczono jako (liczba retikulocytów / liczba krwinek czerwonych) x 100.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od linii podstawowej podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów koagulopatii: schistocyty
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla schistocytów będących biomarkerami krzepnięcia.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów koagulopatii: dehydrogenaza mleczanowa
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkera krzepnięcia dehydrogenazy mleczanowej.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od wartości początkowej podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów koagulopatii: D-dimer i ferrytyna
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkerów krzepnięcia D-dimer i ferrytyny.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów koagulopatii: haptoglobiny i fibrynogenu
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla biomarkerów krzepnięcia, haptoglobiny i fibrynogenu.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od punktu początkowego podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów stanu zapalnego: białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla cytokiny zapalnej CRP.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Zmiana od wartości początkowej podczas wizyty EOT w zakresie biomarkerów stanu zapalnego: czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα), interleukina-1-beta (IL-1β) i interleukina-6 (IL-6)
Ramy czasowe: Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)
Aby ocenić parametry PD, próbki krwi pobrano we wcześniej określonych punktach czasowych. Przedstawiono wyniki dla zmiany od wizyty początkowej do wizyty EOT dla cytokin zapalnych TNFα, IL-1β i IL-6.
Część 1: wizyta wyjściowa (dzień 1) i EOT (dzień 7); Część 2: Linia bazowa (dzień 1) i wizyta EOT (do dnia 21)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APL9-COV-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj