Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar APL-9 bij volwassenen met milde tot matige ARDS als gevolg van COVID-19

21 maart 2022 bijgewerkt door: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuiggestuurde, multicenter, parallelgroepstudie van APL-9 bij licht tot matig acuut ademnoodsyndroom als gevolg van COVID-19

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van APL-9 bij volwassenen met milde tot matige ARDS (acute respiratory distress syndrome) veroorzaakt door COVID-19 die in het ziekenhuis zijn opgenomen en aanvullende zuurstoftherapie met of zonder mechanische beademing nodig hebben.

Er wordt gedacht dat COVID-19 het complementsysteem activeert, een deel van het immuunsysteem dat reageert op infectie of weefselbeschadiging, en ontstekingen in de longen verhoogt. APL-9 is ontworpen om de activering van een deel van de complementroute te remmen of te blokkeren en mogelijk ontstekingen in de longen te verminderen.

Deel 1 van de studie is open-label om de veiligheid te evalueren; alle deelnemers krijgen APL-9 plus zorgstandaard. Deel 2 van de studie is dubbelblind, gerandomiseerd; deelnemers krijgen ofwel APL-9 of de voertuigcontrole plus zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brazilië, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brazilië, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brazilië, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazilië, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Verenigde Staten, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Verenigde Staten, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Verenigde Staten, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Diagnose van actieve SARS CoV 2-infectie met behulp van viraal RNA of viraal antigeen binnen 7 dagen na screening
  • Ademhalingsinsufficiëntie waarvoor zuurstofsuppletie of invasieve of niet-invasieve mechanische beademing met PaO2/FiO2-ratio >100 mm Hg nodig is. Ademhalingsfalen kan niet volledig worden verklaard door hartfalen of vochtophoping.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met immuuncontrolepuntremmers of andere immunomodulatoren binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (behandeling met herstellend plasma, steroïden, IL-6-remmers en antivirale middelen is echter NIET uitgesloten)
  • Actieve bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie
  • Geschiedenis van neuromusculaire degeneratieve ziekte (bijv. Amyotrofische laterale sclerose, Duchenne spierdystrofie of multiple sclerose)
  • Huidige deelname aan een interventionele klinische studie
  • Proefpersonen die bij de screening langer dan 7 dagen mechanische beademing hebben gehad Bij de screening tekenen van nier- en leverfalen hebben
  • Een erfelijk complementdeficiëntie hebben
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Geneesmiddel: APL-9
Complement (C3) remmer
Placebo-vergelijker: Isotone zoutoplossing plus SOC
Ander: Voertuig Controle
Normale zoutoplossing met hetzelfde volume als de actieve arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's heeft ervaren
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 (+7) dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deel 1: Dag 1 t/m Dag 44; Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
TEAE's werden gedefinieerd als die bijwerkingen die zich ontwikkelden of in ernst verslechterden na aanvang van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 30 (+7) dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige TEAE was elke TEAE of vermoedelijke bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; is levensbedreigend; intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; een aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 (+7) dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deel 1: Dag 1 t/m Dag 44; Deel 2: Dag 1 tot Dag 58

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
De opnameduur in het ziekenhuis werd gedefinieerd als de randomisatiedatum tot ontslag uit het ziekenhuis. Voor proefpersonen met overlijden door welke oorzaak dan ook of stopzetting van deelname aan de studie, werd de ziekenhuisopnameduur toegerekend aan de langste ziekenhuisopnameduur die in de studie werd waargenomen. De mediane opnameduur in het ziekenhuis werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Deel 2: Dag 1 tot Dag 58 (tot de veiligheidsfollow-upbeoordeling 30 dagen na de laatste studiebehandeling [+7 dagen])
Totale overleving werd gedefinieerd als randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de laatste dag waarvan bekend is dat ze in leven zijn. De mediane totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Deel 2: Dag 1 tot Dag 58 (tot de veiligheidsfollow-upbeoordeling 30 dagen na de laatste studiebehandeling [+7 dagen])
Verandering ten opzichte van baseline in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Deel 2: basislijn (dag 1) en dagen 3, 5, 7, 11, 15 en bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (tot dag 21)
De SOFA-score is een geaggregeerde score op basis van objectieve metingen van 6 orgaansystemen: respiratoir, coagulatie, hepatisch, cardiovasculair, neurologisch en renaal. De minimale waarde is 0 en de maximale waarde is 24. Hogere scores duiden op slechtere resultaten. Een proefpersoon met een SOFA-score van nul werd gedefinieerd als vrij van orgaanfalen.
Deel 2: basislijn (dag 1) en dagen 3, 5, 7, 11, 15 en bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) (tot dag 21)
Totale duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
De totale duur van mechanische beademing werd berekend vanaf de randomisatiedatum en werd gedefinieerd als dagen op mechanische beademing tijdens de studiedeelname. Voor proefpersonen met overlijden door welke oorzaak dan ook (of stopzetting van deelname aan het onderzoek), werd de totale duur van mechanische beademing toegerekend aan de langste duur die in het onderzoek werd waargenomen. Elke proefpersoon die op de randomisatiedatum geen mechanische beademing kreeg, werd uitgesloten. De mediane totale duur van mechanische ventilatie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
Totale duur van zuurstoftherapie
Tijdsspanne: Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
De totale duur van zuurstoftherapie werd berekend vanaf de randomisatiedatum en werd gedefinieerd als dagen op mechanische beademing of aanvullende zuurstof tijdens de studiedeelname. Voor proefpersonen met overlijden door welke oorzaak dan ook (of stopzetting van deelname aan het onderzoek), werd de totale duur van de zuurstoftherapie toegerekend aan de langste duur die in het onderzoek werd waargenomen. Elke proefpersoon die op de randomisatiedatum geen mechanische beademing of aanvullende zuurstof kreeg, werd uitgesloten. De mediane totale duur van zuurstoftherapie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Deel 2: Dag 1 tot Dag 58
Serumconcentratie van APL-9 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Deel 1: Dag 1 (voor en na de dosis) en Dag 3, 5 en 7 (inclusief EOT-bezoek); Deel 2: Dag 1 (voor en na de dosis) en Dag 3, 5, 7, 11, 15 en EOT-bezoek (tot Dag 21)
Om de farmacokinetiek (PK) te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen en werden serumconcentraties van APL-9 bepaald. Op dag 1 werd 3 keer bloed afgenomen: vóór de eerste infusie, zo snel mogelijk na de eerste infusie (binnen 5-10 minuten) vóór de continue infusie en 2 uur na het begin van de continue infusie. Bloed werd vervolgens eenmaal daags verzameld tussen 1-2 uur na de eerste dosis op dag 3, 5, 7, 11 (als de behandeling aan de gang was), dag 15 (als de behandeling aan de gang was) en bij het EOT-bezoek.
Deel 1: Dag 1 (voor en na de dosis) en Dag 3, 5 en 7 (inclusief EOT-bezoek); Deel 2: Dag 1 (voor en na de dosis) en Dag 3, 5, 7, 11, 15 en EOT-bezoek (tot Dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van complementactivering: componenten C3 en C4
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om farmacodynamische (PD) parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor complementbiomarkers C3 en C4.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering ten opzichte van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van complementactivering: componenten C3a, C4a, C5a en terminale complementcomplex (TCC)
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. Resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor complementbiomarkers C3a, C4a, C5a en TCC.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van complementactivering: complement Bb
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. Resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor complementbiomarker Bb, een marker van activering van alternatieve routes.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering ten opzichte van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van complementactivering: alternatieve complementpathway hemolytische activiteit (AH50)
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor complementbiomarker AH50.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van coagulopathie: reticulocyten
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor de coagulatiebiomarker reticulocyten. Percentage (%) reticulocyten werd berekend als (aantal reticulocyten / aantal rode bloedcellen) x 100.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van coagulopathie: schistocyten
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor de coagulatiebiomarker schistocyten.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van coagulopathie: lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor de stollingsbiomarker lactaatdehydrogenase.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van coagulopathie: D-dimeer en ferritine
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering vanaf baseline tot EOT-bezoek voor de stollingsbiomarkers D-dimeer en ferritine.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van coagulopathie: haptoglobine en fibrinogeen
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering vanaf baseline tot EOT-bezoek voor de stollingsbiomarkers haptoglobine en fibrinogeen.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van ontsteking: C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering van baseline tot EOT-bezoek voor het inflammatoire cytokine CRP.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Verandering ten opzichte van baseline bij EOT-bezoek in biomarkers van ontsteking: tumornecrosefactor-alfa (TNFα), interleukine-1-bèta (IL-1β) en interleukine-6 ​​(IL-6)
Tijdsspanne: Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)
Om PD-parameters te evalueren, werden bloedmonsters verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen. De resultaten worden gepresenteerd voor verandering vanaf baseline tot EOT-bezoek voor de inflammatoire cytokines TNFα, IL-1β en IL-6.
Deel 1: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (dag 7); Deel 2: Baseline (dag 1) en EOT-bezoek (tot dag 21)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APL9-COV-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren