因 COVID-19 而患有轻度至中度 ARDS 成人的 APL-9 研究
2022年3月21日 更新者：Apellis Pharmaceuticals, Inc.
APL-9 在 COVID-19 引起的轻度至中度急性呼吸窘迫综合征中的随机、双盲、车辆控制、多中心、平行组研究
本研究的目的是评估 APL-9 对 COVID-19 引起的轻度至中度 ARDS（急性呼吸窘迫综合征）成人患者的安全性和有效性，这些患者因 COVID-19 住院并需要辅助氧疗（有或没有机械通气）。
人们认为 COVID-19 会激活补体系统，这是免疫系统的一部分，可对感染或组织损伤做出反应，并增加肺部炎症。 APL-9 旨在抑制或阻断部分补体途径的激活，并可能减少肺部炎症。
该研究的第 1 部分是开放标签的，用于评估安全性；所有参与者都将接受 APL-9 加标准护理。 该研究的第 2 部分是双盲、随机的；参与者将接受 APL-9 或车辆控制加标准护理。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paraná
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Campina Grande Do Sul、Paraná、巴西、83430-000
- Hospital Angelina Caron
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、91530-001
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
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Sao Paulo
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Santo André、Sao Paulo、巴西、09190-615
- Hospital Estadual Mario Covas
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São Bernardo Do Campo、Sao Paulo、巴西、0917-090
- CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
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São Paulo、Sao Paulo、巴西、01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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São Paulo、Sao Paulo、巴西、08270-120
- Hospital Santa Marcelina
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São Paulo
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Botucatu、São Paulo、巴西、18618-686
- UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
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California
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Fresno、California、美国、93701
- University of California at San Francisco - Fresno
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San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
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Florida
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Jacksonville Beach、Florida、美国、32250
- Baptist Medical Center Beaches
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Miami、Florida、美国、40241
- Westchester General Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University, Feinberg School of Medicine
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Lutheran Health Physicians
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Norton Women's and Children's Hospital
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Louisville、Kentucky、美国、40217
- Norton Audobon Hospital
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、美国、71301
- Cambridge Medical Trials
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Michigan
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Southfield、Michigan、美国、48075
- Ascension Providence Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- University at Buffalo
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Texas
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Temple、Texas、美国、76508
- Texas A&M College of Medicine - Scott and White
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在知情同意时至少年满 18 岁
- 在筛选后 7 天内使用病毒 RNA 或病毒抗原诊断活动性 SARS CoV 2 感染
- PaO2/FiO2 比值 >100 mm Hg 的呼吸衰竭需要补充氧气或有创或无创机械通气。 呼吸衰竭不能完全用心力衰竭或液体超负荷来解释。
排除标准：
- 研究入组前 3 个月内接受免疫检查点抑制剂或其他免疫调节剂治疗（但不排除接受恢复期血浆、类固醇、IL-6 抑制剂和抗病毒药物治疗）
- 活动性细菌、真菌或寄生虫感染
- 神经肌肉退行性疾病史（例如，肌萎缩侧索硬化症、杜氏肌营养不良症或多发性硬化症）
- 目前参与介入性临床试验
- 在筛选时接受机械通气超过 7 天的受试者 在筛选时有肾脏和肝脏衰竭的证据
- 有遗传性补体缺乏症
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：180 毫克 APL-9 IV 加 SOC
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补体 (C3) 抑制剂
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安慰剂比较：等渗盐水加SOC
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活动手臂等量生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的受试者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 (+7) 天。第 1 部分：第 1 天到第 44 天；第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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TEAE 被定义为在开始首次研究药物给药后至最后一次研究药物给药后 30 (+7) 天发生或严重程度恶化的不良事件。
严重的 TEAE 是任何 TEAE 或疑似不良反应，在研究者或发起人看来，会导致以下任何结果：死亡；有生命危险；住院治疗或延长现有住院治疗；进行正常生活功能的能力持续或严重丧失或严重中断；或先天性异常/出生缺陷。
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从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 (+7) 天。第 1 部分：第 1 天到第 44 天；第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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住院时间
大体时间：第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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住院时间定义为随机分组至出院的日期。
对于因任何原因死亡或退出研究参与的受试者，住院时间被估算为研究中观察到的最长住院时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位住院时间。
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第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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总生存期
大体时间：第 2 部分：第 1 天至第 58 天（直至最后一次研究治疗后 30 天的安全性随访评估 [+7 天]）
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总生存期定义为任何原因死亡的随机化日期，在已知存活的最后一天截尾。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存期。
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第 2 部分：第 1 天至第 58 天（直至最后一次研究治疗后 30 天的安全性随访评估 [+7 天]）
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序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分随时间从基线的变化
大体时间：第 2 部分：基线（第 1 天）和第 3、5、7、11、15 天和治疗结束 (EOT) 访问（直至第 21 天）
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SOFA 评分是基于 6 个器官系统的客观测量的综合评分：呼吸系统、凝血系统、肝脏系统、心血管系统、神经系统系统和肾脏系统。
最小值为 0，最大值为 24。
较高的分数表示较差的结果。
SOFA 得分为零的受试者被定义为没有器官衰竭。
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第 2 部分：基线（第 1 天）和第 3、5、7、11、15 天和治疗结束 (EOT) 访问（直至第 21 天）
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机械通气的总持续时间
大体时间：第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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机械通气的总持续时间从随机化日期开始计算，并定义为参与研究期间进行机械通气的天数。
对于因任何原因死亡（或退出研究参与）的受试者，机械通气的总持续时间被估算为研究中观察到的最长持续时间。
任何在随机化日期未进行机械通气的受试者均被排除在外。
使用 Kaplan-Meier 方法估计机械通气的中位总持续时间。
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第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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氧疗的总持续时间
大体时间：第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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氧气治疗的总持续时间从随机化日期开始计算，定义为参与研究期间进行机械通气或补充氧气的天数。
对于因任何原因死亡（或退出研究参与）的受试者，氧气治疗的总持续时间被估算为研究中观察到的最长持续时间。
排除在随机化日期未进行机械通气或补充氧气的任何受试者。
使用 Kaplan-Meier 方法估计氧疗的中位总持续时间。
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第 2 部分：第 1 天到第 58 天
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APL-9 随时间的血清浓度
大体时间：第 1 部分：第 1 天（给药前和给药后）和第 3、5 和 7 天（包括 EOT 就诊）；第 2 部分：第 1 天（给药前和给药后）和第 3、5、7、11、15 天和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估药代动力学 (PK)，在预先指定的时间点采集血样并测定 APL-9 的血清浓度。
在第 1 天收集血液 3 次：在初始输注前、在初始输注后尽快（在 5-10 分钟内）在连续输注前、以及在连续输注开始后 2 小时。
然后在第 3、5、7、11 天（如果治疗正在进行）、第 15 天（如果治疗正在进行）和 EOT 就诊时，在首次给药后 1-2 小时之间每天采集一次血液。
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第 1 部分：第 1 天（给药前和给药后）和第 3、5 和 7 天（包括 EOT 就诊）；第 2 部分：第 1 天（给药前和给药后）和第 3、5、7、11、15 天和 EOT 访问（直至第 21 天）
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补体激活生物标志物 EOT 访视时基线的变化：组分 C3 和 C4
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为评估药效学 (PD) 参数，在预先指定的时间点采集血样。
呈现了补体生物标志物 C3 和 C4 从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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补体激活生物标志物 EOT 访视时基线的变化：组分 C3a、C4a、C5a 和末端补体复合物 (TCC)
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
呈现了补体生物标志物 C3a、C4a、C5a 和 TCC 从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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补体激活生物标志物 EOT 访视时基线的变化：补体 Bb
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
结果显示了补体生物标志物 Bb 从基线到 EOT 就诊的变化，Bb 是替代途径激活的标志物。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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补体激活生物标志物在 EOT 访视时的基线变化：替代补体途径溶血活动 (AH50)
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了补体生物标志物 AH50 从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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凝血病生物标志物 EOT 就诊时基线的变化：网织红细胞
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了凝血生物标志物网织红细胞从基线到 EOT 就诊的变化结果。
网织红细胞的百分比 (%) 计算为（网织红细胞数/红细胞数）X 100。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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凝血病生物标志物 EOT 就诊时基线的变化：裂细胞
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了凝血生物标志物裂细胞从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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凝血病生物标志物 EOT 就诊时基线的变化：乳酸脱氢酶
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了凝血生物标志物乳酸脱氢酶从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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EOT 访视时凝血病生物标志物的基线变化：D-二聚体和铁蛋白
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了凝血生物标志物 D-二聚体和铁蛋白从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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EOT 访视时凝血病生物标志物的基线变化：触珠蛋白和纤维蛋白原
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了凝血生物标志物触珠蛋白和纤维蛋白原从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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EOT 就诊时炎症生物标志物的基线变化：C 反应蛋白 (CRP)
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
给出了炎性细胞因子 CRP 从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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EOT 就诊时炎症生物标志物的基线变化：肿瘤坏死因子α (TNFα)、白细胞介素-1-β (IL-1β) 和白细胞介素-6 (IL-6)
大体时间：第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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为了评估 PD 参数，在预先指定的时间点收集血液样本。
显示了炎性细胞因子 TNFα、IL-1β 和 IL-6 从基线到 EOT 就诊的变化结果。
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第 1 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（第 7 天）；第 2 部分：基线（第 1 天）和 EOT 访问（直至第 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月28日
初级完成 (实际的)
2021年2月13日
研究完成 (实际的)
2021年2月13日
研究注册日期
首次提交
2020年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月22日
首次发布 (实际的)
2020年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月21日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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