Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie APL-9 u dospělých s mírným až středním ARDS kvůli COVID-19

21. března 2022 aktualizováno: Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, vozidlem řízená, multicentrická, paralelní skupinová studie APL-9 u mírného až středně těžkého akutního syndromu respirační tísně v důsledku COVID-19

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost APL-9 u dospělých s mírným až středně závažným ARDS (syndrom akutní respirační tísně) způsobeným COVID-19, kteří jsou hospitalizováni a potřebují doplňkovou kyslíkovou terapii s nebo bez mechanické ventilace.

Předpokládá se, že COVID-19 aktivuje systém komplementu, část imunitního systému, který reaguje na infekci nebo poškození tkáně, a zvyšuje zánět v plicích. APL-9 byl navržen tak, aby inhiboval nebo blokoval aktivaci části cesty komplementu a potenciálně snižoval zánět v plicích.

Část 1 studie je otevřená pro hodnocení bezpečnosti; všichni účastníci obdrží APL-9 plus standardní péči. 2. část studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná; účastníci obdrží buď APL-9 nebo ovládání vozidla plus standardní péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Paraná
      • Campina Grande Do Sul, Paraná, Brazílie, 83430-000
        • Hospital Angelina Caron
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 91530-001
        • Hospital Sao Lucas da PUCRS
    • Sao Paulo
      • Santo André, Sao Paulo, Brazílie, 09190-615
        • Hospital Estadual Mario Covas
      • São Bernardo Do Campo, Sao Paulo, Brazílie, 0917-090
        • CEMEC - Centro Multidisciplinar de Estudos Clínicos LTDA EPP
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 08270-120
        • Hospital Santa Marcelina
    • São Paulo
      • Botucatu, São Paulo, Brazílie, 18618-686
        • UPECLIN - Unidade de Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina de Botucatu - FMB/UNESP
  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • University of California at San Francisco - Fresno
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville Beach, Florida, Spojené státy, 32250
        • Baptist Medical Center Beaches
      • Miami, Florida, Spojené státy, 40241
        • Westchester General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46804
        • Lutheran Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Women's and Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
        • Norton Audobon Hospital
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
        • Cambridge Medical Trials
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Ascension Providence Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers University - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • University at Buffalo
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Texas A&M College of Medicine - Scott and White

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Být ve věku alespoň 18 let v době informovaného souhlasu
  • Diagnostika aktivní infekce SARS CoV 2 pomocí virové RNA nebo virového antigenu do 7 dnů od screeningu
  • Respirační selhání vyžadující suplementaci kyslíkem nebo buď invazivní nebo neinvazivní mechanickou ventilaci s poměrem PaO2/FiO2 >100 mm Hg. Respirační selhání nelze plně vysvětlit srdečním selháním nebo přetížením tekutinami.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba inhibitory kontrolních bodů imunity nebo jinými imunomodulátory během 3 měsíců před zařazením do studie (nevylučuje se však léčba rekonvalescentní plazmou, steroidy, inhibitory IL-6 a antivirotiky)
  • Aktivní bakteriální, plísňová nebo parazitární infekce
  • Anamnéza neuromuskulárních degenerativních onemocnění (např. amyotrofická laterální skleróza, Duchennova svalová dystrofie nebo roztroušená skleróza)
  • Současná účast v intervenční klinické studii
  • Subjekty, které byly při screeningu na mechanické ventilaci déle než 7 dní, mají při screeningu známky selhání ledvin a jater
  • Máte dědičný nedostatek komplementu
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 180 mg APL-9 IV plus SOC
Lék: APL-9
Inhibitor komplementu (C3).
Komparátor placeba: Izotonický fyziologický roztok plus SOC
Jiný: Ovládání vozidla
Normální fyziologický roztok stejného objemu jako aktivní paže

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a závažné TEAE
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva až do 30 (+7) dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Část 1: Den 1 až Den 44; Část 2: Den 1 až Den 58
TEAE byly definovány jako ty nežádoucí příhody, které se rozvinuly nebo zhoršily po zahájení první dávky studovaného léčiva a až 30 (+7) dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Závažná TEAE byla jakákoli TEAE nebo podezření na nežádoucí reakci, která podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vedla k některému z následujících výsledků: smrt; je život ohrožující; hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; přetrvávající nebo závažná nezpůsobilost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce; nebo vrozená anomálie/vrozená vada.
Od první dávky studovaného léčiva až do 30 (+7) dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Část 1: Den 1 až Den 44; Část 2: Den 1 až Den 58

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Část 2: Den 1 až Den 58
Délka hospitalizace byla definována jako datum randomizace do propuštění z nemocnice. U subjektů se smrtí z jakékoli příčiny nebo zrušením účasti ve studii byla délka pobytu v nemocnici připočtena nejdelší délkou pobytu v nemocnici pozorovanou ve studii. Medián doby hospitalizace byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Část 2: Den 1 až Den 58
Celkové přežití
Časové okno: Část 2: Den 1 až den 58 (do následného hodnocení bezpečnosti 30 dnů po poslední léčbě ve studii [+7 dnů])
Celkové přežití bylo definováno jako datum randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurované v poslední den, o kterém je známo, že je naživu. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Část 2: Den 1 až den 58 (do následného hodnocení bezpečnosti 30 dnů po poslední léčbě ve studii [+7 dnů])
Změna skóre od základní hodnoty ve skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA) v průběhu času
Časové okno: Část 2: Základní stav (1. den) a 3., 5., 7., 11., 15. den a návštěva na konci léčby (EOT) (do 21. dne)
SOFA skóre je souhrnné skóre založené na objektivních měřeních 6 orgánových systémů: respiračního, koagulačního, jaterního, kardiovaskulárního, neurologického a renálního. Minimální hodnota je 0 a maximální hodnota je 24. Vyšší skóre znamená horší výsledky. Subjekt se skóre SOFA nula byl definován jako subjekt bez orgánového selhání.
Část 2: Základní stav (1. den) a 3., 5., 7., 11., 15. den a návštěva na konci léčby (EOT) (do 21. dne)
Celková doba mechanické ventilace
Časové okno: Část 2: Den 1 až Den 58
Celková doba trvání mechanické ventilace byla vypočtena od data randomizace a byla definována jako dny na umělé ventilaci během účasti ve studii. U subjektů se smrtí z jakékoli příčiny (nebo zrušením účasti ve studii) byla celková doba trvání mechanické ventilace přičítána nejdelšímu trvání pozorovanému ve studii. Jakýkoli subjekt, který nebyl na mechanické ventilaci v den randomizace, byl vyloučen. Střední celková doba trvání umělé ventilace byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Část 2: Den 1 až Den 58
Celková doba trvání kyslíkové terapie
Časové okno: Část 2: Den 1 až Den 58
Celková doba kyslíkové terapie byla vypočtena od data randomizace a byla definována jako dny na mechanické ventilaci nebo doplňkovém kyslíku během účasti ve studii. U subjektů s úmrtím z jakékoli příčiny (nebo zrušením účasti ve studii) byla celková doba trvání kyslíkové terapie přičítána nejdelšímu trvání pozorovanému ve studii. Jakýkoli subjekt, který nebyl na mechanické ventilaci nebo doplňkovém kyslíku v den randomizace, byl vyloučen. Medián celkové doby trvání oxygenoterapie byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Část 2: Den 1 až Den 58
Sérová koncentrace APL-9 v průběhu času
Časové okno: Část 1: Den 1 (před a po dávce) a dny 3, 5 a 7 (včetně návštěvy EOT); Část 2: Den 1 (před a po dávce) a dny 3, 5, 7, 11, 15 a návštěva EOT (až do dne 21)
Pro vyhodnocení farmakokinetiky (PK) byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech a byly stanoveny sérové ​​koncentrace APL-9. Krev byla odebrána 3krát v den 1: před počáteční infuzí, co nejdříve po počáteční infuzi (během 5-10 minut) před kontinuální infuzí a 2 hodiny po začátku kontinuální infuze. Krev byla poté odebírána jednou denně mezi 1-2 hodinami po první dávce ve dnech 3, 5, 7, 11 (pokud léčba probíhala), 15. den (pokud léčba probíhala) a při návštěvě EOT.
Část 1: Den 1 (před a po dávce) a dny 3, 5 a 7 (včetně návštěvy EOT); Část 2: Den 1 (před a po dávce) a dny 3, 5, 7, 11, 15 a návštěva EOT (až do dne 21)
Změna biomarkerů aktivace komplementu od výchozí hodnoty při návštěvě EOT: složky C3 a C4
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení farmakodynamických (PD) parametrů byly vzorky krve odebírány v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro biomarkery komplementu C3 a C4.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů aktivace komplementu od výchozí hodnoty při návštěvě EOT: Komponenty C3a, C4a, C5a a komplex terminálního komplementu (TCC)
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro biomarkery komplementu C3a, C4a, C5a a TCC.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů aktivace komplementu od výchozí hodnoty při návštěvě EOT: komplement Bb
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro biomarker komplementu Bb, marker aktivace alternativní dráhy.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 7. dne); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů aktivace komplementu od výchozí hodnoty při návštěvě EOT: alternativní hemolytická aktivita komplementové dráhy (AH50)
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro biomarker komplementu AH50.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna od výchozí hodnoty při EOT návštěvě v biomarkerech koagulopatie: retikulocyty
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro koagulační biomarker retikulocytů. Procento (%) retikulocytů bylo vypočteno jako (počet retikulocytů / počet červených krvinek) x 100.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů koagulopatie: Schistocyty od výchozí hodnoty při EOT návštěvě
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro schistocyty koagulačního biomarkeru.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna od výchozí hodnoty při EOT návštěvě v biomarkerech koagulopatie: laktátdehydrogenáza
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozí hodnoty k návštěvě EOT pro koagulační biomarker laktátdehydrogenázy.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů koagulopatie od výchozí hodnoty při EOT návštěvě: D-dimer a feritin
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro koagulační biomarkery D-dimer a feritin.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů koagulopatie: haptoglobin a fibrinogen oproti výchozí hodnotě při návštěvě EOT
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro koagulační biomarkery haptoglobin a fibrinogen.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů zánětu od výchozí hodnoty při EOT návštěvě: C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od výchozího stavu k EOT návštěvě pro zánětlivý cytokin CRP.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Změna biomarkerů zánětu od výchozí hodnoty při EOT návštěvě: Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα), interleukin-1-beta (IL-1β) a interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)
Pro vyhodnocení PD parametrů byly odebrány vzorky krve v předem specifikovaných časových bodech. Výsledky jsou uvedeny pro změnu od základní hodnoty k EOT návštěvě pro zánětlivé cytokiny TNFa, IL-lp a IL-6.
Část 1: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (7. den); Část 2: Základní stav (1. den) a návštěva EOT (do 21. dne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Apellis Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APL9-COV-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na APL-9

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit