新たに髄芽腫と診断された思春期以降の患者における個別化されたリスク適応療法 (PersoMed-I)
新しく診断された髄芽腫の思春期以降の患者における個別化されたリスク適応療法（PersonMed-I）
髄芽腫はまれな脳悪性腫瘍で、主に子供に影響を与えます。
この急速に増殖する腫瘍の治療は、最大限の外科的切除と放射線および化学療法から始まります。
治療毒性は高い。
思春期以降と小児の髄芽腫は生物学的および予後的に異なるため、年齢に応じた治療戦略が必要です。
思春期以降の患者は、中程度から高い予後リスクを負います。
これは、これらの患者の多くが死および/または障害（主に神経認知）に直面していることを意味します。
したがって、科学的および医学的ニーズは高いです。
髄芽腫の遺伝的サブグループの 1 つである SHH サブグループ (Sonic HedgeHog サブグループ) は、思春期以降の髄芽腫患者で非常に多く見られます。
このサブグループは、標的療法で治療できます。
したがって、治験責任医師は患者を無作為化し、SHHサブグループ患者をソニデギブで治療し、試験の実験群で放射線療法の線量を減らします。
この個別化されたリスクに適応した治療法は、有効性の向上と毒性の低下を考慮して転帰を改善するという仮説。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bologna、イタリア
- AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
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Florence、イタリア
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Milan、イタリア
- IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
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Torino、イタリア
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
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Treviso、イタリア
- ULSS2 - Marca Trevigniana
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Groningen、オランダ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Adelaide、オーストラリア
- Royal Adelaide Hospital
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Brisbane、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
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Melbourne、オーストラリア
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Melbourne、オーストラリア
- Austin Health - Austin Hospital
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Nedlands、オーストラリア
- Sir Charles Gairdner Hospital
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New Lambton Heights、オーストラリア
- John Hunter Children's Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal North Shore Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Sydney Children's Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、オーストラリア
- Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
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Innsbruck、オーストリア
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
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Vienna、オーストリア
- AKH unikliniken
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
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Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich
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Badalona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Bochum、ドイツ
- Knappschaft Krankenhaus Langendreer
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Bonn、ドイツ
- Universitaetsklinikum Bonn
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Dresden、ドイツ
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
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Erfurt、ドイツ
- HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
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Essen、ドイツ、45147
- Universitaetsklinikum - Essen
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Frankfurt、ドイツ
- University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
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Freiburg im Breisgau、ドイツ
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
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Goettigen、ドイツ
- Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
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Hamburg、ドイツ
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
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Heidelberg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
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Leipzig、ドイツ
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
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Mainz、ドイツ、55131
- Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
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Mannheim、ドイツ
- UniversitaetsMedizin Mannheim
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Munich、ドイツ
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
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Munich、ドイツ
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Regensburg、ドイツ、93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
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Tübingen、ドイツ
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス
- Hopital de La Timone (APHM)
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Nice、フランス
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、フランス
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
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Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
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Toulouse、フランス
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに診断され、組織学的に証明され、遺伝的に分類され、中央で確認された髄芽腫 (WNT M0-1、SHH M0-1 (p53wt)、グループ 4 M0-1)
- 分子サブタイプ：髄芽腫、SHH活性化およびTP53野生型、M0-1。髄芽腫、WNT活性化、M0-1。髄芽腫、グループ 4、M0-1
- 組織学的サブタイプ：髄芽腫、古典的（CMB）。髄芽腫、線維形成性/結節性 (DNMB);広範な結節性を伴う髄芽腫 (MBEN);髄芽腫、大細胞型/未分化型 (LCA)
- 成人 (18 歳以上): WNT 活性化およびグループ 4 の髄芽腫
- 思春期以降、骨年齢が 15 歳以上の女性および骨年齢が 17 歳以上の男性、または SHH 活性化および TP53- の成人 (18 歳以上) (付録 N を参照)野生型髄芽腫
- 予後マーカーの利用可能性 (MYC/MYCN 増幅、MYC/MYCN 突然変異)
- 中央審査のためのパラフィン包埋腫瘍組織 (FFPE) (1 ブロックまたは 30 枚の無染色スライド) および全血サンプル (10 ml) の入手可能性
- SHH 活性化腫瘍を有する患者の場合: TP53、PTCH、SUFU、BRCA2、および PALB2 の生殖細胞変異の除外 (無作為化前にわかっている場合)
- 無作為化から 2 週間以内の臨床状態: Karnofsky 50-100。 NANOスコア0～9（本格的な小脳症状を許容）
- 臨床的に標準的なリスク（中央で評価された MRI レビュー）は、次のように定義されます。 造影剤の有無にかかわらず、術後早期の MRI で残存腫瘍が 1.5 cm2 以下（軸面で測定）の完全またはほぼ完全な外科的切除; MRI（頭蓋および脊髄）でCNS転移なし;チャン病期M0-1で、CNS外転移の臨床的証拠がない
- 手術または手術後の合併症からの完全な回復 (例: 出血、感染など）
- 手術前および/または手術後のMRIが利用可能です。
- 無作為化から 2 週間以内にベースラインの脳 MRI および脊髄 MRI が利用可能。
- -無作為化から2週間以内の正常な肝臓、腎臓、および血液機能。
- 3×10^9/L以上の白血球
- ANC 1.5×10^9/L以上
- -輸血に関係なく、血小板数が100×10^9 / L以上
- 10g/dl以上のヘモグロビン
- -総ビリルビンが1.5 ULN以下
- -ALT（SGPT）、AST（SGOT）、アルカリホスファターゼ（ALP）が2.5×ULN以下
- -血清クレアチニンが1.5 x ULN未満またはクレアチニンクリアランス（CrCl）が30 mL /分を超える（Cockcroft-Gault式を使用）
- -WOCBPの無作為化から7日以内の血清または尿妊娠検査が陰性。
- -出産/生殖能力（WOCBP）の患者は、適切な避妊の2つの方法を使用する必要があります。これには、研究治療期間中の非常に効果的な方法とバリア方法が含まれ、最後の研究治療後少なくとも20か月間は、受けた患者には必須ですソニデギブ、他のすべての患者の場合、この期間は最後の研究治療から少なくとも6か月です。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。 男性患者は、精管切除を受けた患者であっても、治療中および最後の治療から 6 か月間は常にコンドームを使用する必要があります。 男性は、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は精液を提供してはなりません (不妊治療プロジェクト 1 b の精液分析のための精液の提供は許可されています)。 付録 H.
- 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療から20か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。 18 歳未満の患者については、親または法定代理人から同意を得る必要があります。
除外基準:
- 髄芽腫の前治療
- セントラル レビューの病理結果が利用できない。
- -手術後43日以内に放射線療法を開始できない
- -骨伝導または気導を伴う純音聴力検査によって定義される重大な感音難聴と、1〜3 kHzで20 dB以上の障害を示す正常なティンパノグラム
- -放射線療法または化学療法に対する医学的禁忌。
- MRIの造影剤に対する過敏症。
- -治験薬またはその賦形剤の活性物質に対する過敏症
- -ミトキサントロン、メトトレキサート、トポテカン、イマチニブ、イリノテカンまたはスタチンの以前または現在の使用
- -重度または制御されていない医学的疾患（例：活動性全身感染症、糖尿病、精神障害）の同時発生、治験責任医師の意見では、患者の安全を危うくするか、患者が研究を完了する能力を危うくする
- -非黒色腫皮膚がんを除く、以前または2番目の浸潤性悪性腫瘍、子宮頸部上皮内がんを完全に切除した、低リスクの前立腺がん（cT1-2a N0およびグリーソンスコアが6以下、PSAが10 ng / mL未満）、または完全に治癒目的（PSA が 0.1 ng/mL 以下）で切除または照射された、または ESMO ガイドラインに従って積極的な監視下にある。 -被験者が5年以上前に治癒の可能性のある治療を完了した他の癌 髄芽腫の診断 研究への参加は許可されています
- 活動性のB型肝炎（例：HBV表面抗原陽性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出される）の既知の病歴または現在の証拠
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知または現在の証拠（HIV-1 / 2抗体陽性）
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件の存在 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準兵器
基準: 成人 SHH (p53wt) M0-1、成人 WNT M0-1、成人グループ 4 M0-1。 35.2 Gy の頭蓋脊髄軸への放射線療法を 1.6 Gy の 22 日分割で行い、続いて腫瘍部位への 19.8 Gy の追加ブーストを 1.8 Gy の 1 日分割 11 分割で行い、合計で 33 日で 55.0 Gy の総線量になる1.6/1.8 の分数 ギィ。 基準：思春期後 < 18 y SHH (p53wt) M0。 頭蓋脊髄軸への放射線療法は、23.4 Gy を 1.8 Gy の 1 日 13 分割で行い、続いて腫瘍部位に 30.6 Gy を 1.8 Gy の 1 日 17 分割で追加照射し、合計すると 1 日 30 Gy で合計 54.0 Gy の線量になります。 1.8 Gy の割合。 |
シスプラチン (CIS) は、いくつかの上皮性腫瘍の治療に使用されるプラチナ誘導体です。
投与経路は静脈経由です。
ロムスチンは、脳腫瘍およびホジキン病の治療に使用されるニトロソウレアです。
申請方法は口頭です。
硫酸ビンクリスチン (VCR) は有糸分裂紡錘体における微小管形成の阻害剤であり、中期段階での分裂細胞の停止をもたらします。
硫酸ビンクリスチンは、急性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、およびウィルムス腫瘍に適応されます。
投与経路は静脈経由です。
35.2 Gy の頭蓋脊髄軸への放射線療法を 1.6 Gy の 22 日分割で行い、続いて腫瘍部位への 19.8 Gy の追加ブーストを 1.8 Gy の 1 日分割 11 分割で行い、合計で 33 日で 55.0 Gy の総線量になる1.6/1.8 の分数
ギィ。
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実験的：実験兵器
放射線療法基準：成人および思春期後のSHH（p53wt）M0。成人 WNT M0、成人グループ 4 M0。 頭蓋脊髄軸への放射線療法は、23.4 Gy を 1.8 Gy の 1 日 13 分割で行い、続いて腫瘍部位に 30.6 Gy を 1.8 Gy の 1 日 17 分割で追加照射し、合計すると 1 日 30 Gy で合計 54.0 Gy の線量になります。 1.8 Gy の割合。 SMO阻害剤基準：成人および思春期後のSHH（p53wt）M0。 ソニデギブ 200 mg/日 (毎日) 放射線化学療法の初日から維持化学療法の終了まで (6 週間の化学療法の中断を含む)。 |
シスプラチン (CIS) は、いくつかの上皮性腫瘍の治療に使用されるプラチナ誘導体です。
投与経路は静脈経由です。
ロムスチンは、脳腫瘍およびホジキン病の治療に使用されるニトロソウレアです。
申請方法は口頭です。
硫酸ビンクリスチン (VCR) は有糸分裂紡錘体における微小管形成の阻害剤であり、中期段階での分裂細胞の停止をもたらします。
硫酸ビンクリスチンは、急性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、横紋筋肉腫、神経芽細胞腫、およびウィルムス腫瘍に適応されます。
投与経路は静脈経由です。
35.2 Gy の頭蓋脊髄軸への放射線療法を 1.6 Gy の 22 日分割で行い、続いて腫瘍部位への 19.8 Gy の追加ブーストを 1.8 Gy の 1 日分割 11 分割で行い、合計で 33 日で 55.0 Gy の総線量になる1.6/1.8 の分数
ギィ。
Sonidegib は、ソニック ヘッジホッグ シグナル伝達経路を阻害する選択的平滑化阻害剤です。
手術または放射線療法後に再発した局所進行性基底細胞がん（BCC）患者、または手術または放射線療法の対象とならない患者に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：最初の患者募集日から91ヶ月
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新たに標準リスク髄芽腫と診断された思春期後の患者のSHH活性化サブグループにおける個別化強度変調療法（実験群;ソニデギブ）と標準療法の中央レビューによる無増悪生存期間（PFS）を比較します。
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最初の患者募集日から91ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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全生存期間 (OV)
時間枠：最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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安全性と忍容性プロファイル: CTCAE
時間枠：最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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この研究では、有害事象の報告に国際共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用します (神経、腎臓、聴覚、内分泌、および放射線療法が特に関心のある AE として関連付けられています)。
サイクルごとおよび患者ごとの最高の CTCAE v. 5 グレーディングは、分析のために EORTC HQ で計算されます。
安全集団において、安全性および忍容性の分析が実施される。
治療の中止後に解決しなかった、またはフォローアップ中に現れた重度のグレード（3/4）が特定され、リストされます。
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最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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この研究に関連すると考えられる主要な HRQoL エンドポイントは、社会的機能です。 QLQ-C30 と BN20 の他のスケールは、本質的に探索的と見なされます。 2つのアーム間の100ポイントのQLQ-C30社会的機能スケールでの10ポイントの差は、臨床的に関連すると見なされます。 |
最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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全生存
時間枠：最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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最初の患者の募集日から 91 か月後に発生すると推定される 43 の PFS イベントが観察されたとき。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Hau、EORTC Study Coordinator
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月11日
一次修了 (実際)
2025年6月16日
研究の完了 (実際)
2025年9月10日
試験登録日
最初に提出
2020年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月20日
最初の投稿 (実際)
2020年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月21日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1634
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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