Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная терапия, адаптированная к риску, у пациентов постпубертатного возраста с впервые диагностированной медуллобластомой (PersoMed-I)

21 октября 2025 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Персонализированная терапия, адаптированная к риску, у пациентов постпубертатного возраста с недавно диагностированной медуллобластомой (PersoMed-I)

Медуллобластома — редкое злокачественное новообразование головного мозга, поражающее преимущественно детей. Лечение этой быстрорастущей опухоли начинается с максимального хирургического удаления плюс лучевая и химиотерапия. Токсичность лечения высокая. Постпубертатные и педиатрические медуллобластомы биологически и прогностически различны, что требует стратегии лечения, адаптированной к возрасту. Пациенты после полового созревания имеют прогностический риск от среднего до высокого. Это означает, что большое количество таких пациентов сталкивается со смертью и/или инвалидностью (в основном нейрокогнитивной). Поэтому научная и медицинская потребность высока. Одна из генетических подгрупп медуллобластомы, SHH-подгруппа (подгруппа Sonic HedgeHog-), сильно представлена ​​у пациентов с медуллобластомой после полового созревания. Эту подгруппу можно лечить с помощью таргетной терапии. Поэтому исследователи рандомизируют пациентов и будут лечить пациентов из подгруппы SHH с помощью сонидегиба и снижения дозы лучевой терапии в экспериментальной группе исследования. Гипотеза о том, что эта персонализированная терапия, адаптированная к риску, улучшит результаты с учетом повышения эффективности и снижения токсичности.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Австралия
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Австралия
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Австралия
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Австралия
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Австралия
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Австралия
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Австрия
        • AKH unikliniken
  • Германия
      • Bochum, Германия
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Германия
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Германия
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Германия
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Германия
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Германия
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Германия
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Германия
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Германия
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Германия, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Германия
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Германия
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Германия
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Италия
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Италия
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Италия
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Италия
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus MC
  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Франция
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Франция
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, Франция
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Франция
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Швейцария
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная, генетически классифицированная, централизованно подтвержденная медуллобластома (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), группа 4 M0-1)
  • Молекулярный подтип: медуллобластома, SHH-активированная и TP53-дикий тип, M0-1; медуллобластома, WNT-активированная, M0-1; медуллобластома, 4 группа, М0-1
  • Гистологический подтип: медуллобластома, классическая (CMB); медуллобластома, десмопластическая/узловая (DNMB); медуллобластома с обширными узлами (MBEN); медуллобластома крупноклеточная/анапластическая (LCA)
  • Взрослые (18 лет и старше): при WNT-активированной медуллобластоме и медуллобластоме группы 4.
  • Постпубертатный, определяемый как женщины с костным возрастом не менее 15 лет и мужчины с костным возрастом не менее 17 лет или взрослые (старше 18 лет) (см. приложение N) при SHH-активированном и TP53- медуллобластома дикого типа
  • Наличие прогностических маркеров (амплификация MYC/MYCN, мутация MYC/MYCN)
  • Наличие залитой парафином опухолевой ткани (FFPE) (1 блок или 30 неокрашенных предметных стекол) и образца цельной крови (10 мл) для центрального обзора
  • Для пациентов с активируемыми SHH опухолями: исключение изменений зародышевой линии TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 и PALB2, если они были известны до рандомизации.
  • Клинический статус в течение 2 недель после рандомизации: Karnofsky 50-100. NANO-оценка от 0 до 9 (допускаются выраженные мозжечковые симптомы)
  • Клинически стандартный риск (центрально оцененный обзор МРТ), определяемый как: тотальная или почти тотальная хирургическая резекция с остаточной опухолью менее или равной 1,5 см2 (измеренной в аксиальной плоскости) на МРТ в раннем послеоперационном периоде, без контраста и с контрастом; отсутствие метастазов в ЦНС на МРТ (черепных и спинальных); Стадия Chang M0-1 без клинических признаков метастазирования вне ЦНС
  • Полное восстановление после операции или любого послеоперационного осложнения (например, Кровотечения, инфекции и т.д.)
  • Возможна предоперационная и/или послеоперационная МРТ.
  • Исходные МРТ головного мозга и МРТ позвоночника доступны в течение 2 недель после рандомизации.
  • Нормальная функция печени, почек и кроветворения в течение 2 недель после рандомизации.
  • WBC больше или равно 3×10^9/л
  • ANC больше или равно 1,5 × 10 ^ 9 / л
  • Количество тромбоцитов больше или равно 100 × 10 ^ 9 / л независимо от переливания
  • Гемоглобин больше или равен 10 г/дл
  • Общий билирубин меньше или равен 1,5 ВГН
  • АЛТ (SGPT), AST (SGOT), щелочная фосфатаза (ALP) меньше или равна 2,5 × ULN
  • Креатинин сыворотки менее 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) более 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после рандомизации для WOCBP.
  • Пациентки детородного/репродуктивного потенциала (WOCBP) должны использовать два метода адекватного контроля над рождаемостью, в том числе высокоэффективный метод и барьерный метод в течение периода исследуемого лечения и в течение не менее 20 месяцев после последнего исследуемого лечения. сонидегиб, для всех остальных пациентов этот период составляет не менее 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. Пациенты мужского пола, даже те, у кого была вазэктомия, должны всегда использовать презерватив во время лечения и в течение 6 месяцев после последнего лечения. Мужчинам не следует сдавать сперму во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения (разрешено донорство спермы для проведения анализов спермы проекта 1b). Приложение Н.
  • Субъекты женского пола, кормящие грудью, должны прекратить кормление грудью до первой дозы исследуемого препарата и в течение 20 месяцев после последнего исследуемого препарата.
  • Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами. Для пациентов моложе 18 лет согласие должно быть получено от родителя (родителей) или законного представителя.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение медуллобластомы
  • Недоступность результатов центрального обзора патологии.
  • Невозможность начать лучевую терапию в течение 43 дней после операции
  • Значительный сенсоневральный дефицит слуха, определенный с помощью аудиометрии чистого тона с костной или воздушной проводимостью и нормальной тимпанограммой, показывающей ухудшение более или равное 20 дБ на частоте 1–3 кГц.
  • Любые медицинские противопоказания к лучевой терапии или химиотерапии.
  • Повышенная чувствительность к контрастному веществу для МРТ.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу любого из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  • Предшествующее или текущее использование митоксантрона, метотрексата, топотекана, иматиниба, иринотекана или статинов
  • Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание (например, активная системная инфекция, диабет, психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или возможность пациента завершить исследование.
  • Предыдущее или повторное инвазивное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, полностью резецированная карцинома шейки матки in situ, рак предстательной железы низкого риска (cT1-2a N0 и показатель Глисона менее или равный 6 и ПСА менее 10 нг/мл), либо тотально резекция или облучение с лечебной целью (с уровнем ПСА менее или равным 0,1 нг/мл) или под активным наблюдением в соответствии с рекомендациями ESMO. Разрешены другие виды рака, для которых субъект завершил потенциально излечивающее лечение более чем за 5 лет до постановки диагноза медуллобластомы.
  • Известный анамнез или текущие признаки активного гепатита В (например, положительный поверхностный антиген ВГВ) или С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно])
  • Известные или текущие доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ-1/2)
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: стандартное оружие

Критерии: взрослый SHH (p53wt) M0-1, взрослый WNT M0-1, взрослый Группа 4 M0-1.

Лучевая терапия кранио-спинномозговой оси 35,2 Гр за 22 дневных фракций по 1,6 Гр с последующей дополнительной дозой облучения очага опухоли 19,8 Гр за 11 дневных фракций по 1,8 Гр, в сумме доведя общую дозу до 55,0 Гр за 33 дневных дроби 1,6/1,8 Гы.

Критерии: постпубертатный возраст < 18 лет SHH (p53wt) M0.

Лучевая терапия кранио-спинномозговой оси 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр с последующей дополнительной дозой облучения очага опухоли 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр, что в сумме дает общую дозу 54,0 Гр за 30 дневных доз. фракции 1,8 Гр.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин (CIS) представляет собой производное платины, используемое для лечения нескольких эпителиальных опухолей. Путь применения лежит через вены.
Лекарство: Ломустин
Ломустин представляет собой нитромочевину, используемую для лечения опухолей головного мозга и болезни Ходжкина. Путь применения пероральный.
Лекарство: Винкристин
Винкристина сульфат (VCR) является ингибитором образования микротрубочек в митотическом веретене, что приводит к остановке деления клеток на стадии метафазы. Винкристина сульфат показан при остром лейкозе, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфомах, рабдомиосаркоме, нейробластоме и опухоли Вильмса. Путь применения – через вену.
Радиация: лучевая терапия
Лучевая терапия кранио-спинномозговой оси 35,2 Гр за 22 дневных фракций по 1,6 Гр с последующей дополнительной дозой облучения очага опухоли 19,8 Гр за 11 дневных фракций по 1,8 Гр, в сумме доведя общую дозу до 55,0 Гр за 33 дневных дроби 1,6/1,8 Гы.
Экспериментальный: экспериментальное оружие

Критерии лучевой терапии: SHH у взрослых и в постпубертатном периоде (p53wt) M0; взрослый WNT M0, взрослый Группа 4 M0.

Лучевая терапия кранио-спинномозговой оси 23,4 Гр за 13 дневных фракций по 1,8 Гр с последующей дополнительной дозой облучения очага опухоли 30,6 Гр за 17 дневных фракций по 1,8 Гр, что в сумме дает общую дозу 54,0 Гр за 30 дневных доз. фракции 1,8 Гр.

SMO-ингибитор Критерии: взрослый и постпубертатный SHH (p53wt) M0.

Сонидегиб 200 мг/сут (ежедневно) с первого дня радиохимиотерапии до окончания поддерживающей химиотерапии, включая перерыв в химиотерапии 6 недель.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин (CIS) представляет собой производное платины, используемое для лечения нескольких эпителиальных опухолей. Путь применения лежит через вены.
Лекарство: Ломустин
Ломустин представляет собой нитромочевину, используемую для лечения опухолей головного мозга и болезни Ходжкина. Путь применения пероральный.
Лекарство: Винкристин
Винкристина сульфат (VCR) является ингибитором образования микротрубочек в митотическом веретене, что приводит к остановке деления клеток на стадии метафазы. Винкристина сульфат показан при остром лейкозе, болезни Ходжкина, неходжкинских лимфомах, рабдомиосаркоме, нейробластоме и опухоли Вильмса. Путь применения – через вену.
Радиация: лучевая терапия
Лучевая терапия кранио-спинномозговой оси 35,2 Гр за 22 дневных фракций по 1,6 Гр с последующей дополнительной дозой облучения очага опухоли 19,8 Гр за 11 дневных фракций по 1,8 Гр, в сумме доведя общую дозу до 55,0 Гр за 33 дневных дроби 1,6/1,8 Гы.
Лекарство: Сонидегиб
Сонидегиб представляет собой селективный сглаженный ингибитор, который ингибирует сигнальный путь звукового ежа. Он используется у пациентов с местнораспространенной базально-клеточной карциномой (БКР), которая рецидивировала после операции или лучевой терапии, или у тех, кто не является кандидатом на операцию или лучевую терапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 91 месяц после даты набора первого пациента
сравните выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) путем централизованного обзора персонализированной терапии с модулированной интенсивностью (экспериментальная группа; сонидегиб) со стандартной терапией в подгруппе, активируемой SHH, у постпубертатных пациентов с недавно диагностированной медуллобластомой стандартного риска.
91 месяц после даты набора первого пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
профиль безопасности и переносимости: CTCAE
Временное ограничение: когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
В этом исследовании будут использоваться Международные общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, для сообщения о нежелательных явлениях (с неврологическими, почечными, слуховыми, эндокринными и радиотерапией, связанными с НЯ, представляющими особый интерес). Наивысшая оценка CTCAE v. 5 за цикл и для каждого пациента будет рассчитана в штаб-квартире EORTC для анализа. Анализы безопасности и переносимости будут проводиться на безопасной популяции. Тяжелые степени (3/4), которые не разрешились после прекращения лечения или возникли во время последующего наблюдения, будут идентифицированы и перечислены.
когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.

Первичной конечной точкой HRQoL, которая считается актуальной для данного исследования, является социальное функционирование. Остальные шкалы QLQ-C30 и BN20 будут рассматриваться как исследовательские по своему характеру.

Разница в 10 баллов по 100-балльной шкале социального функционирования QLQ-C30 между двумя группами будет считаться клинически значимой.
когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
Общая выживаемость
Временное ограничение: когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.
когда наблюдается 43 события ВБП, которые, по оценкам, происходят через 91 месяц после даты набора первого пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Главный следователь: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1634

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться