Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig risikotilpasset terapi hos post-pubertale patienter med nydiagnosticeret medulloblastom (PersoMed-I)

21. oktober 2025 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Personlig risikotilpasset terapi hos post-pubertale patienter med nydiagnosticeret medulloblastom (PersoMed-I)

Medulloblastom er en sjælden malignitet i hjernen, der hovedsageligt rammer børn. Behandling af denne hurtigt voksende tumor begynder med maksimal kirurgisk fjernelse plus stråling og kemoterapi. Behandlingstoksiciteten er høj. Postpubertale og pædiatriske medulloblastomer er biologisk og prognostisk forskellige, hvilket kræver alderstilpassede behandlingsstrategier. Patienter efter puberteten har en middel til høj prognostisk risiko. Det betyder, at et stort antal af disse patienter står over for død og/eller handicap (hovedsageligt neurokognitive). Derfor er det videnskabelige og medicinske behov stort. En af de genetiske undergrupper af medulloblastom, SHH-undergruppen (Sonic HedgeHog- undergruppen), er stærkt overrepræsenteret hos medulloblastompatienter efter puberteten. Denne undergruppe kan behandles med en målrettet terapi. Efterforskerne vil derfor randomisere patienter og behandle SHH-undergruppepatienter med sonidegib og en reduktion af strålebehandlingsdosis i forsøgets eksperimentelle arm. Hypotesen om, at denne personaliserede risikotilpassede terapi vil forbedre resultater i lyset af øget effekt og nedsat toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australien
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australien
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australien
        • Austin Health - Austin hospital
      • Nedlands, Australien
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australien
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australien
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australien
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australien
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, Frankrig
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital La Pitié-Salpétrière
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus MC
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italien
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italien
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Treviso, Italien
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Tyskland
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Tyskland
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Tyskland
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, Østrig
        • AKH unikliniken

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret, histologisk bevist, genetisk klassificeret, centralt bekræftet medulloblastom (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Gruppe 4 M0-1)
  • Molekylær subtype: medulloblastom, SHH-aktiveret og TP53-vildtype, M0-1; medulloblastom, WNT-aktiveret, M0-1; medulloblastom, gruppe 4, M0-1
  • Histologisk undertype: medulloblastom, klassisk (CMB); medulloblastom, desmoplastisk/nodulær (DNMB); medulloblastom, med omfattende nodularitet (MBEN); medulloblastom, storcellet/anaplastisk (LCA)
  • Voksen (18 år og derover): i WNT-aktiveret og gruppe 4 medulloblastom
  • Post-pubertal, defineret som kvinder med en knoglealder på mindst 15 år og mænd med en knoglealder på mindst 17 år eller voksne (over 18 år) (se appendiks N) i SHH-aktiveret og TP53- vildtype medulloblastom
  • Tilgængelighed af prognostiske markører (MYC/MYCN-amplifikation, MYC/MYCN-mutation)
  • Tilgængelighed af paraffinindlejret tumorvæv (FFPE) (1 blok eller 30 ufarvede objektglas) og fuldblodsprøve (10 ml) til central gennemgang
  • For patienter med SHH-aktiverede tumorer: udelukkelse af kimlinieændring af TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 og PALB2, hvis kendt før randomisering
  • Klinisk status inden for 2 uger efter randomisering: Karnofsky 50-100. NANO-score 0 til 9 (tillader fuldstændige cerebellare symptomer)
  • Klinisk standardrisiko (centralt vurderet MR-gennemgang) defineret som: total eller næsten total kirurgisk resektion med mindre end eller lig med 1,5 cm2 (målt i aksialt plan) af resterende tumor på tidlig postoperativ MR, uden og med kontrast; ingen CNS-metastaser på MR (kraniel og spinal); Chang-stadie M0-1 uden klinisk bevis for ekstra-CNS-metastaser
  • Fuld genopretning efter operation eller enhver post-kirurgisk komplikation (f. Blødning, infektioner osv.)
  • Præ- og/eller post-kirurgi MR tilgængelig.
  • Baseline hjerne-MR og spinal MR tilgængelig inden for 2 uger efter randomisering.
  • Normal lever-, nyre- og hæmatologisk funktion inden for 2 uger efter randomisering.
  • WBC større end eller lig med 3×10^9/L
  • ANC større end eller lig med 1,5×10^9/L
  • Trombocyttal større end eller lig med 100×10^9/L uafhængigt af transfusion
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dl
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 ULN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalisk fosfatase (ALP) mindre end eller lig med 2,5 × ULN
  • Serumkreatinin mindre end 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) større end 30 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter randomisering for WOCBP.
  • Patienter i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende to metoder til adækvat prævention, herunder en yderst effektiv metode og en barrieremetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 20 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling er obligatorisk for de patienter, der fik sonidegib, for alle andre patienter er denne periode mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Mandlige patienter, selv dem, der har fået foretaget en vasektomi, skal altid bruge kondom under behandlingen og i 6 måneder efter sidste behandling. Mænd bør ikke donere sæd under behandlingen og i mindst 6 måneder efter endt behandling (donation af sæd til sædanalyserne af fertilitetsprojekt 1 b er tilladt). Bilag H.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, skal afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 20 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler. For patienter under 18 år skal samtykke indhentes fra forældrene eller den juridiske repræsentant.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling for medulloblastom
  • Utilgængeligheden af ​​patologiske resultater fra central gennemgang.
  • Manglende evne til at starte strålebehandling inden for 43 dage efter operationen
  • Signifikant sensorineural hørenedsættelse som defineret ved rentoneaudiometri med knogleledning eller luftledning og normalt tympanogram, der viser svækkelse større end eller lig med 20 dB ved 1-3 kHz
  • Enhver medicinsk kontraindikation til strålebehandling eller kemoterapi.
  • Overfølsomhed over for kontrastmiddel til MR.
  • Overfølsomhed over for det aktive stof i et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
  • Tidligere eller nuværende brug af mitoxantron, methotrexat, topotecan, imatinib, irinotecan eller statiner
  • Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, diabetes, psykiatrisk lidelse), der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
  • Tidligere eller anden invasiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, fuldstændigt resekeret cervikal carcinom in situ, lavrisiko prostatacancer (cT1-2a N0 og Gleason score mindre end eller lig med 6 og PSA mindre end 10 ng/ml), enten totalt reseceret eller bestrålet med helbredende hensigt (med PSA på mindre end eller lig med 0,1 ng/ml) eller under aktiv overvågning i henhold til ESMO-retningslinjer. Andre kræftformer, for hvilke forsøgspersonen har afsluttet potentielt helbredende behandling mere end 5 år før diagnosticering af medulloblastom-undersøgelse, er tilladt
  • Kendt historie eller nuværende bevis for aktiv hepatitis B (f.eks. positivt HBV overfladeantigen) eller C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
  • Kendt eller aktuelt bevis på human immundefektvirus (HIV) infektion (positive HIV-1/2 antistoffer)
  • Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: standard arme

Kriterier: Voksen SHH (p53wt) M0-1, voksen WNT M0-1, voksengruppe 4 M0-1.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraktioner af 1,6 Gy, efterfulgt af et yderligere boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraktioner af 1,8 Gy, opsummering til en samlet dosis på 55,0 Gy på 33 daglige brøkdele af 1,6/1,8 Gy.

Kriterier: Post pubertet < 18 år SHH (p53wt) M0.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy, efterfulgt af et yderligere boost til tumorstedet på 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy, opsummering til en total dosis på 54,0 Gy på 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin (CIS) er et platinderivat, der anvendes til behandling af flere epiteltumorer. Påføringsvejen er gennem venerne.
Medicin: Lomustine
Lomustine er et nitrosourea, der anvendes til behandling af hjernetumorer og Hodgkins sygdom. Anvendelsesvejen er mundtlig.
Medicin: Vincristine
Vincristinsulfat (VCR) er en hæmmer af mikrotubulidannelse i den mitotiske spindel, hvilket resulterer i en standsning af delende celler på metafasestadiet. Vincristinsulfat er indiceret ved akut leukæmi, Hodgkins sygdom, non-Hodgkins lymfomer, rhabdomyosarkom, neuroblastom og Wilms tumor. Påføringsvejen er gennem venen.
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraktioner af 1,6 Gy, efterfulgt af et yderligere boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraktioner af 1,8 Gy, opsummering til en samlet dosis på 55,0 Gy på 33 daglige brøkdele af 1,6/1,8 Gy.
Eksperimentel: eksperimentelle arme

Kriterier for strålebehandling: Voksen og post-pubertal SHH (p53wt) M0; voksen WNT M0, voksengruppe 4 M0.

Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 23,4 Gy i 13 daglige fraktioner af 1,8 Gy, efterfulgt af et yderligere boost til tumorstedet på 30,6 Gy i 17 daglige fraktioner af 1,8 Gy, opsummering til en total dosis på 54,0 Gy på 30 daglige fraktioner af 1,8 Gy.

SMO-hæmmerkriterier: Voksen og postpubertal SHH (p53wt) M0.

Sonidegib 200 mg/dag (dagligt) fra første dag med radiokemoterapi til afslutning af vedligeholdelseskemoterapi, inklusive 6 w kemoterapipause.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin (CIS) er et platinderivat, der anvendes til behandling af flere epiteltumorer. Påføringsvejen er gennem venerne.
Medicin: Lomustine
Lomustine er et nitrosourea, der anvendes til behandling af hjernetumorer og Hodgkins sygdom. Anvendelsesvejen er mundtlig.
Medicin: Vincristine
Vincristinsulfat (VCR) er en hæmmer af mikrotubulidannelse i den mitotiske spindel, hvilket resulterer i en standsning af delende celler på metafasestadiet. Vincristinsulfat er indiceret ved akut leukæmi, Hodgkins sygdom, non-Hodgkins lymfomer, rhabdomyosarkom, neuroblastom og Wilms tumor. Påføringsvejen er gennem venen.
Stråling: strålebehandling
Strålebehandling til kranio-spinalaksen på 35,2 Gy i 22 daglige fraktioner af 1,6 Gy, efterfulgt af et yderligere boost til tumorstedet på 19,8 Gy i 11 daglige fraktioner af 1,8 Gy, opsummering til en samlet dosis på 55,0 Gy på 33 daglige brøkdele af 1,6/1,8 Gy.
Medicin: Sonidegib
Sonidegib er en selektiv glattet hæmmer, der hæmmer den soniske hedgehog-signalvej. Det bruges til patienter med lokalt fremskreden basalcellekarcinom (BCC), som er gentaget efter operation eller strålebehandling, eller dem, der ikke er kandidater til operation eller strålebehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient
sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS) ved central gennemgang af en personlig intensitetsmoduleret terapi (eksperimentel arm; sonidegib) vs. standardterapi i den SHH-aktiverede undergruppe hos postpubertale patienter med nyligt diagnosticeret standardrisiko medulloblastom.
91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
samlet overlevelse (OV)
Tidsramme: når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
sikkerheds- og tolerabilitetsprofil: CTCAE
Tidsramme: når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
Denne undersøgelse vil bruge International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, til rapportering af uønskede hændelser (med neurologisk, nyre-, auditiv, endokrin og strålebehandling forbundet som AE af særlig interesse). Den højeste CTCAE v. 5-gradering pr. cyklus og pr. patient vil blive beregnet på EORTC's hovedkvarter til analyse. Sikkerheds- og tolerabilitetsanalyser vil blive udført i sikkerhedspopulationen. Alvorlige grader (3/4), som ikke forsvandt efter seponering af behandlingen eller opstod under opfølgning, vil blive identificeret og listet.
når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.

Det primære HRQoL-endepunkt, der anses for relevant for denne undersøgelse, er social funktion. De øvrige skalaer fra QLQ-C30 og BN20 vil blive betragtet som undersøgende.

En forskel på 10 point på 100-punkts QLQ-C30 social funktionsskalaen mellem de to arme vil blive betragtet som klinisk relevant.
når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
samlet overlevelse
Tidsramme: når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.
når der observeres 43 PFS-hændelser, som skønnes at forekomme 91 måneder efter datoen for rekruttering af den første patient.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. juni 2025

Studieafslutning (Faktiske)

10. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1634

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medulloblastom

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner