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Thérapie personnalisée adaptée au risque chez les patients post-pubertaires atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué (PersoMed-I)

21 octobre 2025 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Thérapie personnalisée adaptée au risque chez les patients post-pubertaires atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué (PersoMed-I)

Le médulloblastome est une tumeur maligne rare du cerveau, affectant principalement les enfants. Le traitement de cette tumeur à croissance rapide commence par une ablation chirurgicale maximale plus une radiothérapie et une chimiothérapie. La toxicité du traitement est élevée. Les médulloblastomes post-pubertaires et pédiatriques sont biologiquement et pronostiquement différents, ce qui nécessite des stratégies de traitement adaptées à l'âge. Les patients après la puberté ont un risque pronostique intermédiaire à élevé. Cela signifie qu'un grand nombre de ces patients sont confrontés à la mort et/ou à un handicap (principalement neurocognitif). Par conséquent, le besoin scientifique et médical est élevé. L'un des sous-groupes génétiques du médulloblastome, le sous-groupe SHH (sous-groupe Sonic HedgeHog), est fortement surreprésenté chez les patients atteints de médulloblastome après la puberté. Ce sous-groupe peut être traité avec une thérapie ciblée. Les chercheurs randomiseront donc les patients et traiteront les patients du sous-groupe SHH avec du sonidégib et une réduction de la dose de radiothérapie dans le bras expérimental de l'essai. L'hypothèse selon laquelle cette thérapie personnalisée adaptée au risque améliorera les résultats en raison d'une efficacité accrue et d'une toxicité réduite.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne
        • Knappschaft Krankenhaus Langendreer
      • Bonn, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Bonn
      • Dresden, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
      • Erfurt, Allemagne
        • HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitaetsklinikum - Essen
      • Frankfurt, Allemagne
        • University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
      • Freiburg im Breisgau, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
      • Goettigen, Allemagne
        • Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
      • Heidelberg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
      • Leipzig, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
      • Mannheim, Allemagne
        • Universitaetsmedizin Mannheim
      • Munich, Allemagne
        • Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
      • Munich, Allemagne
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
      • Brisbane, Australie
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
      • Melbourne, Australie
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Melbourne, Australie
        • Austin Health - Austin Hospital
      • Nedlands, Australie
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • New Lambton Heights, Australie
        • John Hunter Children's Hospital
      • Sydney, Australie
        • Royal North Shore Hospital
      • Sydney, Australie
        • Sydney Children's Hospital
      • Sydney, Australie
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, Australie
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • France
      • Lille, France
        • CHRU de Lille
      • Lyon, France
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France
        • Hopital de La Timone (APHM)
      • Nice, France
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, France
        • Hôpital La Pitié-Salpêtrière
      • Saint-Herblain, France
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
      • Toulouse, France
        • CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Florence, Italie
        • Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Milan, Italie
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Torino, Italie
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
      • Treviso, Italie
        • ULSS2 - Marca Trevigniana
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
      • Vienna, L'Autriche
        • AKH unikliniken
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus MC
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Médulloblastome nouvellement diagnostiqué, histologiquement prouvé, génétiquement classé, confirmé centralement (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), Groupe 4 M0-1)
  • Sous-type moléculaire : médulloblastome, activé par SHH et type sauvage TP53, M0-1 ; médulloblastome, activé par WNT, M0-1 ; médulloblastome, Groupe 4, M0-1
  • Sous-type histologique : médulloblastome, classique (CMB) ; médulloblastome, desmoplasique/nodulaire (DNMB); médulloblastome, avec nodularité étendue (MBEN); médulloblastome à grandes cellules/anaplasique (LCA)
  • Adulte (18 ans et plus) : dans le médulloblastome activé par le WNT et le groupe 4
  • Post-pubère, défini comme les femmes avec un âge osseux d'au moins 15 ans et les hommes avec un âge osseux d'au moins 17 ans, ou adultes (plus de 18 ans) (voir annexe N) ​​en SHH activé et TP53- médulloblastome de type sauvage
  • Disponibilité de marqueurs pronostiques (amplification MYC/MYCN, mutation MYC/MYCN)
  • Disponibilité de tissu tumoral inclus en paraffine (FFPE) (1 bloc ou 30 lames non colorées) et d'un échantillon de sang total (10 ml) pour examen central
  • Pour les patients atteints de tumeurs activées par SHH : exclusion de l'altération de la lignée germinale de TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 et PALB2 si connue avant la randomisation
  • Statut clinique dans les 2 semaines suivant la randomisation : Karnofsky 50-100. NANO-score 0 à 9 (permettant des symptômes cérébelleux à part entière)
  • Risque cliniquement standard (examen IRM évalué centralement) défini comme : résection chirurgicale totale ou quasi totale avec moins de ou égal à 1,5 cm2 (mesuré dans le plan axial) de tumeur résiduelle sur l'IRM postopératoire précoce, sans et avec produit de contraste ; aucune métastase du SNC à l'IRM (crânienne et rachidienne) ; Chang stade M0-1 sans preuve clinique de métastases extra-SNC
  • Récupération complète de la chirurgie ou de toute complication post-chirurgicale (par ex. saignements, infections, etc.)
  • IRM préopératoire et/ou postopératoire disponible.
  • IRM cérébrale et IRM vertébrale de base disponibles dans les 2 semaines suivant la randomisation.
  • Fonction hépatique, rénale et hématologique normale dans les 2 semaines suivant la randomisation.
  • GB supérieur ou égal à 3×10^9/L
  • ANC supérieur ou égal à 1,5×10^9/L
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 × 10 ^ 9 / L indépendamment de la transfusion
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dl
  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 LSN
  • ALT (SGPT), AST (SGOT), phosphatase alcaline (ALP) inférieure ou égale à 2,5 × LSN
  • Créatinine sérique inférieure à 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min (selon la formule Cockcroft-Gault)
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant la randomisation pour WOCBP.
  • Les patientes en âge de procréer / potentiel de reproduction (WOCBP) doivent utiliser deux méthodes de contraception adéquates, y compris une méthode hautement efficace et une méthode de barrière pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 20 mois après le dernier traitement de l'étude est obligatoire pour les patients qui ont reçu sonidegib, pour tous les autres patients, cette période est d'au moins 6 mois après le dernier traitement à l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Les patients masculins, même ceux qui ont subi une vasectomie, doivent toujours utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 6 mois après le dernier traitement. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement (le don de sperme pour les analyses de sperme du projet de fertilité 1 b est autorisé). Annexe H.
  • Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 20 mois après le dernier traitement à l'étude.
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales. Pour les patients de moins de 18 ans, le consentement doit être obtenu auprès du ou des parents ou du représentant légal.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du médulloblastome
  • Indisponibilité des résultats de la revue centrale de pathologie.
  • Incapacité de commencer la radiothérapie dans les 43 jours suivant la chirurgie
  • Déficit auditif neurosensoriel significatif tel que défini par l'audiométrie tonale avec conduction osseuse ou aérienne et tympanogramme normal montrant une déficience supérieure ou égale à 20 dB à 1-3 kHz
  • Toute contre-indication médicale à la radiothérapie ou à la chimiothérapie.
  • Hypersensibilité au produit de contraste pour IRM.
  • Hypersensibilité à la substance active de l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients
  • Utilisation antérieure ou actuelle de mitoxantrone, méthotrexate, topotécan, imatinib, irinotécan ou statines
  • Maladie médicale grave ou non contrôlée concomitante (par exemple, infection systémique active, diabète, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude
  • Antécédent ou deuxième malignité invasive, sauf cancer de la peau non mélanome, carcinome cervical in situ complètement réséqué, cancer de la prostate à faible risque (cT1-2a N0 et score de Gleason inférieur ou égal à 6 et PSA inférieur à 10 ng/mL), soit totalement réséqué ou irradié à visée curative (avec un PSA inférieur ou égal à 0,1 ng/mL) ou sous surveillance active selon les directives de l'ESMO. D'autres cancers pour lesquels le sujet a terminé un traitement potentiellement curatif plus de 5 ans avant le diagnostic d'entrée dans l'étude sur le médulloblastome sont autorisés
  • Antécédents connus ou preuves actuelles d'hépatite B active (par exemple, antigène de surface du VHB positif) ou C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
  • Preuve connue ou actuelle d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH-1/2 positifs)
  • Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: armes standard

Critères : Adulte SHH (p53wt) M0-1, adulte WNT M0-1, adulte Groupe 4 M0-1.

Radiothérapie de l'axe cranio-spinal de 35,2 Gy en 22 fractions quotidiennes de 1,6 Gy, suivie d'un rappel supplémentaire au site tumoral de 19,8 Gy en 11 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, soit une dose totale de 55,0 Gy en 33 fractions quotidiennes fractions de 1,6/1,8 Gy.

Critères : Post-pubertaire < 18 ans SHH (p53wt) M0.

Radiothérapie de l'axe crânio-spinal de 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, suivie d'un rappel supplémentaire au site tumoral de 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, soit une dose totale de 54,0 Gy en 30 jours fractions de 1,8 Gy.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine (CIS) est un dérivé du platine utilisé dans le traitement de plusieurs tumeurs épithéliales. La voie d'application se fait par les veines.
Médicament: Lomustine
La lomustine est une nitrosourée utilisée dans le traitement des tumeurs cérébrales et de la maladie de Hodgkin. La voie de candidature est orale.
Médicament: Vincristine
Le sulfate de vincristine (VCR) est un inhibiteur de la formation de microtubules dans le fuseau mitotique, entraînant un arrêt des cellules en division au stade de la métaphase. Le sulfate de vincristine est indiqué dans la leucémie aiguë, la maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens, le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et la tumeur de Wilms. La voie d'application se fait par la veine.
Radiation: radiothérapie
Radiothérapie de l'axe cranio-spinal de 35,2 Gy en 22 fractions quotidiennes de 1,6 Gy, suivie d'un rappel supplémentaire au site tumoral de 19,8 Gy en 11 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, soit une dose totale de 55,0 Gy en 33 fractions quotidiennes fractions de 1,6/1,8 Gy.
Expérimental: armes expérimentales

Critères de radiothérapie : SHH adulte et post-pubertaire (p53wt) M0 ; adulte WNT M0, adulte Groupe 4 M0.

Radiothérapie de l'axe crânio-spinal de 23,4 Gy en 13 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, suivie d'un rappel supplémentaire au site tumoral de 30,6 Gy en 17 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, soit une dose totale de 54,0 Gy en 30 jours fractions de 1,8 Gy.

Critères inhibiteurs de SMO : SHH adulte et post-pubertaire (p53wt) M0.

Sonidégib 200 mg/jour (quotidiennement) du premier jour de radio-chimiothérapie jusqu'à la fin de la chimiothérapie d'entretien, y compris la pause de chimiothérapie de 6 semaines.
Médicament: Cisplatine
Le cisplatine (CIS) est un dérivé du platine utilisé dans le traitement de plusieurs tumeurs épithéliales. La voie d'application se fait par les veines.
Médicament: Lomustine
La lomustine est une nitrosourée utilisée dans le traitement des tumeurs cérébrales et de la maladie de Hodgkin. La voie de candidature est orale.
Médicament: Vincristine
Le sulfate de vincristine (VCR) est un inhibiteur de la formation de microtubules dans le fuseau mitotique, entraînant un arrêt des cellules en division au stade de la métaphase. Le sulfate de vincristine est indiqué dans la leucémie aiguë, la maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens, le rhabdomyosarcome, le neuroblastome et la tumeur de Wilms. La voie d'application se fait par la veine.
Radiation: radiothérapie
Radiothérapie de l'axe cranio-spinal de 35,2 Gy en 22 fractions quotidiennes de 1,6 Gy, suivie d'un rappel supplémentaire au site tumoral de 19,8 Gy en 11 fractions quotidiennes de 1,8 Gy, soit une dose totale de 55,0 Gy en 33 fractions quotidiennes fractions de 1,6/1,8 Gy.
Médicament: Sonidegib
Le sonidegib est un inhibiteur sélectif lissé qui inhibe la voie de signalisation Sonic Hedgehog. Il est utilisé chez les patients atteints d'un carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé qui a récidivé après une intervention chirurgicale ou une radiothérapie, ou chez ceux qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale ou à une radiothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 91 mois après la date de recrutement du premier patient
comparer la survie sans progression (SSP) par examen central d'un traitement personnalisé à modulation d'intensité (bras expérimental ; sonidégib) par rapport au traitement standard dans le sous-groupe activé par SHH chez les patients post-pubères atteints d'un médulloblastome à risque standard nouvellement diagnostiqué.
91 mois après la date de recrutement du premier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
survie globale (VO)
Délai: lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
profil d'innocuité et de tolérance : CTCAE
Délai: lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
Cette étude utilisera les Critères de terminologie communs internationaux pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0, pour la notification des événements indésirables (avec des effets neurologiques, rénaux, auditifs, endocriniens et de radiothérapie associés comme EI d'intérêt particulier). Le classement CTCAE v. 5 le plus élevé par cycle et par patient sera calculé au siège de l'EORTC pour analyse. Des analyses d'innocuité et de tolérabilité seront réalisées dans la population d'innocuité. Les grades sévères (3/4) qui n'ont pas disparu après l'arrêt du traitement ou qui sont apparus au cours du suivi seront identifiés et répertoriés.
lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.

Le principal critère d'évaluation de la QVLS considéré comme pertinent pour cette étude est le fonctionnement social. Les autres échelles du QLQ-C30 et du BN20 seront considérées comme de nature exploratoire.

Une différence de 10 points sur l'échelle de fonctionnement social QLQ-C30 à 100 points entre les deux bras sera considérée comme cliniquement pertinente.
lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
la survie globale
Délai: lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.
lorsque 43 événements de SSP sont observés, ce qui est estimé survenir 91 mois après la date de recrutement du premier patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter Hau, EORTC Study Coordinator

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2022

Achèvement primaire (Réel)

16 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2020

Première publication (Réel)

26 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1634

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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