Personalizovaná terapie přizpůsobená riziku u postpubertálních pacientů s nově diagnostikovaným meduloblastomem (PersoMed-I)
21. října 2025 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Personalizovaná terapie přizpůsobená riziku u postpubertálních pacientů s nově diagnostikovaným meduloblastomem (PersoMed-I)
Meduloblastom je vzácná malignita mozku, postihující především děti.
Léčba tohoto rychle rostoucího nádoru začíná maximálním chirurgickým odstraněním plus ozařováním a chemoterapií.
Toxicita léčby je vysoká.
Postpubertální a dětské meduloblastomy jsou biologicky a prognosticky odlišné, což vyžaduje léčebné strategie přizpůsobené věku.
Pacienti po pubertě nesou střední až vysoké prognostické riziko.
To znamená, že velký počet těchto pacientů čelí smrti a/nebo invaliditě (hlavně neurokognitivní).
Vědecká a lékařská potřeba je proto vysoká.
Jedna z genetických podskupin meduloblastomu, podskupina SHH (podskupina Sonic HedgeHog), je vysoce nadměrně zastoupena u pacientů s meduloblastomem po pubertě.
Tuto podskupinu lze léčit cílenou terapií.
Výzkumníci proto budou randomizovat pacienty a léčit pacienty s SHH podskupinou sonidegibem a snížením dávky radioterapie v experimentální větvi studie.
Hypotéza, že tato personalizovaná terapie přizpůsobená riziku zlepší výsledky s ohledem na zvýšenou účinnost a snížení toxicity.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
Brisbane, Austrálie
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
Melbourne, Austrálie
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Melbourne, Austrálie
- Austin Health - Austin hospital
-
Nedlands, Austrálie
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
New Lambton Heights, Austrálie
- John Hunter Children's Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Sydney Children's Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Prince of Wales Hospital
-
Westmead, Austrálie
- Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Center
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie
- Hopital de La Timone (APHM)
-
Nice, Francie
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Francie
- Hôpital La Pitié-Salpétrière
-
Saint-Herblain, Francie
- Institut de Cancerologie de l'Ouest (ICO) - Saint Herblain
-
Toulouse, Francie
- CHU de Toulouse - Institut Claudius Regaud - IUCT oncopole
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
-
Florence, Itálie
- Univ. of Florence -Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Milan, Itálie
- IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Torino, Itálie
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Treviso, Itálie
- ULSS2 - Marca Trevigniana
-
-
-
-
-
Bochum, Německo
- Knappschaft Krankenhaus Langendreer
-
Bonn, Německo
- Universitaetsklinikum Bonn
-
Dresden, Německo
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erfurt, Německo
- HELIOS Kliniken - HELIOS Klinikum Erfurt GmbH
-
Essen, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum - Essen
-
Frankfurt, Německo
- University Frankfurt - Goethe Univ. - University Hospital Frankfurt -Senckenberg Institute of Neurooncology
-
Freiburg im Breisgau, Německo
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fuer Neurochirurgie
-
Goettigen, Německo
- Universitaetsmedizin Goettingen - Georg-August Universitaet
-
Hamburg, Německo
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
Heidelberg, Německo
- Universitaetsklinikum Heidelberg - UniversitaetsKlinikum Heidelberg - Head Hospital
-
Leipzig, Německo
- Universitaetsklinikum Leipzig-Klinik fuer Strahlentherapie und Radioonkologie
-
Mainz, Německo, 55131
- Univ. Mainz - Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
-
Mannheim, Německo
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Munich, Německo
- Klinikum rechts der Isar der Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Německo
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Regensburg, Německo, 93053
- Universitaetskliniken Regensburg - Universitaetsklinikum Regensburg
-
Tübingen, Německo
- Universitaetsklinikum Tuebingen- Crona Kliniken
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- A.O Landeskrankenhaus - Innsbruck Universitaetsklinik
-
Vienna, Rakousko
- AKH unikliniken
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois - Lausanne
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaný, histologicky prokázaný, geneticky klasifikovaný, centrálně potvrzený meduloblastom (WNT M0-1, SHH M0-1 (p53wt), skupina 4 M0-1)
- Molekulární podtyp: meduloblastom, aktivovaný SHH a TP53-divoký typ, M0-1; meduloblastom, aktivovaný WNT, M0-1; meduloblastom, skupina 4, M0-1
- Histologický podtyp: meduloblastom, klasický (CMB); meduloblastom, desmoplastický/nodulární (DNMB); meduloblastom s rozsáhlou nodularitou (MBEN); meduloblastom, velkobuněčný/anaplastický (LCA)
- Dospělí (18 let a starší): u WNT-aktivovaného meduloblastomu a skupiny 4
- Postpubertální, definováno jako ženy s kostním věkem alespoň 15 let a muži s kostním věkem alespoň 17 let nebo dospělí (starší než 18 let) (viz příloha N) u SHH-aktivovaných a TP53- meduloblastom divokého typu
- Dostupnost prognostických markerů (amplifikace MYC/MYCN, mutace MYC/MYCN)
- Dostupnost nádorové tkáně zalité v parafínu (FFPE) (1 blok nebo 30 nebarvených sklíček) a vzorku plné krve (10 ml) pro centrální kontrolu
- Pro pacienty s nádory aktivovanými SHH: vyloučení zárodečné alterace TP53, PTCH, SUFU, BRCA2 a PALB2, pokud byly známy před randomizací
- Klinický stav do 2 týdnů od randomizace: Karnofsky 50-100. NANO skóre 0 až 9 (umožňující plně rozvinuté cerebelární příznaky)
- Klinicky standardní riziko (centrálně hodnocený přehled MRI) definované jako: celková nebo téměř totální chirurgická resekce s méně než nebo rovnou 1,5 cm2 (měřeno v axiální rovině) reziduálního tumoru na časném pooperačním MRI, bez kontrastu as kontrastem; žádné metastázy do CNS na MRI (kraniální a spinální); Chang stadium M0-1 bez klinických známek metastázy mimo CNS
- Úplné zotavení po operaci nebo jakékoli pooperační komplikaci (např. Krvácení, infekce atd.)
- K dispozici předoperační a/nebo pooperační MRI.
- Základní MRI mozku a MRI páteře dostupné do 2 týdnů od randomizace.
- Normální funkce jater, ledvin a hematologické funkce do 2 týdnů od randomizace.
- WBC větší nebo rovno 3×10^9/l
- ANC větší nebo rovno 1,5×10^9/L
- Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100×10^9/l nezávisle na transfuzi
- Hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
- Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 ULN
- ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalická fosfatáza (ALP) menší nebo rovno 2,5 × ULN
- Sérový kreatinin nižší než 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) vyšší než 30 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce)
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od randomizace na WOCBP.
- Pacientky ve fertilním / reprodukčním potenciálu (WOCBP) musí používat dvě metody adekvátní antikoncepce, včetně vysoce účinné metody a bariérové metody během období studijní léčby a po dobu nejméně 20 měsíců po poslední studii, která je povinná pro pacientky, které dostávaly sonidegib, u všech ostatních pacientů je toto období nejméně 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Muži, i ti, kteří prodělali vazektomii, musí vždy používat kondom během léčby a 6 měsíců po poslední léčbě. Muži by neměli darovat sperma během léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení (darování spermatu pro analýzu spermatu v rámci projektu fertility 1b je povoleno). Dodatek H.
- Subjekty, které kojí, musí přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 20 měsíců po poslední studijní léčbě.
- Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy. U pacientů mladších 18 let je třeba získat souhlas rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba meduloblastomu
- Nedostupnost výsledků centrální revize patologie.
- Nemožnost zahájit radioterapii do 43 dnů po operaci
- Významný senzorineurální sluchový deficit, jak je definován čistou tónovou audiometrií s kostním nebo vzduchovým vedením a normálním tympanogramem vykazujícím poruchu větší nebo rovnou 20 dB při 1-3 kHz
- Jakákoli zdravotní kontraindikace radioterapie nebo chemoterapie.
- Přecitlivělost na kontrastní látku pro MRI.
- Hypersenzitivita na léčivou látku kteréhokoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek
- Předchozí nebo současné užívání mitoxantronu, methotrexátu, topotekanu, imatinibu, irinotekanu nebo statinů
- Současné závažné nebo nekontrolované onemocnění (např. aktivní systémová infekce, diabetes, psychiatrická porucha), které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo ohrozilo schopnost pacienta dokončit studii
- Předchozí nebo druhá invazivní malignita, kromě nemelanomového karcinomu kůže, kompletně resekovaný karcinom děložního čípku in situ, karcinom prostaty s nízkým rizikem (cT1-2a N0 a Gleasonovo skóre menší nebo rovno 6 a PSA menší než 10 ng/ml), buď zcela resekci nebo ozařování s kurativním záměrem (s PSA menším nebo rovným 0,1 ng/ml) nebo pod aktivním dohledem podle pokynů ESMO. Jsou povoleny další rakoviny, u kterých subjekt dokončil potenciálně kurativní léčbu více než 5 let před diagnózou meduloblastomu.
- Známá anamnéza nebo současný důkaz aktivní hepatitidy B (např. pozitivní povrchový antigen HBV) nebo C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
- Známý nebo aktuální důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV-1/2)
- Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: standardní zbraně
Kritéria: Dospělí SHH (p53wt) M0-1, dospělí WNT M0-1, dospělí Skupina 4 M0-1. Radioterapie na kranio-spinální osu 35,2 Gy ve 22 denních frakcích po 1,6 Gy, následovaná dodatečným boostem do místa tumoru 19,8 Gy v 11 denních frakcích po 1,8 Gy, v součtu do celkové dávky 55,0 Gy ve 33 denně zlomky 1,6/1,8 Gy. Kritéria: Postpubertální < 18 let SHH (p53wt) M0. Radioterapie na kranio-spinální osu 23,4 Gy ve 13 denních frakcích po 1,8 Gy, následovaná dodatečným boostem do místa tumoru 30,6 Gy v 17 denních frakcích po 1,8 Gy, v součtu do celkové dávky 54,0 Gy ve 30 denně zlomky 1,8 Gy. |
Cisplatina (CIS) je derivát platiny používaný při léčbě několika epiteliálních nádorů.
Cesta aplikace je přes žíly.
Lomustin je nitrosomočovina používaná při léčbě mozkových nádorů a Hodgkinovy choroby.
Cesta aplikace je orální.
Vinkristin sulfát (VCR) je inhibitorem tvorby mikrotubulů v mitotickém vřeténku, což vede k zastavení dělících se buněk ve stádiu metafáze.
Vinkristin sulfát je indikován u akutní leukémie, Hodgkinovy choroby, non-Hodgkinových lymfomů, rhabdomyosarkomu, neuroblastomu a Wilmsova tumoru.
Cesta aplikace je přes žílu.
Radioterapie na kranio-spinální osu 35,2 Gy ve 22 denních frakcích po 1,6 Gy, následovaná dodatečným boostem do místa tumoru 19,8 Gy v 11 denních frakcích po 1,8 Gy, v součtu do celkové dávky 55,0 Gy ve 33 denně zlomky 1,6/1,8
Gy.
|
|
Experimentální: experimentální ramena
Radioterapeutická kritéria: Dospělý a postpubertální SHH (p53wt) M0; dospělí WNT M0, dospělí Skupina 4 M0. Radioterapie na kranio-spinální osu 23,4 Gy ve 13 denních frakcích po 1,8 Gy, následovaná dodatečným boostem do místa tumoru 30,6 Gy v 17 denních frakcích po 1,8 Gy, v součtu do celkové dávky 54,0 Gy ve 30 denně zlomky 1,8 Gy. Kritéria inhibitoru SMO: Dospělý a postpubertální SHH (p53wt) M0. Sonidegib 200 mg/den (denně) od prvního dne radiochemoterapie do konce udržovací chemoterapie, včetně 6týdenní přestávky v chemoterapii. |
Cisplatina (CIS) je derivát platiny používaný při léčbě několika epiteliálních nádorů.
Cesta aplikace je přes žíly.
Lomustin je nitrosomočovina používaná při léčbě mozkových nádorů a Hodgkinovy choroby.
Cesta aplikace je orální.
Vinkristin sulfát (VCR) je inhibitorem tvorby mikrotubulů v mitotickém vřeténku, což vede k zastavení dělících se buněk ve stádiu metafáze.
Vinkristin sulfát je indikován u akutní leukémie, Hodgkinovy choroby, non-Hodgkinových lymfomů, rhabdomyosarkomu, neuroblastomu a Wilmsova tumoru.
Cesta aplikace je přes žílu.
Radioterapie na kranio-spinální osu 35,2 Gy ve 22 denních frakcích po 1,6 Gy, následovaná dodatečným boostem do místa tumoru 19,8 Gy v 11 denních frakcích po 1,8 Gy, v součtu do celkové dávky 55,0 Gy ve 33 denně zlomky 1,6/1,8
Gy.
Sonidegib je selektivní vyhlazený inhibitor, který inhibuje signální dráhu zvukového ježka.
Používá se u pacientů s lokálně pokročilým bazaliomem (BCC), který se recidivoval po operaci nebo radiační terapii, nebo u pacientů, kteří nejsou kandidáty na operaci nebo radiační terapii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta
|
porovnejte přežití bez progrese (PFS) centrálním přehledem personalizované terapie s modulovanou intenzitou (experimentální rameno; sonidegib) vs. standardní terapie v podskupině aktivované SHH u postpubertálních pacientů s nově diagnostikovaným standardním rizikovým meduloblastomem.
|
91 měsíců po datu náboru prvního pacienta
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
|
|
celkové přežití (OV)
Časové okno: když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
|
|
profil bezpečnosti a snášenlivosti: CTCAE
Časové okno: když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
Tato studie bude používat Mezinárodní společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE), verze 5.0, pro hlášení nežádoucích příhod (s neurologickou, ledvinovou, sluchovou, endokrinní a radioterapií spojenou jako AE zvláštního zájmu).
Nejvyšší hodnocení CTCAE v. 5 na cyklus a na pacienta bude vypočítáno v centrále EORTC pro analýzu.
V bezpečnostní populaci budou provedeny analýzy bezpečnosti a snášenlivosti.
Budou identifikovány a uvedeny závažné stupně (3/4), které neustoupily po přerušení léčby nebo se objevily během sledování.
|
když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
|
kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
Primárním cílovým parametrem HRQoL, který je pro tuto studii považován za relevantní, je sociální fungování. Ostatní váhy z QLQ-C30 a BN20 budou považovány za průzkumné. Rozdíl 10 bodů na 100bodové škále sociálního fungování QLQ-C30 mezi oběma rameny bude považován za klinicky významný. |
když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
|
celkové přežití
Časové okno: když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
když je pozorováno 43 příhod PFS, k nimž dojde odhadem 91 měsíců po datu náboru prvního pacienta.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Hau, EORTC Study Coordinator
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. listopadu 2022
Primární dokončení (Aktuální)
16. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
10. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. dubna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
23. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Meduloblastom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Terapeutika
- Alkaloidy
- Amidy
- Indoly
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Platinové sloučeniny
- Sloučeniny nitrosourea
- Močovina
- Sloučeniny nitroso
- Vinkristine
- Cisplatina
- Lomustin
- Radioterapie
- Sonidegib
Další identifikační čísla studie
- 1634
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Meduloblastom
-
C17 CouncilNáborEmbryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínkyKanada